Přidání asciminibu k obvyklé léčbě u dospělých s nově diagnostikovanou akutní lymfoblastickou leukémií pozitivní na Philadelphia chromozom (Ph+)

Kritéria zahrnutí:

• Účastníci musí mít novou diagnózu ALL s pozitivním Philadelphia chromozomem (Ph+) pomocí cytogenetiky, FISH nebo polymerázové řetězové reakce (PCR). Diagnostické vzorky musí být odeslány do místní cytogenetické laboratoře schválené CLIA a výsledky (cytogenetika, FISH nebo PCR) musí před registrací potvrdit stav Ph.
• Účastníci musí mít proveden status BCR-ABL (p190 nebo p210), ale výsledky nemusí být zpět před registrací v kroku 1.
• Účastníci musí mít průkaz CD19+ ALL ve své dřeni nebo periferní krvi s alespoň 20 % lymfoblastů přítomných v krvi nebo kostní dřeni odebraných během 28 dnů před registrací. Aby se určila linie, musí být provedena imunofenotypizace lymfoblastů krve nebo kostní dřeně. Musí být provedeny vhodné studie markerů včetně CD19 (B buňky). Pokud nelze přes pokus získat aspirát kostní dřeně (suché poklepání), musí být na biopsii kostní dřeně provedeno příslušné imunohistochemické (IHC) vyšetření, včetně CD19, aby se určila linie. Účastníci s pouze extramedulárním onemocněním bez postižení kostní dřeně nebo krve nejsou způsobilí. CD19+ je definován jako > 20% exprese průtokovou cytometrií nebo IHC.
• Účastníci se ke spokojenosti místního zkoušejícího musí zotavit z jakýchkoli předchozích nežádoucích účinků většího chirurgického zákroku do 14 dnů před registrací.
• Účastníci musí být ≥ 60 let, nebo, pokud jsou účastníci mladší 60 let, nejsou vhodní pro standardní intenzivní indukční chemoterapii podle uvážení místního zkoušejícího nebo museli odmítnout standardní intenzivní chemoterapii.
• Účastníci musí mít lumbální punkci k určení postižení CNS ALL do 14 dnů před registrací. Všimněte si, že intratekální methotrexát podávaný během lumbální punkce před studií se může počítat jako první dávka intratekální terapie vyžadovaná v rámci studie.
• Účastníci musí mít dokončenou anamnézu a fyzickou prohlídku do 28 dnů před registrací.
• Účastníci musí mít stav výkonu Zubrod/ECOG 0-3.
• Účastníci s extramedulárním onemocněním při diagnóze musí mít MRI nebo CT sken s kontrastem hrudníku, krku, břicha, pánve nebo celého těla, aby získali výchozí hodnoty do 28 dnů před registrací.
• Účastníci musí mít přiměřenou funkci slinivky a jater, jak je definováno níže, do 14 dnů před registrací
• Účastníci musí mít vypočtenou clearance kreatininu ≥ 50 ml/min pomocí následujícího Cockcroft-Gaultova vzorce. Tento exemplář musí být odebrán a zpracován do 14 dnů před registrací.
• Účastníci musí mít odpovídající srdeční funkce.
• Účastníci musí být schopni užívat perorální léky a dodržovat orální režim.
• Účastníci s anamnézou chronické infekce virem hepatitidy B (HBV) musí mít během supresivní terapie nedetekovatelnou virovou zátěž HBV podle posledních výsledků testů získaných během 6 měsíců před registrací, pokud je to indikováno.
• Účastníci se známou anamnézou infekce virem lidské imunodeficience (HIV) musí být při registraci na účinné antiretrovirové léčbě a musí mít test virové zátěže na nedetekovatelnou virovou zátěž na základě nejnovějších výsledků testů získaných během 6 měsíců před registrací.
• Účastníci s anamnézou infekce virem hepatitidy C (HCV) musí být léčeni a vyléčeni. Účastníci musí mít nedetekovatelný test virové zátěže HCV na nejnovějších výsledcích testů získaných během 6 měsíců před registrací, pokud je to uvedeno.
• Účastníci musí souhlasit s předložením vzorků periferní krve a kostní dřeně k translačním studiím.
• Účastníkům musí být nabídnuta možnost zúčastnit se vzorku. bankovnictví

Kritéria vyloučení:

• Účastníci nesmějí mít známou lymfoidní blastickou krizi CML nebo dříve podstoupili terapii TKI pro jejich CML.
• Účastníci nesmí po dobu maximálně 7 dnů dříve dostávat žádnou chemoterapii, zkoumaná činidla, radiační terapii nebo jinou terapii pro léčbu ALL kromě následujících: TKI terapie schválená FDA, steroidy, hydroxyurea, leukaferéza a intratekální chemoterapie.
• Účastníci nesmí dostávat žádnou imunosupresivní léčbu.
• Účastníci nesmějí mít předchozí autologní nebo alogenní transplantaci krvetvorných buněk.
• Účastníci nesmějí během 42 dnů před registrací dostat žádnou terapii monoklonálními protilátkami.
• Účastníci nesmějí mít v anamnéze ani přítomnost klinicky relevantní patologie CNS, jako je epilepsie, záchvat, paréza, afázie, mrtvice, těžká poranění mozku, demence, Parkinsonova choroba, cerebelární onemocnění, organický mozkový syndrom, psychóza, aktivní ALL v CNS potvrzená CSF analýza nebo jiné významné abnormality CNS.
• Účastníci nesmějí mít předchozí nebo souběžnou malignitu, jejíž přirozená anamnéza nebo léčba by mohly narušit hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti zkušebního režimu (podle názoru ošetřujícího lékaře).
• Účastníci nesmí mít systémovou plísňovou, bakteriální, virovou nebo jinou infekci, která není kontrolována (definovaná jako vykazující přetrvávající příznaky/symptomy související s infekcí a bez zlepšení, a to i přes vhodná antibiotika nebo jinou léčbu), jak určí místní zkoušející.
• Účastníci nesmí mít klinicky významný perikardiální výpotek, ascites nebo pleurální výpotek na základě CT hrudníku, rentgenového snímku nebo echokardiogramu během 28 dnů před registrací. Výjimky: pokud je podezření, že výpotek souvisí s leukémií, může mít účastník perikardiální výpotek ≤ 2. stupně nebo pleurální výpotek ≤ 1. stupeň.
• Účastnice nesmí být těhotné ani kojící. Osoby s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním účinné antikoncepční metody s podrobnostmi poskytnutými jako součást procesu souhlasu. Osoba, která měla menses kdykoli v předchozích 24 po sobě jdoucích měsících nebo která má sperma pravděpodobně obsahující spermie, je považována za osobu s "reprodukčním potenciálem". Kromě rutinních antikoncepčních metod zahrnuje „účinná antikoncepce“ také zdržení se sexuální aktivity, která by mohla vést k těhotenství, a chirurgický zákrok určený k prevenci těhotenství (nebo s vedlejším účinkem prevence těhotenství), včetně hysterektomie, bilaterální ooforektomie, bilaterální podvázání/okluze vejcovodů. a vasektomii s testováním neprokazujícím žádné spermie ve spermatu.
• Účastníci nesmí mít klinicky významné autoimunitní onemocnění.
• Účastníci nesmí v době registrace dostávat žádné inhibitory protonové pumpy.
• Účastníci nesmí mít poruchu gastrointestinální funkce nebo onemocnění GI, které by mohlo významně změnit absorpci studovaného léku (např. ulcerózní onemocnění, nekontrolovaná nauzea, zvracení, průjem, malabsorpční syndrom). Účastníci, kteří podstoupili gastrektomii, jsou způsobilí.
• Účastníci nesmí mít v anamnéze nebo v současné době akutní pankreatitidu, chronickou pankreatitidu nebo jakékoli probíhající onemocnění slinivky břišní.
• Účastník nesmí mít nekontrolované interkurentní onemocnění.