GENETISCHE STUDIEN zur AGGRESSIVITÄT und PROGNOSE VON PROSTATAKREBS
Prostatakrebs ist die häufigste Krebsart und die häufigste krebsbedingte Todesursache bei Männern in Schweden. Im Jahr 2021 wurde bei über 10.000 Männern Prostatakrebs diagnostiziert und 2.077 starben an der Krankheit. Bei Patienten, bei denen Prostatakrebs im Frühstadium diagnostiziert wurde, wird häufig eine Behandlung durchgeführt, die auf die Heilung der Krankheit abzielt. Da jedoch die Nebenwirkungen einer aktiven Behandlung erheblich sind, ist es von entscheidender Bedeutung, neue Marker für aggressive Formen von Prostatakrebs zu identifizieren, um besser bestimmen zu können, wer am meisten von einer kurativen Behandlung profitieren würde.
Die Forscher planen, groß angelegte genetische Studien mit Blutproben von Männern mit Prostatakrebs durchzuführen. Konkret werden die Forscher nach genetischen Markern suchen, die mit der Entwicklung aggressiverer Prostatakrebsformen und Markern für den klinischen Verlauf zusammenhängen. Die klinische Relevanz der identifizierten genetischen Marker wird in einer großen bevölkerungsbasierten klinischen Prostatakrebsstudie (der Stockholm-3-Studie) getestet.
Das übergeordnete Ziel dieser Forschung besteht darin, neue genetische Marker für Prostatakrebs zu entdecken, die zu einer personalisierteren und präziseren Prostatakrebsdiagnostik führen können.
Studienübersicht
Status
Detaillierte Beschreibung
Die Ermittler verfolgen folgende konkrete Ziele:
Ziel 1. Um GWAS durchzuführen und GRS für aggressives PCa zu erstellen, wird ein GWAS für aggressives PCa in internationalen Kohorten mit 29.896 PCa-Patienten durchgeführt (19.185 mit nicht aggressiver Erkrankung und 10.711 mit aggressiver Erkrankung). Unter Verwendung zusammenfassender Statistiken aus diesem GWAS in einem überwachten Rahmen für maschinelles Lernen wollen die Forscher eine GRS-Vorhersage für aggressives PCa erstellen.
Ziel 2. GWAS durchführen und GRS für biochemisches Wiederauftreten erstellen. Ein GWAS für biochemisches Wiederauftreten wird bei Patienten durchgeführt, die sich einer radikalen Prostatektomie unterzogen haben. Durch die internationale Zusammenarbeit stehen 5.397 radikaloperierte Patienten für die Beurteilung zur Verfügung, von denen bei 1.071 während der Nachuntersuchung ein biochemisches Rezidiv auftrat. Wie in Ziel 1 werden überwachte Algorithmen für maschinelles Lernen auf die zusammenfassenden Ergebnisse des GWAS angewendet, um ein GRS für biochemische Wiederholungen zu erstellen.
Ziel 3. Durchführung einer TWAS bei aggressiven Erkrankungen und biochemischen Rezidiven. Wir werden eine Multigewebe-TWAS bei aggressiven Erkrankungen und biochemischen Rezidiven durchführen. Genetische Vorhersagemodelle werden anhand von Genexpressionsdaten trainiert, die in 22 Geweben von über 3.900 Personen gemessen werden. Durch diese Vorhersagemodelle werden die Genexpressionsniveaus in der Studienpopulation aggressiver (Ziel 1) und biochemischer Rezidive (Ziel 2) unterstellt und auf einen Zusammenhang mit Krankheitsaggressivität und biochemischen Rezidiven untersucht.
Ziel 4. Bewertung der klinischen Übersetzbarkeit von GRS für aggressive Erkrankungen und biochemisches Wiederauftreten. Anhand einer großen bevölkerungsbasierten schwedischen klinischen Studie zum PCa-Nachweis wird der klinische Nutzen von GRS für aggressive Erkrankungen und GRS für biochemisches Wiederauftreten untersucht. Darüber hinaus wird ein Score ermittelt, der auf seltenen pathogenen Varianten von 50 DNA-Reparaturgenen basiert. Der klinische Nutzen von GRS wird durch den Vergleich der zusätzlichen prädiktiven Leistung von GRS mit etablierten prädiktiven Markern, PSA zur Erkennung, PSA, Gleason-Score und TNM-Stadium für ein biochemisches Rezidiv ermittelt.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Stockholm, Schweden, 171 77
- Karolinska Institutet
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Lebt in Stockholm, Schweden
- Im Alter von 50 bis 69 Jahren.
Ausschlusskriterien:
- Frühere Diagnose von Prostatakrebs
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
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STHM3
Analysiert wird eine Kohorte mit 2.295 Männern aus der STHM3-Studienpopulation, bei denen Prostatakrebs diagnostiziert wurde.
Als klinisch signifikante Erkrankung werden Fälle mit einem Gleason-Grad ≥7 klassifiziert, während eine aggressive Erkrankung als Stadium T4 oder Fälle mit einem Gleason-Grad ≥8 in Kombination mit Stadium T3 definiert wird.
Indolente Erkrankungen werden als Fälle mit einem Gleason-Grad ≤6 charakterisiert.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Biochemisches Wiederauftreten
Zeitfenster: Vom Datum der Operation bis zum Datum des ersten dokumentierten Rezidivs oder dem Datum des Todes aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintrat, werden bis zu 11 Monate veranschlagt
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Gemäß den Richtlinien der American Urological Association wird ein biochemisches Wiederauftreten als Anstieg des PSA-Werts um mindestens 0,2 ng/ml nach der Operation, gefolgt von einem anschließenden bestätigenden PSA-Wert von mindestens 0,2 ng/ml, definiert.
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Vom Datum der Operation bis zum Datum des ersten dokumentierten Rezidivs oder dem Datum des Todes aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintrat, werden bis zu 11 Monate veranschlagt
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Urogenitale Erkrankungen
- Genitalerkrankungen
- Aberrantes motorisches Verhalten bei Demenz
- Genitale Neubildungen, männlich
- Urogenitale Neoplasmen
- Neubildungen nach Standort
- Neubildungen
- Genitalerkrankungen, männlich
- Prostataerkrankungen
- Männliche Urogenitalerkrankungen
- Verhaltenssymptome
- Prostataneoplasmen
- Aggression
Andere Studien-ID-Nummern
- 2023-02626
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Beschreibung des IPD-Plans
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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