GENETISKE STUDIER av PROSTATAKREFTAGGRESSIVITET og PROGNOSE
Prostatakreft er den vanligste kreftformen og den viktigste årsaken til kreftrelaterte dødsfall blant menn i Sverige. I 2021 ble over 10.000 menn diagnostisert med prostatakreft, og 2.077 døde av sykdommen. Pasienter diagnostisert med tidlig stadium av prostatakreft gjennomgår ofte behandling rettet mot å kurere sykdommen. Men siden bivirkningene av aktiv behandling er betydelige, er det avgjørende å identifisere nye markører for aggressive former for prostatakreft for bedre å finne ut hvem som vil ha mest nytte av kurativ behandling.
Etterforskerne planlegger å gjennomføre store genetiske studier med blodprøver fra menn med prostatakreft. Spesifikt vil etterforskerne søke etter genetiske markører assosiert med utviklingen av mer aggressive prostatakreftformer og markører for klinisk progresjon. Den kliniske relevansen til de identifiserte genetiske markørene vil bli testet i en stor populasjonsbasert klinisk prostatakreftstudie (Stockholm-3-studien).
Det overordnede målet med denne forskningen er å oppdage nye genetiske markører for prostatakreft som kan føre til mer personlig og presis diagnostikk av prostatakreft.
Studieoversikt
Status
Detaljert beskrivelse
Etterforskerne har følgende spesifikke mål:
Mål 1. For å utføre GWAS og lage GRS for aggressiv PCa En GWAS for aggressiv PCa vil bli utført i internasjonale kohorter bestående av 29 896 PCa-pasienter (19 185 med ikke-aggressiv sykdom og 10 711 med aggressiv sykdom). Ved å bruke oppsummeringsstatistikk fra denne GWAS i et overvåket maskinlæringsrammeverk, tar etterforskerne sikte på å lage en GRS-prediksjon for aggressiv PCa.
Mål 2. Å utføre GWAS og lage GRS for biokjemisk residiv En GWAS for biokjemisk residiv vil bli utført blant pasienter som har gjennomgått radikal prostatektomi. Gjennom internasjonalt samarbeid vil 5 397 radikalopererte pasienter være tilgjengelige for vurdering, hvorav biokjemisk residiv forekom for 1 071 under oppfølging. Som i mål 1, vil overvåkede maskinlæringsalgoritmer bli brukt på oppsummeringsresultatene fra GWAS for å lage en GRS for biokjemisk tilbakefall.
Mål 3. Å utføre en TWAS for aggressiv sykdom og biokjemisk residiv Vi vil utføre en multi-tissue TWAS for aggressiv sykdom og biokjemisk residiv. Genetiske prediksjonsmodeller vil bli trent ved å bruke genuttrykksdata målt i 22 vev fra over 3900 individer. Gjennom disse prediksjonsmodellene vil genuttrykksnivåer tilskrives den aggressive (mål 1) og biokjemiske residiv (mål 2) studiepopulasjonen og utforsket for assosiasjon med sykdoms aggressivitet og biokjemisk tilbakefall.
Mål 4. Å vurdere den kliniske oversettbarheten av GRS for aggressiv sykdom og biokjemisk residiv Ved å bruke en stor populasjonsbasert svensk klinisk studie av PCa-deteksjon, vil den kliniske nytten av GRS for aggressiv sykdom og GRS for biokjemisk residiv bli utforsket. I tillegg vil en skåre basert på sjeldne patogene varianter fra 50 DNA-reparasjonsgener bli vurdert. Den kliniske nytten av GRS vil bli etablert ved å sammenligne den ekstra prediktive ytelsen til GRS ovenfor etablerte prediktive markører, PSA for deteksjon, PSA, Gleason-score og TNM-stadiet for et biokjemisk residiv.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Stockholm, Sverige, 171 77
- Karolinska Institutet
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Bor i Stockholm, Sverige
- I alderen 50 til 69 år.
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere diagnose av prostatakreft
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
|---|
|
STHM3
En kohort bestående av 2 295 menn diagnostisert med prostatakreft fra STHM3-prøvepopulasjonen vil bli analysert.
Klinisk signifikant sykdom er klassifisert som tilfeller med Gleason grad ≥7, mens aggressiv sykdom er definert som stadium T4 eller tilfeller med Gleason grad ≥8 i kombinasjon med stadium T3.
Indolent sykdom karakteriseres som tilfeller med Gleason grad ≤6.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Biokjemisk tilbakefall
Tidsramme: Fra dato for operasjonsdato til dato for første dokumenterte tilbakefall eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 11 måneder
|
I henhold til retningslinjer fra American Urological Association vil biokjemisk residiv defineres som en økning i PSA-nivået på minst 0,2 ng/ml etter operasjon etterfulgt av en påfølgende bekreftende PSA-verdi på minst 0,2 ng/ml.
|
Fra dato for operasjonsdato til dato for første dokumenterte tilbakefall eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 11 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2023-02626
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .