GENETISCHE STUDIES VAN AGRESSIVITEIT EN PROGNOSE VAN PROSTAATKANKER
Prostaatkanker is de meest voorkomende vorm van kanker en de belangrijkste oorzaak van kankergerelateerde sterfgevallen onder mannen in Zweden. In 2021 werd bij meer dan 10.000 mannen prostaatkanker vastgesteld en stierven 2.077 mannen aan de ziekte. Patiënten bij wie prostaatkanker in een vroeg stadium wordt vastgesteld, ondergaan vaak een behandeling die erop gericht is de ziekte te genezen. Omdat de bijwerkingen van actieve behandeling echter aanzienlijk zijn, is het van cruciaal belang om nieuwe markers voor agressieve vormen van prostaatkanker te identificeren om beter te kunnen bepalen wie het meeste baat zou hebben bij een curatieve behandeling.
De onderzoekers zijn van plan grootschalige genetische onderzoeken uit te voeren met bloedmonsters van mannen met prostaatkanker. Concreet zullen de onderzoekers zoeken naar genetische markers die geassocieerd zijn met de ontwikkeling van agressievere vormen van prostaatkanker en naar markers voor klinische progressie. De klinische relevantie van de geïdentificeerde genetische markers zal worden getest in een grote populatiegebaseerde klinische studie naar prostaatkanker (de Stockholm-3 studie).
Het algemene doel van dit onderzoek is het ontdekken van nieuwe genetische markers voor prostaatkanker die kunnen leiden tot meer gepersonaliseerde en nauwkeurige diagnostiek van prostaatkanker.
Studie Overzicht
Toestand
Gedetailleerde beschrijving
De onderzoekers hebben de volgende specifieke doelstellingen:
Doel 1. Om GWAS uit te voeren en GRS te creëren voor agressieve PCa Een GWAS voor agressieve PCa zal worden uitgevoerd in internationale cohorten bestaande uit 29.896 PCa-patiënten (19.185 met niet-agressieve ziekte en 10.711 met agressieve ziekte). Met behulp van samenvattende statistieken van deze GWAS in een machine learning-framework onder toezicht, streven de onderzoekers ernaar een GRS-voorspelling te creëren voor agressieve PCa.
Doel 2. GWAS uitvoeren en GRS creëren voor biochemisch recidief Een GWAS voor biochemisch recidief zal worden uitgevoerd bij patiënten die een radicale prostatectomie hebben ondergaan. Door internationale samenwerking zullen 5.397 radicaal geopereerde patiënten beschikbaar zijn voor beoordeling, van wie bij 1.071 een biochemisch recidief optrad tijdens de follow-up. Net als in doel 1 zullen machine learning-algoritmen onder toezicht worden toegepast op de samenvattende resultaten van de GWAS om een GRS voor biochemische herhaling te creëren.
Doel 3. Een TWAS uitvoeren voor agressieve ziekte en biochemisch recidief We zullen een TWAS over meerdere weefsels uitvoeren voor agressieve ziekte en biochemisch recidief. Genetische voorspellingsmodellen zullen worden getraind met behulp van genexpressiegegevens gemeten in 22 weefsels van meer dan 3.900 individuen. Via deze voorspellingsmodellen zullen genexpressieniveaus worden geïmputeerd in de onderzoekspopulatie met agressief (doel 1) en biochemisch recidief (doel 2) en onderzocht op associatie met agressiviteit van de ziekte en biochemisch recidief.
Doel 4. De klinische vertaalbaarheid van GRS voor agressieve ziekten en biochemisch recidief beoordelen. Met behulp van een grote Zweedse klinische studie naar PCa-detectie op populatiebasis zal de klinische bruikbaarheid van GRS voor agressieve ziekten en GRS voor biochemisch recidief worden onderzocht. Daarnaast zal een score gebaseerd op zeldzame pathogene varianten van 50 DNA-reparatiegenen worden beoordeeld. Het klinische nut van GRS zal worden vastgesteld door de toegevoegde voorspellende prestaties van GRS te vergelijken met gevestigde voorspellende markers, PSA voor detectie, PSA, Gleason-score en TNM-stadium voor een biochemisch recidief.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Stockholm, Zweden, 171 77
- Karolinska Institutet
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Woonachtig in Stockholm, Zweden
- Leeftijd 50 tot 69 jaar.
Uitsluitingscriteria:
- Eerdere diagnose van prostaatkanker
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
|---|
|
STHM3
Een cohort bestaande uit 2.295 mannen bij wie prostaatkanker is vastgesteld uit de STHM3-proefpopulatie zal worden geanalyseerd.
Klinisch significante ziekte wordt geclassificeerd als gevallen met een Gleason-graad ≥7, terwijl agressieve ziekte wordt gedefinieerd als stadium T4 of gevallen met Gleason-graad ≥8 in combinatie met stadium T3.
Indolente ziekte wordt gekarakteriseerd als gevallen met Gleason-graad ≤6.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Biochemische herhaling
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de operatie tot de datum van het eerste gedocumenteerde recidief of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 11 maanden
|
Volgens de richtlijnen van de American Urological Association wordt een biochemisch recidief gedefinieerd als een stijging van het PSA-niveau van ten minste 0,2 ng/ml na de operatie, gevolgd door een daaropvolgende bevestigende PSA-waarde van ten minste 0,2 ng/ml.
|
Vanaf de datum van de operatie tot de datum van het eerste gedocumenteerde recidief of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 11 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2023-02626
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .