新たに診断されたフィラデルフィア染色体陽性（Ph+）急性リンパ芽球性白血病の成人に対する通常の治療にアシミニブを追加
新たにフィラデルフィア染色体陽性（Ph+）急性リンパ芽球性白血病と診断された参加者を対象としたアシミニブ、ダサチニブ、プレドニゾン、ブリナツモマブの第II相試験
調査の概要
詳細な説明
主な目的:
I. アシミニブ、ダサチニブ、プレドニゾンで治療を受けたフィラデルフィア染色体陽性 Ph+ 急性リンパ芽球性白血病 (ALL) と新たに診断された参加者を対象に、85 日目の BCR-ABL に対するポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) による大分子寛解 (MMR) 率を評価する。 。
第二の目的:
I. この参加者集団における85日目の完全寛解率（完全なカウント回復の有無、CR/CRi）を推定すること。
II. この参加者集団における無病生存期間（DFS）を説明する。 Ⅲ． この参加者集団の全生存期間 (OS) を推定します。 IV. この参加者集団における毒性の頻度と重症度を推定するため。
V. この参加者集団における85日目のフローサイトメトリー(MRDフロー)による測定可能な残存疾患寛解率を推定すること。
VI. この参加者集団におけるPCRによるMMR率とMRD血流寛解率を比較する。
VII. MMRを達成した参加者のうち、この参加者集団におけるMMR再発の累積発生率を推定する。
Ⅷ. この参加者集団における85日目のMR3.0、MR4.0、MR4.5の達成と失敗について説明する。
IX. この参加者集団におけるフローサイトメトリーによる検出不能な MRD レベル (MRDundetectable CR) による完全寛解率を推定する。
X. この参加者集団における MMR の期間を推定する。 11. この参加者集団における MR4.0 の持続期間を推定するため。 XII. この参加者集団における治療失敗までの時間を推定する。 XIII. この参加者集団における無イベント生存期間（EFS）を説明する。
翻訳医療の目標:
I. 治療に対する反応 (分子反応) に関連する遺伝子と経路を評価し、説明する。
II. 耐性/再発サンプルで観察された変異のスペクトルとその出現のタイミングを説明する。
Ⅲ． 将来の相関研究のために標本を保存します。
概要: 患者は、血液検査と骨髄検査による反応によって治療段階を決定されます。
フェーズ 1 治療 (導入):
第 1 相治療は最大 12 週間続く場合があります。 患者は4週間の治療から開始します。 患者は、他の薬剤と組み合わせてアシミニブを毎日投与されます。 第1相治療の4週間後、患者は白血病がどのように反応するかを調べる検査を受けることになる。 白血病の兆候がなくなった場合、患者はさらに 8 週間の第 1 相治療を受けることになります。 白血病の兆候がまだある場合、患者はさらに 4 週間の第 1 相治療を受け、その後再度検査を受けます。 白血病の兆候がない場合は、さらに4週間、合計12週間の第1相治療を受けることになります。 白血病の兆候がない場合、患者は第 2 相治療を開始します。 白血病の兆候がまだある場合、患者は再導入治療を開始します。 再導入治療は最長 12 週間続く場合があります。 患者は6週間の治療から開始します。 患者はブリナツモマブを28日間毎日投与され、ダサチニブを42日間毎日投与される。 数週間の治療後に患者は検査を受け、白血病の兆候がなければ第 2 相治療を開始します。 まだ白血病の兆候がある場合、患者は 6 週間の再導入治療を繰り返します。 6週間の再導入治療を繰り返した後、白血病の兆候がなければ、患者は第2相治療を開始します。 白血病の兆候がまだ残っている場合、患者は研究での治療を中止します。
第 2 相治療 (寛解後):
第 2 相治療は最長 18 週間続きます。 患者は42日周期で治療を受けます。 第 2 相治療には 3 サイクルあります。 患者はブリナツモマブを各サイクルの1日目から28日目まで毎日投与され、ダサチニブは各サイクルの毎日投与されます。 第2相治療後、患者は検査を受けることになる。 白血病の兆候がない場合、患者は第 3 相治療を開始します。 白血病の兆候がある場合、患者は研究での治療を中止します。
フェーズ 3 の治療 (メンテナンス):
患者さんは、維持療法が役立つ限り維持療法を受けます。 フェーズ 3 治療は 28 日周期で行われます。 患者は、研究開始時から最長5年間、各サイクルで毎日アシミニブの投与を受けることになる。 患者は、効果がある限り各サイクルの毎日ダスチニブを服用し、18サイクルの間、各サイクルの1日目から5日目にプレドニゾンを服用します。 白血病が再発した場合、または副作用が重くなりすぎた場合、患者は治療を中止します。
研究治療終了後、患者は最初の2年間は3か月ごと、治療終了後5年までは6か月ごとに追跡調査されます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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California
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Orange、California、アメリカ、92868
- UC Irvine Medical Center
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Michigan
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Detroit、Michigan、アメリカ、48202
- Henry Ford Hospital
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New Mexico
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Albuquerque、New Mexico、アメリカ、87102
- University of New Mexico Cancer Center
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New York
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Lake Success、New York、アメリカ、11042
- Northwell Health/Center for Advanced Medicine
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Rochester、New York、アメリカ、14642
- University of Rochester Medical Center
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North Carolina
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Durham、North Carolina、アメリカ、27710
- Duke University Medical Center
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45267
- University of Cincinnati Cancer Ctr-UC Medical Ctr
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
- Cleveland Clinic Foundation
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15232
- UPMC Hillman Cancer Center
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Rhode Island
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Providence、Rhode Island、アメリカ、02903
- Rhode Island Hospital
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Tennessee
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Memphis、Tennessee、アメリカ、38120
- Baptist Memorial Health Care
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 参加者は、細胞遺伝学、FISH、またはポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) によりフィラデルフィア染色体陽性 (Ph+) ALL の新たな診断を受けている必要があります。 診断標本は、施設の地元の CLIA 承認の細胞遺伝学検査室に提出する必要があり、登録前に結果 (細胞遺伝学、FISH、または PCR) で Ph ステータスを確認する必要があります。
- 参加者は BCR-ABL ステータス (p190 または p210) を実行している必要がありますが、ステップ 1 の登録前に結果を返す必要はありません。
- 参加者は、登録前28日以内に採取された血液または骨髄中に少なくとも20％のリンパ芽球が存在し、骨髄または末梢血中にCD19+ ALLの証拠がなければなりません。 系統を決定するには、血液または骨髄リンパ芽球の免疫表現型検査を実行する必要があります。 CD19 (B 細胞) を含む適切なマーカー研究を実行する必要があります。 試み（ドライタップ）にもかかわらず骨髄穿刺液が得られない場合は、系譜を判定するために骨髄生検に対して CD19 を含む適切な免疫組織化学 (IHC) 検査を実行する必要があります。 骨髄または血液の関与がなく、髄外疾患のみを有する参加者は資格がありません。 CD19+ は、フローサイトメトリーまたは IHC による > 20% 発現として定義されます。
- 参加者は、地元の治験責任医師が満足するまで、登録前の 14 日以内に以前の大手術による副作用から回復していなければなりません。
- 参加者は60歳以上である必要があります。参加者が60歳未満の場合、現地治験責任医師の判断により標準的な集中導入化学療法に適さない、または標準的な集中化学療法を拒否している必要があります。
- 参加者は、登録前の 14 日以内に ALL の CNS 関与を判断するために腰椎穿刺を受けなければなりません。 研究前の腰椎穿刺中に投与された髄腔内メトトレキサートは、研究の一部として必要な髄腔内治療の初回投与量としてカウントされる可能性があることに注意してください。
- 参加者は登録前の 28 日以内に病歴と身体検査を完了している必要があります。
- 参加者は、Zubrod/ECOG パフォーマンス ステータスが 0 ～ 3 である必要があります。
- 診断時に髄外疾患のある参加者は、登録前 28 日以内にベースライン値を取得するために、胸部、首、腹部、骨盤、または全身の造影を伴う MRI または CT スキャンを受けなければなりません。
- 参加者は、登録前の 14 日以内に、以下に定義されている適切な膵臓および肝機能を有している必要があります。
- 参加者は、以下のコッククロフト・ゴールト式を使用して計算されたクレアチニン クリアランスが 50 mL/分以上である必要があります。 この標本は登録前 14 日以内に描画および処理されている必要があります。
- 参加者は適切な心臓機能を持っている必要があります。
- 参加者は経口薬を服用し、経口処方を遵守できる必要があります。
- 慢性B型肝炎ウイルス（HBV）感染歴のある参加者は、必要に応じて登録前6か月以内に得られた最新の検査結果に基づき、抑制療法を受けている間にHBVウイルス量が検出不能でなければなりません。
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染歴が既知の参加者は、登録時に効果的な抗レトロウイルス療法を受けていなければならず、登録前6か月以内に得られた最新の検査結果に基づいて検出不能なウイルス量検査を受けている必要があります。
- C型肝炎ウイルス（HCV）感染歴のある参加者は治療を受け、治癒している必要があります。 参加者は、必要に応じて、登録前 6 か月以内に得られた最新の検査結果に基づく検出不能な HCV ウイルス量検査を受けなければなりません。
- 参加者は、トランスレーショナル研究のために末梢血および骨髄標本を提出することに同意する必要があります。
- 参加者には、標本に参加する機会が提供されなければなりません。 銀行業
除外基準:
- 参加者は、CMLのリンパ性急性転化の既知の症状を持っていない、またはCMLに対して以前にTKI療法を受けていてはなりません。
- 参加者は、以前に化学療法、治験薬、放射線療法、または以下を除く ALL 治療のための他の療法を最大 7 日間受けていてはなりません: FDA 承認の TKI 療法、ステロイド、ヒドロキシ尿素、白血球除去療法、くも膜下腔内化学療法。
- 参加者は免疫抑制療法を受けていてはなりません。
- 参加者は、以前に自己または同種造血幹細胞移植を受けていてはなりません。
- 参加者は登録前の 42 日以内にモノクローナル抗体療法を受けてはなりません。
- 参加者は、てんかん、発作、不全麻痺、失語症、脳卒中、重度の脳損傷、認知症、パーキンソン病、小脳疾患、器質性脳症候群、精神病、CNS の活動性 ALL などの臨床的に関連する CNS 病状の既往歴や存在が確認されていないことが条件となります。 CSF分析、またはその他の重大なCNS異常。
- 参加者は、自然歴または治療が治験薬の安全性または有効性の評価を妨げる可能性のある悪性腫瘍を以前または同時に患っていてはなりません（治療医師の意見による）。
- 参加者は、現地の治験責任医師の判断により、全身性の真菌、細菌、ウイルス、またはその他の制御されていない感染症（感染症に関連する兆候/症状が継続しており、適切な抗生物質またはその他の治療にもかかわらず改善が見られないことと定義）を患っていてはなりません。
- 参加者は、登録前 28 日以内に胸部 CT、X 線、または心エコー図に基づいて臨床的に重大な心嚢水、腹水、胸水が認められない必要があります。 例外: 胸水が白血病に関連していると疑われる場合、参加者は心嚢水貯留がグレード 2 以下、または胸水貯留がグレード 1 以下である可能性があります。
- 参加者は妊娠中または授乳中であってはなりません。 生殖の可能性のある個人は、同意プロセスの一環として詳細が提供され、効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。 過去 24 か月連続で月経があった人、または精液に精子が含まれている可能性がある人は、「生殖能力がある」と見なされます。 日常的な避妊法に加えて、「効果的な避妊」には、妊娠を引き起こす可能性のある性行為や、子宮摘出術、両側卵巣摘出術、両側卵巣結紮/閉塞術などの妊娠を防止することを目的とした（または妊娠防止の副作用を伴う）手術を控えることも含まれます。 、精管切除術と検査で精液中に精子が存在しないことが判明しました。
- 参加者は臨床的に重大な自己免疫疾患を患っていてはなりません。
- 参加者は登録時にプロトンポンプ阻害剤を投与されていてはなりません。
- 参加者は、治験薬の吸収を著しく変化させる可能性のある胃腸機能障害または消化器疾患（潰瘍性疾患、制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、吸収不良症候群など）を患っていてはなりません。 胃切除術を受けた方は参加資格があります。
- 参加者は、急性膵炎、慢性膵炎、または進行中の膵臓疾患の既往歴または現在を持っていてはなりません。
- 参加者は制御不能な併発疾患を患っていてはなりません。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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BCR-ABLに対するポリメラーゼ連鎖反応による主要な分子寛解
時間枠：治療開始後100日以内
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MR3.0としても知られる大分子寛解（MMR）は、85日目のPCRに基づいたBCR-ABL転写レベル（ABL対照遺伝子と比較したパーセンテージで表す）≤0.1%として定義されます。
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治療開始後100日以内
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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完全寛解率（完全なカウント回復の有無、CR/CRi）
時間枠：治療開始後100日以内
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完全寛解率は、完全寛解（CR）または不完全な血小板回復を伴う完全寛解（CRi）率を達成した参加者の数によって測定されます。
CRは、骨髄吸引芽球が5%未満、ANCが1,000/mcL以上、血小板が100,000/mcLを超え、末梢血中に芽球が存在せず、C1髄外疾患状態であると定義されます。
CRi は CR と同じですが、血小板数が 100,000/mcL 以下および/または ANC が 1,000/mcL 未満の場合があります。
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治療開始後100日以内
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無病生存
時間枠：最長5年。
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参加者が最初に CR または CRi を達成した日から、CR/CRi の再発または何らかの原因による死亡まで測定されます。
CR/CRi で生存していることが最後に判明した参加者については、最後の接触の日に観察が検閲されます。
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最長5年。
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全体的な生存率
時間枠：最長5年
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研究へのステップ 1 登録の日から、生存が最後に確認された参加者が最後に接触した日に観察が打ち切られ、何らかの原因で死亡するまで。
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最長5年
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有害事象の発生率
時間枠：最長5年
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治験薬に関連する可能性がある、おそらく、または明らかに治験薬に関連するグレード3～5の有害事象を起こした参加者の数が、所定の有害事象の種類ごとに報告されます。
有害事象は CTCAE v 5.0 を使用して報告されます。
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最長5年
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フローサイトメトリー (MRD フロー) による測定可能な残存疾患寛解率
時間枠：治療開始後100日以内
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測定可能な残存病変（MRD）寛解は、フローサイトメトリーで検出できないMRDレベルとして定義されます。
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治療開始後100日以内
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フローサイトメトリーによる大分子寛解と測定可能な残存病変寛解
時間枠：治療開始後100日以内
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ポリメラーゼ連鎖反応（MMR）による分子大寛解率とフローサイトメトリー（MRD Flow）による測定可能な残存疾患寛解率の比較。
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治療開始後100日以内
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分子大寛解（MMR）からの再発
時間枠：最長5年
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MMRからの再発の累積発生率は、PCRに基づいてBCR-ABL転写レベル（ABL対照遺伝子と比較したパーセンテージとして表示）> 0.1%として定義されます。
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最長5年
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85日目の分子反応4.0（MR4.0）率
時間枠：治療開始後100日以内
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MR4.0 は、PCR に基づく BCR-ABL/ABL 比の、ベースラインと比較した 4.0-log の減少として定義されます。
この反応は、国際スケールで報告される場合、<= 0.01% の値に相当します。
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治療開始後100日以内
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85日目の分子反応率4.5
時間枠：治療開始後100日以内
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MR4.5は、PCRに基づくBCR-ABL/ABL比の、ベースラインと比較した4.5対数減少として定義されます。
この応答は、国際スケールで報告される場合、<= 0.0032% の値に相当します。
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治療開始後100日以内
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フローサイトメトリーでMRDが検出できない完全寛解率
時間枠：最長5年
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完全寛解（CR）および測定可能な残存疾患フロー寛解（MRDフロー）の基準を満たす参加者の数。
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最長5年
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PCR による大分子寛解の期間
時間枠：最長5年
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参加者が最初に MMR に達した日から、MMR の再発または何らかの原因による死亡まで測定されます。
MMR で生存していることが最後に判明した参加者については、最後の接触の日に観察が検閲されます。
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最長5年
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PCRによるMR4.0の持続期間
時間枠：最長5年
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参加者が最初に MR4.0 に達した日から、MR4.0 からの再発または何らかの原因による死亡まで測定されます。
MR4.0 で最後に生存が判明した参加者については、最後の連絡があった日に観測が検閲されます。
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最長5年
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治療失敗までの時間
時間枠：最長5年
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研究へのステップ 1 登録の日から、治療失敗または何らかの原因による死亡まで。
最後に生存し、失敗がなかったことが判明した参加者については、最後の連絡があった日に観測が検閲されます。
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最長5年
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イベントなしのサバイバル
時間枠：最長5年。
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研究へのステップ1登録の日から、導入または再導入後のCR/CRiの達成失敗、CR/CRiからの再発、または何らかの原因による死亡まで。
CR/CRi で生存していることが最後に判明した参加者については、最後の接触の日に観察が検閲されます。
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最長5年。
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Anjali S Advani、SWOG Network Cancer Center
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 21CTP.LEUK01
- CABL001AUS11R (その他の識別子：Novartis)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。