GENETICKÉ STUDIE AGRESIVITY A PROGNÓZY RAKOVINY PROSTATY
Rakovina prostaty je nejběžnější formou rakoviny a hlavní příčinou úmrtí souvisejících s rakovinou u mužů ve Švédsku. V roce 2021 byla rakovina prostaty diagnostikována u více než 10 000 mužů a 2 077 na tuto nemoc zemřelo. Pacienti s diagnózou rakoviny prostaty v časném stadiu často podstupují léčbu zaměřenou na vyléčení onemocnění. Protože jsou však vedlejší účinky aktivní léčby významné, je zásadní identifikovat nové markery agresivních forem rakoviny prostaty, aby bylo možné lépe určit, kdo by měl z kurativní léčby největší prospěch.
Vyšetřovatelé plánují provést rozsáhlé genetické studie s použitím vzorků krve mužů s rakovinou prostaty. Konkrétně budou výzkumníci hledat genetické markery spojené s vývojem agresivnějších forem rakoviny prostaty a markery klinické progrese. Klinická relevance identifikovaných genetických markerů bude testována ve velké populační klinické studii rakoviny prostaty (studie Stockholm-3).
Celkovým cílem tohoto výzkumu je objevit nové genetické markery pro rakovinu prostaty, které mohou vést k personalizovanější a přesnější diagnostice rakoviny prostaty.
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Vyšetřovatelé mají tyto konkrétní cíle:
Cíl 1. Provedení GWAS a vytvoření GRS pro agresivní PCa GWAS pro agresivní PCa bude provedeno v mezinárodních kohortách zahrnujících 29 896 pacientů s PCa (19 185 s neagresivním onemocněním a 10 711 s agresivním onemocněním). Pomocí souhrnných statistik z tohoto GWAS v kontrolovaném rámci strojového učení se vyšetřovatelé snaží vytvořit GRS predikci agresivního PCa.
Cíl 2. Provést GWAS a vytvořit GRS pro biochemickou recidivu U pacientů, kteří podstoupili radikální prostatektomii, bude provedena GWAS pro biochemickou recidivu. Díky mezinárodní spolupráci bude k posouzení k dispozici 5 397 radikálně operovaných pacientů, z nichž u 1 071 došlo během sledování k biochemické recidivě. Stejně jako v cíli 1 budou algoritmy strojového učení pod dohledem aplikovány na souhrnné výsledky z GWAS za účelem vytvoření GRS pro biochemickou recidivu.
Cíl 3. Provést TWAS pro agresivní onemocnění a biochemickou recidivu Provedeme multitkáňový TWAS pro agresivní onemocnění a biochemickou recidivu. Genetické predikční modely budou trénovány pomocí dat genové exprese naměřených ve 22 tkáních od více než 3900 jedinců. Prostřednictvím těchto predikčních modelů budou hladiny genové exprese imputovány ve studované populaci agresivní (cíl 1) a biochemické recidivy (cíl 2) a zkoumána souvislost s agresivitou onemocnění a biochemickou recidivou.
Cíl 4. Posouzení klinické translatability GRS pro agresivní onemocnění a biochemickou recidivu Pomocí rozsáhlé švédské klinické studie detekce PCa založené na velké populaci bude prozkoumána klinická užitečnost GRS pro agresivní onemocnění a GRS pro biochemickou recidivu. Kromě toho bude hodnoceno skóre založené na vzácných patogenních variantách z 50 genů pro opravu DNA. Klinická užitečnost GRS bude stanovena porovnáním přidané prediktivní výkonnosti GRS nad stanovenými prediktivními markery, PSA pro detekci, PSA, Gleasonovým skóre a TNM stádia pro biochemickou recidivu.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Stockholm, Švédsko, 171 77
- Karolinska Institutet
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria zahrnutí:
- Žije ve Stockholmu ve Švédsku
- Ve věku 50 až 69 let.
Kritéria vyloučení:
- Předchozí diagnóza rakoviny prostaty
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
STHM3
Bude analyzována kohorta zahrnující 2 295 mužů s diagnostikovaným karcinomem prostaty z populace studie STHM3.
Klinicky významné onemocnění je klasifikováno jako případy s Gleasonovým stupněm ≥7, zatímco agresivní onemocnění je definováno jako stádium T4 nebo případy s Gleasonovým stupněm ≥8 v kombinaci se stádiem T3.
Indolentní onemocnění je charakterizováno jako případy s Gleasonovým stupněm ≤6.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Biochemická recidiva
Časové okno: Od data operace do data první zdokumentované recidivy nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno do 11 měsíců
|
Podle doporučení Americké urologické asociace bude biochemická recidiva definována jako zvýšení hladiny PSA alespoň o 0,2 ng/ml po chirurgickém zákroku s následnou potvrzující hodnotou PSA alespoň o 0,2 ng/ml.
|
Od data operace do data první zdokumentované recidivy nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno do 11 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2023-02626
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .