Asciminib toevoegen aan de gebruikelijke behandeling voor volwassenen met nieuw gediagnosticeerde Philadelphia-chromosoompositieve (Ph+) acute lymfoblastische leukemie

Inclusiecriteria:

• Deelnemers moeten een nieuwe diagnose hebben van Philadelphia-chromosoompositief (Ph+) ALL door middel van cytogenetica, FISH of polymerasekettingreactie (PCR). Diagnostische monsters moeten worden ingediend bij het lokale, door CLIA goedgekeurde cytogeneticalaboratorium van de locatie en de resultaten (cytogenetica, FISH of PCR) moeten de Ph-status bevestigen voorafgaand aan registratie.
• Deelnemers moeten een BCR-ABL-status (p190 of p210) hebben, maar de resultaten hoeven niet terug te zijn vóór stap 1-registratie.
• Deelnemers moeten bewijs hebben van CD19+ ALL in hun beenmerg of perifeer bloed, waarbij ten minste 20% lymfoblasten aanwezig zijn in bloed of beenmerg, verzameld binnen 28 dagen vóór registratie. Immunofenotypering van de bloed- of beenmerglymfoblasten moet worden uitgevoerd om de afstamming te bepalen. Er moeten passende markerstudies worden uitgevoerd, waaronder CD19 (B-cel). Als er ondanks een poging (dry tap) geen beenmergaspiraat kan worden verkregen, moeten geschikte immunohistochemische (IHC) testen, inclusief CD19, worden uitgevoerd op het beenmergbiopsie om de afstamming vast te stellen. Deelnemers met alleen een extramedullaire aandoening zonder betrokkenheid van beenmerg of bloed komen niet in aanmerking. CD19+ wordt gedefinieerd als > 20% expressie door flowcytometrie of IHC.
• Deelnemers moeten binnen 14 dagen voorafgaand aan de registratie hersteld zijn van eventuele bijwerkingen van een eerdere grote operatie, tot tevredenheid van de lokale onderzoeker.
• Deelnemers moeten ≥ 60 jaar oud zijn, of, als deelnemers jonger zijn dan 60 jaar, niet geschikt zijn voor standaard intensieve inductiechemotherapie, zulks ter beoordeling van de lokale onderzoeker, of standaard intensieve chemotherapie hebben geweigerd.
• Deelnemers moeten binnen 14 dagen voorafgaand aan de registratie een lumbaalpunctie ondergaan om de betrokkenheid van ALL bij het CZS te bepalen. Houd er rekening mee dat intrathecaal methotrexaat, toegediend tijdens de lumbale punctie voorafgaand aan het onderzoek, kan tellen als de eerste dosis intrathecale therapie die nodig is als onderdeel van het onderzoek.
• Deelnemers moeten binnen 28 dagen vóór registratie de medische geschiedenis en het lichamelijk onderzoek hebben afgerond.
• Deelnemers moeten een Zubrod/ECOG-prestatiestatus van 0-3 hebben.
• Deelnemers met extramedullaire ziekte bij de diagnose moeten binnen 28 dagen voorafgaand aan de registratie een MRI- of CT-scan ondergaan met contrast van borst, nek, buik, bekken of het hele lichaam om basiswaarden te verkrijgen.
• Deelnemers moeten binnen 14 dagen vóór registratie een adequate pancreas- en leverfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd
• Deelnemers moeten een berekende creatinineklaring van ≥ 50 ml/min hebben bij gebruik van de volgende Cockcroft-Gault-formule. Dit monster moet binnen 14 dagen vóór registratie zijn getrokken en verwerkt.
• Deelnemers moeten over een adequate hartfunctie beschikken.
• Deelnemers moeten orale medicatie kunnen innemen en zich aan het orale regime houden.
• Deelnemers met een voorgeschiedenis van chronische hepatitis B-virus (HBV)-infectie moeten tijdens de suppressieve therapie een niet-detecteerbare HBV-virale lading hebben op basis van de meest recente testresultaten verkregen binnen 6 maanden vóór registratie, indien geïndiceerd.
• Deelnemers met een bekende voorgeschiedenis van een infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) moeten bij registratie een effectieve antiretrovirale therapie ondergaan en een niet-detecteerbare viral load-test ondergaan op basis van de meest recente testresultaten verkregen binnen 6 maanden voorafgaand aan registratie.
• Deelnemers met een voorgeschiedenis van een infectie met het hepatitis C-virus (HCV) moeten zijn behandeld en genezen. Deelnemers moeten, indien aangegeven, een niet-detecteerbare HCV-virale load-test ondergaan op basis van de meest recente testresultaten die binnen 6 maanden vóór registratie zijn verkregen.
• Deelnemers moeten ermee instemmen dat monsters van perifeer bloed en beenmerg worden ingediend voor translationeel onderzoek.
• Deelnemers moeten de kans krijgen om aan een specimen deel te nemen. bankieren

Uitsluitingscriteria:

• Deelnemers mogen geen lymfoïde blastaire crisis van CML hebben gekend of eerder een TKI-therapie voor hun CML hebben gekregen.
• Deelnemers mogen gedurende maximaal 7 dagen geen eerdere chemotherapie, onderzoeksagentia, bestralingstherapie of andere therapie hebben ontvangen voor de behandeling van ALLES, behalve de volgende: door de FDA goedgekeurde TKI-therapie, steroïden, hydroxyurea, leukaferese en intrathecale chemotherapie.
• Deelnemers mogen geen immunosuppressieve therapie krijgen.
• Deelnemers mogen niet eerder een autologe of allogene hematopoietische stamceltransplantatie hebben ondergaan.
• Deelnemers mogen binnen 42 dagen vóór registratie geen behandeling met monoklonale antilichamen hebben ontvangen.
• Deelnemers mogen geen voorgeschiedenis of aanwezigheid hebben van klinisch relevante CZS-pathologie zoals epilepsie, toevallen, parese, afasie, beroerte, ernstig hersenletsel, dementie, de ziekte van Parkinson, cerebellaire ziekte, organisch hersensyndroom, psychose, actieve ALL in het CZS bevestigd door CSF-analyse of andere significante CZS-afwijkingen.
• Deelnemers mogen geen eerdere of gelijktijdige maligniteit hebben waarvan het natuurlijke beloop of de behandeling de beoordeling van de veiligheid of werkzaamheid van het onderzoeksregime kan verstoren (naar de mening van de behandelende arts).
• Deelnemers mogen geen systemische schimmel-, bacteriële, virale of andere infectie hebben die niet onder controle is (gedefinieerd als het vertonen van aanhoudende tekenen/symptomen die verband houden met de infectie en zonder verbetering, ondanks geschikte antibiotica of andere behandeling), zoals bepaald door de lokale onderzoeker.
• Deelnemers mogen binnen 28 dagen voorafgaand aan de registratie geen klinisch significante pericardiale effusie, ascites of pleurale effusie hebben, gebaseerd op een CT-thorax, röntgenfoto of echocardiogram. Uitzonderingen: als wordt vermoed dat de effusie verband houdt met leukemie, kan de deelnemer pericardiale effusie ≤ graad 2 of pleurale effusie ≤ graad 1 hebben.
• Deelnemers mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven. Individuen die reproductief potentieel hebben, moeten hebben ingestemd met het gebruik van een effectieve anticonceptiemethode, waarbij de details moeten worden verstrekt als onderdeel van het toestemmingsproces. Een persoon die op enig moment in de voorafgaande 24 opeenvolgende maanden menstruatie heeft gehad of die sperma heeft dat waarschijnlijk sperma bevat, wordt beschouwd als iemand die 'reproductief potentieel' heeft. Naast routinematige anticonceptiemethoden omvat ‘effectieve anticonceptie’ ook het zich onthouden van seksuele activiteit die zou kunnen leiden tot zwangerschap en operaties bedoeld om zwangerschap te voorkomen (of met een bijwerking van zwangerschapspreventie), waaronder hysterectomie, bilaterale ovariëctomie, bilaterale afbinden/occlusie van de eileiders. , en vasectomie waarbij uit onderzoek blijkt dat er geen sperma in het sperma zit.
• Deelnemers mogen geen klinisch significante auto-immuunziekte hebben.
• Deelnemers mogen op het moment van registratie geen protonpompremmers krijgen.
• Deelnemers mogen geen verminderde gastro-intestinale functie of gastro-intestinale aandoeningen hebben die de absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel aanzienlijk kunnen veranderen (bijv. ulceratieve ziekte, ongecontroleerde misselijkheid, braken, diarree, malabsorptiesyndroom). Deelnemers die een gastrectomie hebben ondergaan komen in aanmerking.
• Deelnemers mogen geen voorgeschiedenis of huidige acute pancreatitis, chronische pancreatitis of een aanhoudende pancreasziekte hebben.
• De deelnemer mag geen ongecontroleerde bijkomende ziekte hebben.