GENETISKE UNDERSØGELSER af PROSTATACANCER AGGRESSIVITET og PROGNOSE
Prostatacancer er den mest almindelige kræftform og den hyppigste årsag til kræftrelaterede dødsfald blandt mænd i Sverige. I 2021 blev over 10.000 mænd diagnosticeret med prostatakræft, og 2.077 døde af sygdommen. Patienter diagnosticeret med tidligt stadie af prostatacancer gennemgår ofte behandling, der sigter mod at helbrede sygdommen. Men da bivirkningerne ved aktiv behandling er betydelige, er det afgørende at identificere nye markører for aggressive former for prostatacancer for bedre at afgøre, hvem der ville have mest gavn af helbredende behandling.
Efterforskerne planlægger at udføre store genetiske undersøgelser ved hjælp af blodprøver fra mænd med prostatakræft. Specifikt vil efterforskerne søge efter genetiske markører forbundet med udviklingen af mere aggressive prostatacancerformer og markører for klinisk progression. Den kliniske relevans af de identificerede genetiske markører vil blive testet i et stort populationsbaseret klinisk prostatacancerstudie (Stockholm-3 studiet).
Det overordnede mål med denne forskning er at opdage nye genetiske markører for prostatacancer, der kan føre til mere personlig og præcis diagnostik af prostatakræft.
Studieoversigt
Status
Detaljeret beskrivelse
Efterforskerne har følgende specifikke mål:
Mål 1. At udføre GWAS og skabe GRS til aggressiv PCa En GWAS for aggressiv PCa vil blive udført i internationale kohorter bestående af 29.896 PCa-patienter (19.185 med ikke-aggressiv sygdom og 10.711 med aggressiv sygdom). Ved at bruge oversigtsstatistikker fra denne GWAS i en overvåget maskinlæringsramme sigter efterforskerne efter at skabe en GRS-forudsigelse af aggressiv PCa.
Formål 2. At udføre GWAS og skabe GRS for biokemisk recidiv En GWAS for biokemisk recidiv vil blive udført blandt patienter, der har gennemgået radikal prostatektomi. Gennem internationalt samarbejde vil 5.397 radikalopererede patienter være tilgængelige for vurdering, heriblandt biokemisk recidiv for 1.071 under opfølgningen. Som i mål 1 vil overvågede maskinlæringsalgoritmer blive anvendt på oversigtsresultaterne fra GWAS for at skabe en GRS for biokemisk gentagelse.
Formål 3. At udføre en TWAS for aggressiv sygdom og biokemisk recidiv Vi vil udføre en multi-tissue TWAS for aggressiv sygdom og biokemisk recidiv. Genetiske forudsigelsesmodeller vil blive trænet ved hjælp af genekspressionsdata målt i 22 væv fra over 3.900 individer. Gennem disse forudsigelsesmodeller vil genekspressionsniveauer blive imputeret i den aggressive (mål 1) og biokemiske gentagelse (mål 2) undersøgelsespopulation og udforsket for sammenhæng med sygdoms aggressivitet og biokemisk tilbagefald.
Formål 4. At vurdere den kliniske oversættelse af GRS for aggressiv sygdom og biokemisk tilbagefald. Ved hjælp af et stort populationsbaseret svensk klinisk studie af PCa-detektion, vil den kliniske anvendelighed af GRS til aggressiv sygdom og GRS til biokemisk recidiv blive udforsket. Derudover vil en score baseret på sjældne patogene varianter fra 50 DNA-reparationsgener blive vurderet. Den kliniske anvendelighed af GRS vil blive fastslået ved at sammenligne den tilføjede prædiktive ydeevne af GRS over etablerede prædiktive markører, PSA til påvisning, PSA, Gleason-score og TNM-stadiet for et biokemisk gentagelse.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Stockholm, Sverige, 171 77
- Karolinska Institutet
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Bor i Stockholm, Sverige
- I alderen 50 til 69 år.
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere diagnose af prostatakræft
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
|---|
|
STHM3
En kohorte bestående af 2.295 mænd diagnosticeret med prostatacancer fra STHM3-forsøgspopulationen vil blive analyseret.
Klinisk signifikant sygdom er klassificeret som tilfælde med en Gleason grad ≥7, mens aggressiv sygdom er defineret som stadium T4 eller tilfælde med Gleason grad ≥8 i kombination med stadium T3.
Indolent sygdom er karakteriseret som tilfælde med Gleason grad ≤6.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Biokemisk gentagelse
Tidsramme: Fra datoen for operationsdatoen indtil datoen for det første dokumenterede tilbagefald eller datoen for dødsfald uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 11 måneder
|
Ifølge American Urological Associations retningslinjer vil biokemisk recidiv blive defineret som en stigning i PSA-niveauet på mindst 0,2 ng/ml efter operation efterfulgt af en efterfølgende bekræftende PSA-værdi på mindst 0,2 ng/ml.
|
Fra datoen for operationsdatoen indtil datoen for det første dokumenterede tilbagefald eller datoen for dødsfald uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 11 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 2023-02626
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .