ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ИЗУЧЕНИЯ АГРЕССИВНОСТИ И ПРОГНОЗА РАКА ПРОСТАТЫ
Рак простаты является наиболее распространенной формой рака и основной причиной смертности от рака среди мужчин в Швеции. В 2021 году рак простаты был диагностирован у более чем 10 000 мужчин, а 2077 умерли от этого заболевания. Пациенты с диагнозом рака простаты на ранней стадии часто проходят лечение, направленное на излечение от заболевания. Однако, поскольку побочные эффекты активного лечения значительны, крайне важно выявить новые маркеры агрессивных форм рака простаты, чтобы лучше определить, кто получит наибольшую пользу от радикального лечения.
Исследователи планируют провести масштабные генетические исследования с использованием образцов крови мужчин, больных раком простаты. В частности, исследователи будут искать генетические маркеры, связанные с развитием более агрессивных форм рака простаты, и маркеры клинического прогрессирования. Клиническая значимость выявленных генетических маркеров будет проверена в крупном популяционном клиническом исследовании рака простаты (исследование Стокгольм-3).
Общая цель этого исследования — обнаружить новые генетические маркеры рака простаты, которые могут привести к более персонализированной и точной диагностике рака простаты.
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Следователи преследуют следующие конкретные цели:
Цель 1. Для выполнения GWAS и создания GRS для агрессивного РПЖ GWAS для агрессивного РПЖ будет проводиться в международных когортах, включающих 29 896 пациентов с РПЖ (19 185 с неагрессивным заболеванием и 10 711 с агрессивным заболеванием). Используя сводную статистику из этого GWAS в рамках контролируемого машинного обучения, исследователи стремятся создать GRS, прогнозирующий агрессивный РПЖ.
Цель 2. Провести GWAS и создать GRS при биохимическом рецидиве. GWAS при биохимическом рецидиве будет проводиться среди пациентов, перенесших радикальную простатэктомию. Благодаря международному сотрудничеству для оценки будут доступны 5397 радикально оперированных пациентов, среди которых биохимический рецидив произошел у 1071 пациента во время наблюдения. Как и в цели 1, алгоритмы контролируемого машинного обучения будут применяться к сводным результатам GWAS для создания GRS для биохимического рецидива.
Цель 3. Выполнить TWAS при агрессивном заболевании и биохимическом рецидиве. Мы проведем мультитканевое TWAS при агрессивном заболевании и биохимическом рецидиве. Модели генетического прогнозирования будут обучены с использованием данных об экспрессии генов, измеренных в 22 тканях более чем 3900 человек. С помощью этих моделей прогнозирования уровни экспрессии генов будут вменены в исследуемой популяции с агрессивным (цель 1) и биохимическим рецидивом (цель 2) и исследованы на предмет связи с агрессивностью заболевания и биохимическим рецидивом.
Цель 4. Оценить клиническую применимость GRS для агрессивного заболевания и биохимического рецидива. Используя крупное шведское популяционное клиническое исследование выявления РПЖ, будет изучена клиническая полезность GRS для агрессивного заболевания и GRS для биохимического рецидива. Кроме того, будет оцениваться оценка, основанная на редких патогенных вариантах 50 генов репарации ДНК. Клиническая полезность GRS будет установлена путем сравнения дополнительной прогностической эффективности GRS с установленными прогностическими маркерами, ПСА для выявления, ПСА, шкалы Глисона и стадии TNM для биохимического рецидива.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Stockholm, Швеция, 171 77
- Karolinska Institutet
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- Жизнь в Стокгольме, Швеция.
- Возраст от 50 до 69 лет.
Критерии исключения:
- Предыдущий диагноз рака простаты
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
|---|
|
СТХМ3
Будет проанализирована когорта, состоящая из 2295 мужчин с диагнозом рак простаты из исследуемой популяции STHM3.
Клинически значимое заболевание классифицируется как случаи с оценкой по шкале Глисона ≥7, тогда как агрессивное заболевание определяется как стадия Т4 или случаи с оценкой по шкале Глисона ≥8 в сочетании со стадией Т3.
Индолентное заболевание характеризуется как случаи со степенью Глисона ≤6.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Биохимический рецидив
Временное ограничение: С даты операции до даты первого документально подтвержденного рецидива или даты смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше, по оценкам, до 11 месяцев.
|
Согласно рекомендациям Американской урологической ассоциации, биохимический рецидив будет определяться как повышение уровня ПСА не менее чем на 0,2 нг/мл после операции с последующим подтверждающим значением ПСА не менее 0,2 нг/мл.
|
С даты операции до даты первого документально подтвержденного рецидива или даты смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше, по оценкам, до 11 месяцев.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Урогенитальные заболевания
- Генитальные заболевания
- Аберрантное двигательное поведение при деменции
- Генитальные новообразования, мужчины
- Урогенитальные новообразования
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Заболевания половых органов, мужчины
- Заболевания предстательной железы
- Мужские мочеполовые заболевания
- Поведенческие симптомы
- Новообразования предстательной железы
- Агрессия
Другие идентификационные номера исследования
- 2023-02626
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .