前立腺がんの進行性と予後の遺伝学的研究

調査員には次のような具体的な目的があります。

目標1. 悪性度の高い PCa に対する GWAS の実行と GRS の作成 悪性度の高い PCa に対する GWAS は、29,896 人の PCa 患者（非悪性度の疾患を持つ 19,185 人、悪性度の高い疾患を持つ 10,711 人）からなる国際コホートで実施されます。 研究者らは、教師あり機械学習フレームワークでこの GWAS からの要約統計を使用して、攻撃的な PCa を予測する GRS を作成することを目指しています。

目的 2. GWAS を実施し、生化学的再発に対する GRS を作成する 生化学的再発に対する GWAS は、根治的前立腺切除術を受けた患者に対して実施されます。 国際協力により、根治手術を受けた5,397人の患者が評価に利用できるようになり、そのうち追跡調査中に1,071人に生化学的再発が発生した。 目的 1 と同様に、教師あり機械学習アルゴリズムが GWAS からの要約結果に適用され、生化学的再発に対する GRS が作成されます。

目的 3. 進行性疾患および生化学的再発に対して TWAS を実行する 進行性疾患および生化学的再発に対して多組織 TWAS を実行します。 遺伝的予測モデルは、3,900 人を超える個人の 22 の組織で測定された遺伝子発現データを使用してトレーニングされます。 これらの予測モデルを通じて、遺伝子発現レベルが進行性（目的 1）および生化学的再発（目的 2）の研究集団に帰属され、疾患の進行性および生化学的再発との関連性が調査されます。

目的 4. 進行性疾患および生化学的再発に対する GRS の臨床応用可能性を評価する スウェーデンの大規模集団ベースの PCa 検出臨床研究を使用して、進行性疾患に対する GRS および生化学的再発に対する GRS の臨床的有用性を検討します。 さらに、50 個の DNA 修復遺伝子からの稀な病原性バリアントに基づいたスコアが評価されます。 GRS の臨床的有用性は、確立された予測マーカー、検出用の PSA、PSA、グリーソン スコア、および生化学的再発の TNM ステージを上回る GRS の追加の予測性能を比較することによって確立されます。