Asciminibin lisääminen äskettäin diagnosoidun Philadelphia-kromosomipositiivisen (Ph+) akuutin lymfoblastisen leukemian aikuisten tavanomaiseen hoitoon

Sisällön kriteerit:

• Osallistujilla on oltava uusi Philadelphia-kromosomipositiivinen (Ph+) ALL-diagnoosi sytogenetiikan, FISH:n tai polymeraasiketjureaktion (PCR) avulla. Diagnostiset näytteet on toimitettava paikan paikalliseen CLIA:n hyväksymään sytogenetiikkalaboratorioon, ja tulosten (sytogenetiikka, FISH tai PCR) on vahvistettava Ph-status ennen rekisteröintiä.
• Osallistujilla on oltava BCR-ABL-status (p190 tai p210), mutta tulosten ei tarvitse olla takaisin ennen vaiheen 1 rekisteröintiä.
• Osallistujilla on oltava todisteita CD19+ ALL:sta ytimessä tai ääreisveressä, ja vähintään 20 % lymfoblasteja veressä tai luuytimessä on kerätty 28 päivän kuluessa ennen rekisteröintiä. Veren tai luuytimen lymfoblastien immunofenotyypitys on suoritettava sukulinjan määrittämiseksi. Asianmukaiset markkeritutkimukset, mukaan lukien CD19 (B-solu), on suoritettava. Jos luuytimen aspiraattia ei saada yrityksestä huolimatta (kuivanapautus), luuytimen biopsiasta on suoritettava asianmukainen immunohistokemia (IHC) -testi, mukaan lukien CD19, linjan määrittämiseksi. Osallistujat, joilla on vain ekstramedullaarinen sairaus ilman luuytimen tai veren vaikutusta, eivät ole kelvollisia. CD19+ määritellään > 20 %:n ekspressioksi virtaussytometrialla tai IHC:llä.
• Osallistujien on täytynyt toipua kaikista aikaisemmista suurista leikkauksista aiheutuneista haittavaikutuksista 14 päivän kuluessa ennen rekisteröintiä paikallista tutkijaa tyydyttävällä tavalla.
• Osallistujien on oltava vähintään 60-vuotiaita, tai jos osallistujat ovat alle 60-vuotiaita, he eivät sovellu tavalliseen intensiiviseen induktiokemoterapiaan paikallisen tutkijan harkinnan mukaan tai he ovat kieltäytyneet tavallisesta intensiivisestä kemoterapiasta.
• Osallistujilla on oltava lannepunktio ALL:n keskushermostovaurion määrittämiseksi 14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä. Huomaa, että tutkimusta edeltävän lannepunktion aikana annettu intratekaalinen metotreksaatti voidaan laskea ensimmäiseksi osana tutkimusta tarvittavaksi intratekaalisen hoidon annokseksi.
• Osallistujien on suoritettava sairaushistoria ja fyysinen koe 28 päivän kuluessa ennen ilmoittautumista.
• Osallistujilla on oltava Zubrod/ECOG Performance Status 0-3.
• Osallistujilla, joilla on ekstramedullaarinen sairaus diagnoosin yhteydessä, on tehtävä MRI- tai CT-skannaus rinnan, kaulan, vatsan, lantion tai koko kehon kontrastilla perusarvojen saamiseksi 28 päivän kuluessa ennen rekisteröintiä.
• Osallistujilla tulee olla riittävä haiman ja maksan toiminta alla määritellyllä tavalla 14 päivän kuluessa ennen ilmoittautumista
• Osallistujilla on oltava laskennallinen kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min käyttämällä seuraavaa Cockcroft-Gault-kaavaa. Tämä näyte on oltava piirretty ja käsitelty 14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä.
• Osallistujilla tulee olla riittävä sydämen toiminta.
• Osallistujien on kyettävä ottamaan suun kautta otettavat lääkkeet ja noudattamaan suun kautta annettavaa hoito-ohjelmaa.
• Osallistujilla, joilla on ollut krooninen hepatiitti B -virus (HBV) -infektio, on oltava havaitsematon HBV-viruskuormitus estohoidon aikana viimeisimmät testitulokset, jotka on saatu 6 kuukauden sisällä ennen rekisteröintiä, mikäli tarpeen.
• Osallistujien, joilla on tiedossa ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio, on saatava tehokasta antiretroviraalista hoitoa ilmoittautumisen yhteydessä ja heillä on oltava havaitsematon viruskuormitustesti viimeisimmillä testituloksilla, jotka on saatu 6 kuukauden sisällä ennen rekisteröintiä.
• Osallistujien, joilla on ollut hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, on oltava hoidettu ja parantunut. Osallistujilla on oltava havaitsematon HCV-viruskuormitustesti viimeisimmillä testituloksilla, jotka on saatu 6 kuukauden sisällä ennen rekisteröintiä, jos niin mainitaan.
• Osallistujien tulee suostua perifeerisen veren ja luuytimen näytteiden lähettämiseen translaatiotutkimuksiin.
• Osallistujille on tarjottava mahdollisuus osallistua näytteeseen. pankkitoimintaa

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistujilla ei saa olla tunnettua KML:n lymfoidiblastikriisiä tai he eivät saa olla aiemmin saaneet TKI-hoitoa KML:ään.
• Osallistujat eivät saa olla saaneet aiempaa kemoterapiaa, tutkittavia aineita, sädehoitoa tai muuta hoitoa ALL:n hoitoon enintään 7 päivän ajan: FDA:n hyväksymä TKI-hoito, steroidit, hydroksiurea, leukafereesi ja intratekaalinen kemoterapia.
• Osallistujat eivät saa saada mitään immunosuppressiivista hoitoa.
• Osallistujat eivät saa olla aiemmin saaneet autologista tai allogeenista hematopoieettista kantasolusiirtoa.
• Osallistujat eivät saa olla saaneet monoklonaalista vasta-ainehoitoa 42 päivää ennen ilmoittautumista.
• Osallistujilla ei saa olla kliinisesti merkittävää keskushermoston patologiaa, kuten epilepsiaa, kohtauksia, pareesia, afasiaa, aivohalvausta, vakavia aivovammoja, dementiaa, Parkinsonin tautia, pikkuaivosairauksia, orgaanista aivosyndroomaa, psykoosia, psykoosia, aktiivista ALL-sairautta keskushermostossa. CSF-analyysi tai muut merkittävät keskushermoston poikkeavuudet.
• Osallistujilla ei saa olla aiempaa tai samanaikaista pahanlaatuista kasvainta, jonka luonnollinen historia tai hoito saattaa häiritä tutkimusohjelman turvallisuuden tai tehon arviointia (hoitavan lääkärin mielestä).
• Osallistujilla ei saa olla systeemistä sieni-, bakteeri-, virus- tai muuta infektiota, joka ei ole hallinnassa (määritelty jatkuvaksi infektioon liittyviksi oireiksi ja ilman paranemista asianmukaisista antibiooteista tai muusta hoidosta huolimatta) paikallisen tutkijan määrittämänä.
• Osallistujilla ei saa olla kliinisesti merkittävää perikardiaalista effuusiota, askitesta tai keuhkopussin effuusiota rintakehän TT:n tai röntgenkuvan tai kaikukardiogrammin perusteella 28 päivää ennen ilmoittautumista. Poikkeukset: jos effuusion epäillään liittyvän leukemiaan, osallistujalla voi olla sydänpussin effuusio ≤ aste 2 tai keuhkopussin effuusio ≤ aste 1.
• Osallistujat eivät saa olla raskaana tai imettävät. Lisääntymiskykyisten henkilöiden on täytynyt suostua käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää, jonka yksityiskohdat annetaan osana suostumusprosessia. Henkilöä, jolla on ollut kuukautiset milloin tahansa edeltävän 24 peräkkäisen kuukauden aikana tai jolla on todennäköisesti siittiöitä sisältävä siemenneste, katsotaan olevan "lisääntymiskykyinen". Rutiininomaisten ehkäisymenetelmien lisäksi "tehokas ehkäisy" sisältää myös pidättäytymisen seksuaalisesta toiminnasta, joka voi johtaa raskauteen, ja raskauden ehkäisemiseen tarkoitetun leikkauksen (tai raskauden ehkäisyn sivuvaikutuksena), mukaan lukien kohdun poisto, molemminpuolinen munanjohtimen poisto, molemminpuolinen munanjohtimien sidonta/tukos ja vasektomia, jossa testit osoittavat, ettei siemennesteessä ole siittiöitä.
• Osallistujilla ei saa olla kliinisesti merkittävää autoimmuunisairautta.
• Osallistujat eivät saa saada protonipumpun estäjiä ilmoittautumisen yhteydessä.
• Osallistujilla ei saa olla maha-suolikanavan toiminnan heikkenemistä tai maha-suolikanavan sairautta, joka voi merkittävästi muuttaa tutkimuslääkkeen imeytymistä (esim. haavainen sairaus, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli, imeytymishäiriö). Osallistujat, joille on tehty mahalaukun poisto, ovat kelpoisia.
• Osallistujilla ei saa olla aiemmin tai tällä hetkellä ole akuuttia haimatulehdusta, kroonista haimatulehdusta tai mitään meneillään olevaa haimasairautta.
• Osallistujalla ei saa olla hallitsematonta välitautia.