Aggiunta di Asciminib al trattamento abituale per adulti con leucemia linfoblastica acuta con cromosoma Philadelphia positivo (Ph+) di nuova diagnosi

Criteri di inclusione:

• I partecipanti devono avere una nuova diagnosi di LLA con cromosoma Philadelphia positivo (Ph+) mediante citogenetica, FISH o reazione a catena della polimerasi (PCR). I campioni diagnostici devono essere inviati al laboratorio di citogenetica locale approvato dalla CLIA e i risultati (citogenetica, FISH o PCR) devono confermare lo stato Ph prima della registrazione.
• Ai partecipanti deve essere eseguito lo stato BCR-ABL (p190 o p210), ma non è necessario che i risultati siano restituiti prima della registrazione della Fase 1.
• I partecipanti devono avere evidenza di LLA CD19+ nel midollo o nel sangue periferico con almeno il 20% di linfoblasti presenti nel sangue o nel midollo osseo raccolti entro 28 giorni prima della registrazione. Per determinare la discendenza è necessario eseguire l'immunofenotipizzazione dei linfoblasti del sangue o del midollo. Devono essere eseguiti studi appropriati sui marcatori, incluso il CD19 (cellule B). Se non è possibile ottenere un aspirato di midollo osseo nonostante un tentativo (prelievo a secco), è necessario eseguire un appropriato test immunoistochimico (IHC), incluso CD19, sulla biopsia del midollo osseo per determinare la discendenza. I partecipanti con solo malattia extramidollare in assenza di coinvolgimento del midollo osseo o del sangue non sono idonei. CD19+ è definito come espressione > 20% mediante citometria a flusso o IHC.
• I partecipanti devono essersi ripresi da qualsiasi effetto avverso di un precedente intervento chirurgico importante entro 14 giorni prima della registrazione, in modo soddisfacente per lo sperimentatore locale.
• I partecipanti devono avere un'età ≥ 60 anni o, se i partecipanti hanno meno di 60 anni, non sono idonei alla chemioterapia di induzione intensiva standard a discrezione dello sperimentatore locale o devono aver rifiutato la chemioterapia intensiva standard.
• I partecipanti devono sottoporsi a una puntura lombare per determinare il coinvolgimento del sistema nervoso centrale di LLA entro 14 giorni prima della registrazione. Si noti che il metotrexato intratecale somministrato durante la puntura lombare pre-studio può essere conteggiato come la prima dose di terapia intratecale richiesta come parte dello studio.
• I partecipanti devono aver completato l'anamnesi e l'esame fisico entro 28 giorni prima della registrazione.
• I partecipanti devono avere il Performance Status Zubrod/ECOG pari a 0-3.
• I partecipanti con malattia extramidollare alla diagnosi devono sottoporsi a una risonanza magnetica o TC con contrasto del torace, del collo, dell'addome, della pelvi o dell'intero corpo per ottenere i valori basali entro 28 giorni prima della registrazione.
• I partecipanti devono avere un'adeguata funzionalità pancreatica ed epatica come definito di seguito entro 14 giorni prima della registrazione
• I partecipanti devono avere una clearance della creatinina calcolata ≥ 50 ml/min utilizzando la seguente formula di Cockcroft-Gault. Questo campione deve essere stato prelevato ed elaborato entro 14 giorni prima della registrazione.
• I partecipanti devono avere una funzione cardiaca adeguata.
• I partecipanti devono essere in grado di assumere farmaci per via orale e rispettare il regime orale.
• I partecipanti con storia di infezione cronica da virus dell'epatite B (HBV) devono avere una carica virale HBV non rilevabile durante la terapia soppressiva sui risultati dei test più recenti ottenuti entro 6 mesi prima della registrazione, se indicato.
• I partecipanti con storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) devono essere in terapia antiretrovirale efficace al momento della registrazione e sottoporsi a un test della carica virale non rilevabile sui risultati dei test più recenti ottenuti entro 6 mesi prima della registrazione.
• I partecipanti con una storia di infezione da virus dell'epatite C (HCV) devono essere stati trattati e curati. I partecipanti devono sottoporsi a un test della carica virale dell'HCV non rilevabile sui risultati del test più recenti ottenuti entro 6 mesi prima della registrazione, se indicato.
• I partecipanti devono accettare di sottoporre campioni di sangue periferico e midollo osseo per studi traslazionali.
• Ai partecipanti deve essere offerta l'opportunità di partecipare al campione. bancario

Criteri di esclusione:

• I partecipanti non devono avere avuto una crisi blastica linfoide della LMC o aver ricevuto una precedente terapia TKI per la LMC.
• I partecipanti non devono aver ricevuto alcuna precedente chemioterapia, agenti sperimentali, radioterapia o altra terapia per il trattamento della LLA diversa da quanto segue per un massimo di 7 giorni: terapia TKI approvata dalla FDA, steroidi, idrossiurea, leucaferesi e chemioterapia intratecale.
• I partecipanti non devono ricevere alcuna terapia immunosoppressiva.
• I partecipanti non devono aver ricevuto un precedente trapianto di cellule staminali ematopoietiche autologhe o allogeniche.
• I partecipanti non devono aver ricevuto alcuna terapia con anticorpi monoclonali nei 42 giorni precedenti la registrazione.
• I partecipanti non devono avere una storia o la presenza di patologie del sistema nervoso centrale clinicamente rilevanti come epilessia, convulsioni, paresi, afasia, ictus, gravi lesioni cerebrali, demenza, morbo di Parkinson, malattia cerebellare, sindrome cerebrale organica, psicosi, LLA attiva nel sistema nervoso centrale confermata da Analisi del liquido cerebrospinale o altre anomalie significative del sistema nervoso centrale.
• I partecipanti non devono avere un tumore maligno precedente o concomitante la cui storia naturale o trattamento possa potenzialmente interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia del regime sperimentale (a giudizio del medico curante).
• I partecipanti non devono avere infezioni sistemiche fungine, batteriche, virali o di altro tipo non controllate (definite come segni/sintomi in corso correlati all'infezione e senza miglioramento, nonostante antibiotici appropriati o altri trattamenti) come determinato dallo sperimentatore locale.
• I partecipanti non devono presentare versamento pericardico, ascite o versamento pleurico clinicamente significativi sulla base della TC del torace o della radiografia o dell'ecocardiogramma nei 28 giorni precedenti la registrazione. Eccezioni: se si sospetta che il versamento sia correlato alla leucemia, il partecipante può avere versamento pericardico ≤ Grado 2 o versamento pleurico ≤ Grado 1.
• Le partecipanti non devono essere incinte o in fase di allattamento. Le persone potenzialmente riproduttive devono aver accettato di utilizzare un metodo contraccettivo efficace con i dettagli forniti come parte del processo di consenso. Una persona che ha avuto mestruazioni in qualsiasi momento nei 24 mesi consecutivi precedenti o che ha sperma che potrebbe contenere sperma è considerata di "potenziale riproduttivo". Oltre ai metodi contraccettivi di routine, la "contraccezione efficace" comprende anche l'astensione dall'attività sessuale che potrebbe provocare una gravidanza e interventi chirurgici volti a prevenire la gravidanza (o con un effetto collaterale della prevenzione della gravidanza), compresa l'isterectomia, l'ovariectomia bilaterale, la legatura/occlusione tubarica bilaterale e vasectomia con test che non mostrano sperma nel seme.
• I partecipanti non devono avere malattie autoimmuni clinicamente significative.
• I partecipanti non devono ricevere alcun inibitore della pompa protonica al momento della registrazione.
• I partecipanti non devono presentare compromissione della funzione gastrointestinale o malattie gastrointestinali che possano alterare significativamente l'assorbimento del farmaco in studio (ad esempio, malattia ulcerosa, nausea incontrollata, vomito, diarrea, sindrome da malassorbimento). Sono idonei i partecipanti che hanno subito una gastrectomia.
• I partecipanti non devono avere una storia o una attuale pancreatite acuta, pancreatite cronica o qualsiasi malattia pancreatica in corso.
• Il partecipante non deve avere malattie intercorrenti incontrollate.