Добавление ациминиба к обычному лечению взрослых с впервые диагностированным острым лимфобластным лейкозом с положительной филадельфийской хромосомой (Ph+)

Критерии включения:

• Участники должны иметь новый диагноз ОЛЛ с положительной филадельфийской хромосомой (Ph+) с помощью цитогенетики, FISH или полимеразной цепной реакции (ПЦР). Диагностические образцы должны быть отправлены в местную цитогенетическую лабораторию, утвержденную CLIA, а результаты (цитогенетика, FISH или ПЦР) должны подтвердить статус Ph до регистрации.
• Участники должны иметь статус BCR-ABL (p190 или p210), но результаты не обязательно должны быть возвращены до регистрации на этапе 1.
• Участники должны иметь доказательства CD19+ ALL в костном мозге или периферической крови с наличием не менее 20% лимфобластов в крови или костном мозге, собранных в течение 28 дней до регистрации. Для определения происхождения необходимо провести иммунофенотипирование лимфобластов крови или костного мозга. Необходимо провести соответствующие исследования маркеров, включая CD19 (В-клетки). Если аспират костного мозга не может быть получен, несмотря на попытку (сухая проба), необходимо провести соответствующее иммуногистохимическое исследование (ИГХ), включая CD19, на биопсии костного мозга для определения происхождения. Участники только с экстрамедуллярным заболеванием без поражения костного мозга или крови не имеют права на участие. CD19+ определяется как экспрессия > 20% с помощью проточной цитометрии или ИГХ.
• Участники должны выздороветь от любых побочных эффектов предшествующей серьезной операции в течение 14 дней до регистрации, к удовлетворению местного исследователя.
• Участники должны быть старше 60 лет, или, если участники моложе 60 лет, они не подходят для стандартной интенсивной индукционной химиотерапии по усмотрению местного исследователя или должны отказаться от стандартной интенсивной химиотерапии.
• Участники должны пройти люмбальную пункцию для определения поражения ЦНС при ОЛЛ в течение 14 дней до регистрации. Обратите внимание, что интратекально введенный метотрексат во время люмбальной пункции перед исследованием может считаться первой дозой интратекального лечения, необходимой в рамках исследования.
• Участники должны заполнить историю болезни и пройти медицинский осмотр в течение 28 дней до регистрации.
• Участники должны иметь статус производительности Зуброд/ECOG 0-3.
• Участники с экстрамедуллярным заболеванием на момент постановки диагноза должны пройти МРТ или КТ с контрастированием грудной клетки, шеи, живота, таза или всего тела для получения исходных значений в течение 28 дней до регистрации.
• Участники должны иметь адекватную функцию поджелудочной железы и печени, как определено ниже, в течение 14 дней до регистрации.
• Участники должны иметь расчетный клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин с использованием следующей формулы Кокрофта-Голта. Этот образец должен быть нарисован и обработан в течение 14 дней до регистрации.
• Участники должны иметь адекватную сердечную функцию.
• Участники должны иметь возможность принимать пероральные препараты и соблюдать режим перорального приема.
• Участники с историей хронического заражения вирусом гепатита B (HBV) должны иметь неопределяемую вирусную нагрузку HBV во время приема супрессивной терапии по последним результатам тестов, полученным в течение 6 месяцев до регистрации, если указано.
• Участники с известной историей заражения вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) при регистрации должны проходить эффективную антиретровирусную терапию и пройти тест на неопределяемую вирусную нагрузку по последним результатам теста, полученным в течение 6 месяцев до регистрации.
• Участники, перенесшие в анамнезе инфекцию вируса гепатита С (ВГС), должны были пройти лечение и вылечиться. Участники должны пройти тест на неопределяемую вирусную нагрузку ВГС по последним результатам теста, полученным в течение 6 месяцев до регистрации, если указано.
• Участники должны дать согласие на предоставление образцов периферической крови и костного мозга для трансляционных исследований.
• Участникам должна быть предоставлена ​​возможность принять участие в образце. банковское дело

Критерии исключения:

• Участники не должны были иметь лимфоидный бластный криз при ХМЛ или ранее получать ИТК-терапию по поводу ХМЛ.
• Участники не должны ранее получать какую-либо химиотерапию, исследуемые агенты, лучевую терапию или другую терапию для лечения ОЛЛ, кроме следующих, в течение максимум 7 дней: одобренная FDA терапия ИТК, стероиды, гидроксимочевина, лейкаферез и интратекальная химиотерапия.
• Участники не должны получать какую-либо иммуносупрессивную терапию.
• Участники не должны были ранее получить аутологичную или аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток.
• Участники не должны были получать терапию моноклональными антителами в течение 42 дней до регистрации.
• Участники не должны иметь в анамнезе или иметь клинически значимую патологию ЦНС, такую ​​как эпилепсия, судороги, парез, афазия, инсульт, тяжелые черепно-мозговые травмы, деменция, болезнь Паркинсона, заболевание мозжечка, органический мозговой синдром, психоз, активный ОЛЛ в ЦНС, подтвержденный Анализ спинномозговой жидкости или другие значительные нарушения ЦНС.
• У участников не должно быть предшествующего или сопутствующего злокачественного новообразования, естественное течение или лечение которого могут потенциально помешать оценке безопасности или эффективности исследуемого режима (по мнению лечащего врача).
• У участников не должно быть системной грибковой, бактериальной, вирусной или другой неконтролируемой инфекции (определяемой как наличие продолжающихся признаков/симптомов, связанных с инфекцией, и без улучшения, несмотря на соответствующие антибиотики или другое лечение), как установил местный исследователь.
• У участников не должно быть клинически значимого перикардиального выпота, асцита или плеврального выпота по данным КТ грудной клетки, рентгенографии или эхокардиографии в течение 28 дней до регистрации. Исключения: если есть подозрение, что выпот связан с лейкемией, у участника может быть перикардиальный выпот < 2 степени или плевральный выпот < 1 степени.
• Участницы не должны быть беременными и кормящими грудью. Лица, обладающие репродуктивным потенциалом, должны дать согласие на использование эффективного метода контрацепции с подробной информацией, предоставленной в рамках процесса согласия. Человек, у которого были менструации в любой момент в течение предшествующих 24 месяцев подряд или у которого сперма может содержать сперматозоиды, считается обладающим «репродуктивным потенциалом». В дополнение к обычным методам контрацепции «эффективная контрацепция» также включает воздержание от сексуальной активности, которая может привести к беременности, и хирургических операций, направленных на предотвращение беременности (или с побочным эффектом предотвращения беременности), включая гистерэктомию, двустороннюю овариэктомию, двустороннюю перевязку/окклюзию маточных труб. и вазэктомия, при которой анализы показывают отсутствие сперматозоидов в сперме.
• Участники не должны иметь клинически значимого аутоиммунного заболевания.
• На момент регистрации участники не должны получать ингибиторы протонной помпы.
• У участников не должно быть нарушений функции желудочно-кишечного тракта или заболеваний ЖКТ, которые могут существенно изменить всасывание исследуемого препарата (например, язвенная болезнь, неконтролируемая тошнота, рвота, диарея, синдром мальабсорбции). К участию допускаются участники, перенесшие гастрэктомию.
• Участники не должны иметь в анамнезе или в настоящее время острого панкреатита, хронического панкреатита или какого-либо текущего заболевания поджелудочной железы.
• Участник не должен иметь неконтролируемого интеркуррентного заболевания.