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Ajout de l'asciminib au traitement habituel pour les adultes atteints de leucémie lymphoblastique aiguë à chromosome Philadelphie positif (Ph+) nouvellement diagnostiquée

7 août 2026 mis à jour par: SWOG Cancer Research Network

Un essai de phase II sur l'asciminib, le dasatinib, la prednisone et le blinatumomab pour les participants atteints de leucémie lymphoblastique aiguë à chromosome Philadelphie positif (Ph+) nouvellement diagnostiquée

Cet essai de phase II vise à répondre à la question suivante : « l'ajout du médicament à l'étude, l'asciminib, au traitement habituel peut-il améliorer l'action de la chimiothérapie contre la leucémie lymphoblastique aiguë (LAL) Ph+ et cette approche est-elle meilleure que l'approche habituelle pour la LAL Ph+ ?"

Aperçu de l'étude

Statut

Inscription sur invitation

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX :

I. Évaluer le taux de rémission moléculaire majeure (ROR) par réaction en chaîne par polymérase (PCR) pour BCR-ABL au jour 85 chez les participants nouvellement diagnostiqués avec une leucémie lymphoblastique aiguë (LAL) à chromosome Philadelphie positif (LAL) traitée par asciminib, dasatinib et prednisone .

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Pour estimer le taux de rémission complète (avec et sans récupération complète du nombre, CR/CRi) au jour 85 dans cette population de participants.

II. Décrire la survie sans maladie (DFS) dans cette population de participants. III. Pour estimer la survie globale (SG) dans cette population de participants. IV. Estimer la fréquence et la gravité des toxicités dans cette population de participants.

V. Pour estimer le taux de rémission résiduelle mesurable de la maladie par cytométrie en flux (MRD Flow) au jour 85 dans cette population de participants.

VI. Comparer les taux de ROR par PCR et de rémission de flux MRD dans cette population de participants.

VII. Parmi les participants qui atteignent le ROR, pour estimer l'incidence cumulée de rechute du ROR dans cette population de participants.

VIII. Décrire l'atteinte et l'échec de MR3.0, MR4.0 et MR4.5 au jour 85 dans cette population de participants.

IX. Pour estimer le taux de rémission complète avec des niveaux de MRD indétectables par cytométrie en flux (MRDundetectable CR) dans cette population de participants.

X. Pour estimer la durée du ROR dans cette population de participants. XI. Pour estimer la durée du MR4.0 dans cette population de participants. XII. Estimer le délai avant l'échec du traitement dans cette population de participants. XIII. Décrire la survie sans événement (EFS) dans cette population de participants.

OBJECTIFS DE LA MÉDECINE TRANSLATIONNELLE :

I. Évaluer et décrire les gènes et les voies associés à la réponse (réponse moléculaire) à la thérapie.

II. Décrire le spectre des mutations observées et le moment de leur émergence dans des échantillons résistants/rechutes.

III. Conserver des spécimens pour de futures études corrélatives.

APERÇU : Les patients verront leur phase de traitement déterminée par leurs réponses testées par des analyses de sang et de moelle osseuse.

TRAITEMENT PHASE 1 (INDUCTION) :

Le traitement de phase 1 peut durer jusqu'à 12 semaines. Les patients commenceront par 4 semaines de traitement. Les patients recevront de l'Asciminib chaque jour avec une association d'autres médicaments. Après 4 semaines de traitement de phase 1, les patients subiront des tests pour voir comment la leucémie réagit. S'il n'y a plus de signes de leucémie, les patients recevront 8 semaines supplémentaires de traitement de phase 1. s'il y a encore des signes de leucémie, les patients recevront 4 semaines supplémentaires de traitement de phase 1, puis seront à nouveau testés. S'il n'y a aucun signe de leucémie, ils recevront 4 semaines supplémentaires de traitement de phase 1 pour un total de 12 semaines. S'il n'y a aucun signe de leucémie, les patients commenceront le traitement de phase 2. S'il y a encore des signes de leucémie, les patients commenceront un traitement de réinduction. Le traitement de réinduction peut durer jusqu'à 12 semaines. Les patients commenceront par 6 semaines de traitement. Les patients recevront du Blinatumomab tous les jours pendant 28 jours et du Dasatinib tous les jours pendant 42 jours. Après des semaines de traitement, les patients sont testés et s'il n'y a aucun signe de leucémie, les patients commenceront le traitement de phase 2. S'il y a encore des signes de leucémie, les patients répéteront 6 semaines de traitement de réinduction. Après avoir répété 6 semaines de traitement de réinduction s'il n'y a aucun signe de leucémie, les patients commenceront le traitement de phase 2. S'il existe encore des signes de leucémie, les patients arrêteront le traitement dans l'étude.

TRAITEMENT DE PHASE 2 (POST-REMISSION) :

Le traitement de phase 2 durera jusqu'à 18 semaines. Les patients recevront un traitement par cycles de 42 jours. Il y a 3 cycles de traitement de phase 2. Les patients recevront du Blinatumomab tous les jours pendant les jours 1 à 28 de chaque cycle et du Dasatinib tous les jours de chaque cycle. Après le traitement de phase 2, les patients seront testés. S'il n'y a aucun signe de leucémie, les patients commenceront le traitement de phase 3. S'il y a des signes de leucémie, les patients arrêteront le traitement dans l'étude.

TRAITEMENT PHASE 3 (ENTRETIEN) :

Les patients recevront un traitement d’entretien aussi longtemps que cela les aidera. Le traitement de phase 3 est administré en cycles de 28 jours. Les patients recevront de l'Asciminib tous les jours de chaque cycle, pendant une période pouvant aller jusqu'à cinq ans à compter du début de l'étude. Les patients prendront du Dastinib tous les jours de chaque cycle aussi longtemps que cela les aide, ainsi que de la Prednisone les jours 1 à 5 de chaque cycle pendant 18 cycles. Les patients arrêteront le traitement si la leucémie réapparaît ou si les effets secondaires deviennent trop graves.

Une fois le traitement à l'étude terminé, les patients sont suivis tous les 3 mois pendant les deux premières années, et tous les 6 mois jusqu'à cinq ans après la fin du traitement.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

55

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Orange, California, États-Unis, 92868
        • UC Irvine Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48202
        • Henry Ford Hospital
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, États-Unis, 87102
        • University of New Mexico Cancer Center
    • New York
      • Lake Success, New York, États-Unis, 11042
        • Northwell Health/Center for Advanced Medicine
      • Rochester, New York, États-Unis, 14642
        • University of Rochester Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45267
        • University of Cincinnati Cancer Ctr-UC Medical Ctr
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, États-Unis, 02903
        • Rhode Island Hospital
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, États-Unis, 38120
        • Baptist Memorial Health Care

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'intégration :

  • Les participants doivent avoir un nouveau diagnostic de LAL à chromosome Philadelphie positif (Ph+) par cytogénétique, FISH ou réaction en chaîne par polymérase (PCR). Les échantillons de diagnostic doivent être soumis au laboratoire de cytogénétique local approuvé par la CLIA et les résultats (cytogénétique, FISH ou PCR) doivent confirmer le statut Ph avant l'enregistrement.
  • Les participants doivent avoir le statut BCR-ABL (p190 ou p210), mais les résultats n'ont pas besoin d'être renvoyés avant l'inscription à l'étape 1.
  • Les participants doivent avoir des preuves de LAL CD19+ dans leur moelle ou sang périphérique avec au moins 20 % de lymphoblastes présents dans le sang ou la moelle osseuse collectés dans les 28 jours précédant l'inscription. L'immunophénotypage des lymphoblastes sanguins ou médullaires doit être effectué pour déterminer la lignée. Des études de marqueurs appropriées, notamment CD19 (cellules B), doivent être réalisées. Si une aspiration de moelle osseuse ne peut être obtenue malgré une tentative (tapotement sec), des tests d'immunohistochimie (IHC) appropriés, y compris CD19, doivent être effectués sur la biopsie de moelle osseuse pour déterminer la lignée. Les participants atteints uniquement d'une maladie extramédullaire en l'absence d'atteinte médullaire ou sanguine ne sont pas éligibles. CD19+ est défini comme une expression > 20 % par cytométrie en flux ou IHC.
  • Les participants doivent s'être remis de tout effet indésirable d'une intervention chirurgicale majeure antérieure dans les 14 jours précédant l'inscription, à la satisfaction de l'investigateur local.
  • Les participants doivent être âgés de ≥ 60 ans ou, si les participants ont moins de 60 ans, ils ne sont pas adaptés à une chimiothérapie d'induction intensive standard à la discrétion de l'investigateur local ou doivent avoir refusé une chimiothérapie intensive standard.
  • Les participants doivent subir une ponction lombaire pour déterminer l'implication du SNC de TOUS dans les 14 jours précédant l'inscription. Notez que le méthotrexate intrathécal administré lors de la ponction lombaire préalable à l'étude peut compter comme la première dose de traitement intrathécal requise dans le cadre de l'étude.
  • Les participants doivent avoir complété leurs antécédents médicaux et leur examen physique dans les 28 jours précédant l'inscription.
  • Les participants doivent avoir un statut de performance Zubrod/ECOG de 0 à 3.
  • Les participants atteints d'une maladie extramédullaire au moment du diagnostic doivent subir une IRM ou une tomodensitométrie avec contraste de la poitrine, du cou, de l'abdomen, du bassin ou du corps entier pour obtenir les valeurs de base dans les 28 jours précédant l'inscription.
  • Les participants doivent avoir une fonction pancréatique et hépatique adéquate telle que définie ci-dessous dans les 14 jours précédant l'inscription.
  • Les participants doivent avoir une clairance de la créatinine calculée ≥ 50 ml/min en utilisant la formule Cockcroft-Gault suivante. Ce spécimen doit avoir été prélevé et traité dans les 14 jours précédant l'enregistrement.
  • Les participants doivent avoir une fonction cardiaque adéquate.
  • Les participants doivent être capables de prendre des médicaments par voie orale et de se conformer au régime oral.
  • Les participants ayant des antécédents d'infection chronique par le virus de l'hépatite B (VHB) doivent avoir une charge virale VHB indétectable pendant un traitement suppressif sur les résultats de tests les plus récents obtenus dans les 6 mois précédant l'inscription, si indiqué.
  • Les participants ayant des antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) doivent suivre un traitement antirétroviral efficace au moment de l'inscription et subir un test de charge virale indétectable sur les résultats de test les plus récents obtenus dans les 6 mois précédant l'inscription.
  • Les participants ayant des antécédents d'infection par le virus de l'hépatite C (VHC) doivent avoir été traités et guéris. Les participants doivent subir un test de charge virale VHC indétectable sur les résultats de test les plus récents obtenus dans les 6 mois précédant l'inscription, si indiqué.
  • Les participants doivent accepter que des échantillons de sang périphérique et de moelle osseuse soient soumis pour des études translationnelles.
  • Les participants doivent se voir offrir la possibilité de participer à un spécimen. bancaire

Critères d'exclusion :

  • Les participants ne doivent pas avoir connu de crise blastique lymphoïde de la LMC ou avoir déjà reçu un traitement par ITK pour leur LMC.
  • Les participants ne doivent avoir reçu aucune chimiothérapie, agents expérimentaux, radiothérapie ou autre thérapie pour le traitement de la LAL autre que les éléments suivants pendant un maximum de 7 jours : traitement par ITK approuvé par la FDA, stéroïdes, hydroxyurée, leucaphérèse et chimiothérapie intrathécale.
  • Les participants ne doivent recevoir aucun traitement immunosuppresseur.
  • Les participants ne doivent pas avoir reçu de greffe de cellules souches hématopoïétiques autologues ou allogéniques.
  • Les participants ne doivent avoir reçu aucun traitement par anticorps monoclonaux dans les 42 jours précédant l'inscription.
  • Les participants ne doivent pas avoir d'antécédents ou de présence de pathologies cliniquement pertinentes du SNC telles que l'épilepsie, les convulsions, la parésie, l'aphasie, les accidents vasculaires cérébraux, les lésions cérébrales graves, la démence, la maladie de Parkinson, la maladie cérébelleuse, le syndrome cérébral organique, la psychose, la LAL active dans le SNC confirmée par Analyse du LCR ou autres anomalies significatives du SNC.
  • Les participants ne doivent pas avoir de tumeur maligne antérieure ou concomitante dont l'histoire naturelle ou le traitement est susceptible d'interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité du régime expérimental (de l'avis du médecin traitant).
  • Les participants ne doivent pas avoir d'infection systémique fongique, bactérienne, virale ou autre non contrôlée (définie comme présentant des signes/symptômes continus liés à l'infection et sans amélioration, malgré des antibiotiques ou un autre traitement approprié) tel que déterminé par l'investigateur local.
  • Les participants ne doivent pas présenter d'épanchement péricardique, d'ascite ou d'épanchement pleural cliniquement significatif sur la base d'un scanner thoracique, d'une radiographie ou d'un échocardiogramme dans les 28 jours précédant l'inscription. Exceptions : si l'épanchement est suspecté d'être lié à une leucémie, le participant peut avoir un épanchement péricardique ≤ Grade 2 ou un épanchement pleural ≤ Grade 1.
  • Les participantes ne doivent pas être enceintes ou allaitantes. Les personnes en âge de procréer doivent avoir accepté d'utiliser une méthode contraceptive efficace avec des détails fournis dans le cadre du processus de consentement. Une personne qui a eu ses règles à un moment quelconque au cours des 24 mois consécutifs précédents ou qui a du sperme susceptible de contenir des spermatozoïdes est considérée comme ayant un « potentiel reproductif ». Outre les méthodes contraceptives de routine, la « contraception efficace » comprend également l'abstention de toute activité sexuelle susceptible d'entraîner une grossesse et les interventions chirurgicales destinées à prévenir une grossesse (ou ayant un effet secondaire de prévention de la grossesse), notamment l'hystérectomie, l'ovariectomie bilatérale, la ligature/occlusion bilatérale des trompes. , et vasectomie avec tests ne montrant aucun spermatozoïde dans le sperme.
  • Les participants ne doivent pas avoir de maladie auto-immune cliniquement significative.
  • Les participants ne doivent recevoir aucun inhibiteur de la pompe à protons au moment de l'inscription.
  • Les participants ne doivent pas présenter d'altération de la fonction gastro-intestinale ou de maladie gastro-intestinale pouvant altérer de manière significative l'absorption du médicament à l'étude (par exemple, maladie ulcéreuse, nausées incontrôlées, vomissements, diarrhée, syndrome de malabsorption). Les participants ayant subi une gastrectomie sont éligibles.
  • Les participants ne doivent pas avoir d'antécédents ou de pancréatite aiguë, de pancréatite chronique ou de toute maladie pancréatique en cours.
  • Le participant ne doit pas avoir de maladie intercurrente incontrôlée.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Rémission moléculaire majeure par réaction en chaîne par polymérase pour BCR-ABL
Délai: Jusqu'à 100 jours après le début du traitement
La rémission moléculaire majeure (MMR), également connue sous le nom de MR3.0, est définie comme des niveaux de transcription BCR-ABL (exprimés en pourcentage par rapport au gène de contrôle ABL) ≤ 0,1 % sur la base de la PCR au jour 85.
Jusqu'à 100 jours après le début du traitement

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de rémission complète (avec et sans récupération complète du décompte, CR/CRi)
Délai: Jusqu'à 100 jours après le début du traitement
Le taux de réponse complète est mesuré par le nombre de participants obtenant une rémission complète (RC) ou une rémission complète avec un taux de récupération plaquettaire incomplète (CRi). La CR est définie comme ayant <5 % de blastes d'aspiration de moelle, ANC >1 000/mcL, plaquettes > 100 000/mcL, aucune blaste dans le sang périphérique et un statut de maladie extramédullaire C1. CRi est identique à CR mais la numération plaquettaire peut être <= 100 000/mcL et/ou ANC <= 1 000/mcL.
Jusqu'à 100 jours après le début du traitement
Survie sans maladie
Délai: Jusqu'à 5 ans.
Mesuré à partir de la date à laquelle le participant atteint pour la première fois une RC ou une CRi jusqu'à la rechute de la CR/CRi ou le décès quelle qu'en soit la cause. Les observations seront censurées le jour du dernier contact pour les participants connus pour la dernière fois en vie en CR/CRi.
Jusqu'à 5 ans.
Survie globale
Délai: Jusqu'à 5 ans
À partir du jour de l'inscription à l'étape 1 de l'étude jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause, avec observations censurées le jour du dernier contact pour les derniers participants connus pour être en vie.
Jusqu'à 5 ans
Incidence des événements indésirables
Délai: Jusqu'à 5 ans
Le nombre de participants présentant des événements indésirables de grade 3 à 5 qui sont peut-être, probablement ou définitivement liés au médicament à l'étude est rapporté par type d'événement indésirable. Les événements indésirables sont signalés à l'aide de CTCAE v 5.0.
Jusqu'à 5 ans
Taux de rémission résiduelle mesurable de la maladie par cytométrie en flux (MRD Flow)
Délai: Jusqu'à 100 jours après le début du traitement
La rémission mesurable de la maladie résiduelle (MRD) est définie comme des niveaux de MRD indétectables par cytométrie en flux.
Jusqu'à 100 jours après le début du traitement
Rémission moléculaire majeure et rémission résiduelle mesurable de la maladie par cytométrie en flux
Délai: Jusqu'à 100 jours après le début du traitement
Comparaison des taux de rémission moléculaire majeure par réaction en chaîne par polymérase (MMR) et de rémission résiduelle mesurable de la maladie par cytométrie en flux (MRD Flow).
Jusqu'à 100 jours après le début du traitement
Rechute de rémission moléculaire majeure (ROR)
Délai: Jusqu'à 5 ans
Incidence cumulée de rechute du ROR, définie comme les niveaux de transcription BCR-ABL (exprimés en pourcentage par rapport au gène de contrôle ABL) > 0,1 % sur la base de la PCR.
Jusqu'à 5 ans
Taux de réponse moléculaire 4,0 (MR4,0) au jour 85
Délai: Jusqu'à 100 jours après le début du traitement
MR4.0 est défini comme une réduction de 4,0 log, par rapport à la ligne de base, du rapport BCR-ABL/ABL sur la base de la PCR. Cette réponse équivaut à une valeur <= 0,01 % lorsqu'elle est rapportée sur l'échelle internationale.
Jusqu'à 100 jours après le début du traitement
Taux de réponse moléculaire 4,5 au jour 85
Délai: Jusqu'à 100 jours après le début du traitement
MR4,5 est défini comme une réduction de 4,5 log, par rapport à la ligne de base, du rapport BCR-ABL/ABL sur la base de la PCR. Cette réponse équivaut à une valeur <= 0,0032 % lorsqu'elle est rapportée sur l'échelle internationale.
Jusqu'à 100 jours après le début du traitement
Taux de rémission complète avec MRD indétectable par cytométrie en flux
Délai: Jusqu'à 5 ans
Nombre de participants répondant aux critères de rémission complète (RC) et de rémission mesurable du flux résiduel de la maladie (MRD Flow).
Jusqu'à 5 ans
Durée de la rémission moléculaire majeure par PCR
Délai: Jusqu'à 5 ans
Mesuré à partir de la date à laquelle le participant atteint pour la première fois le ROR jusqu'à la rechute du ROR ou le décès, quelle qu'en soit la cause. Les observations seront censurées le jour du dernier contact pour les participants connus pour la dernière fois en vie dans le MMR.
Jusqu'à 5 ans
Durée du MR4.0 par PCR
Délai: Jusqu'à 5 ans
Mesuré à partir de la date à laquelle le participant atteint pour la première fois MR4.0 jusqu'à la rechute de MR4.0 ou le décès quelle qu'en soit la cause. Les observations seront censurées le jour du dernier contact pour les derniers participants connus pour être en vie dans MR4.0.
Jusqu'à 5 ans
Délai jusqu'à l'échec du traitement
Délai: Jusqu'à 5 ans
À partir du jour de l'inscription à l'étape 1 de l'étude jusqu'à l'échec du traitement ou au décès, quelle qu'en soit la cause. Les observations seront censurées le jour du dernier contact pour les derniers participants connus pour être en vie et sans échec.
Jusqu'à 5 ans
Survie sans événement
Délai: Jusqu'à 5 ans.
À partir du jour de l'inscription à l'étape 1 de l'étude jusqu'à l'échec de l'obtention d'une CR/CRi après l'induction ou la réinduction, une rechute de CR/CRi ou le décès, quelle qu'en soit la cause. Les observations seront censurées le jour du dernier contact pour les participants connus pour la dernière fois en vie en CR/CRi.
Jusqu'à 5 ans.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

SWOG Cancer Research Network

Collaborateurs

Novartis Pharmaceuticals

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Anjali S Advani, SWOG Network Cancer Center

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

13 avril 2026

Achèvement primaire (Estimé)

1 mai 2029

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 juillet 2033

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 janvier 2025

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 janvier 2025

Première publication (Réel)

14 janvier 2025

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

11 août 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

7 août 2026

Dernière vérification

1 août 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 21CTP.LEUK01
  • CABL001AUS11R (Autre identifiant: Novartis)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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