새로 진단된 필라델피아 염색체 양성(Ph+) 급성 림프구성 백혈병 성인의 일반적인 치료에 Asciminib 추가
새로 진단된 필라델피아 염색체 양성(Ph+) 급성 림프구성 백혈병 참가자를 위한 Asciminib, Dasatinib, Prednisone 및 Blinatumomab의 2상 시험
연구 개요
상세 설명
주요 목표:
I. 새로 진단받은 필라델피아 염색체 양성 Ph+ 급성 림프구성 백혈병(ALL) 참가자에서 아시미닙, 다사티닙 및 프레드니손으로 치료한 참가자에서 85일차 BCR-ABL에 대한 중합효소 연쇄반응(PCR)에 의한 주요 분자 관해(MMR) 비율을 평가합니다. .
2차 목표:
I. 이 참가자 모집단에서 85일째의 완전 관해율(완전한 수치 회복 유무, CR/CRi)을 추정합니다.
II. 이 참가자 모집단의 무질병 생존율(DFS)을 설명합니다. III. 이 참가자 모집단의 전체 생존율(OS)을 추정합니다. IV. 이 참가자 모집단에서 독성의 빈도와 심각도를 추정합니다.
V. 이 참가자 모집단에서 85일차에 유세포 분석법(MRD Flow)을 통해 측정 가능한 잔여 질병 완화율을 추정합니다.
6. 이 참가자 모집단에서 PCR 및 MRD 흐름 완화에 의한 MMR 비율을 비교합니다.
Ⅶ. MMR을 달성한 참가자 중에서 이 참가자 모집단의 MMR 재발 누적 발생률을 추정합니다.
Ⅷ. 이 참가자 집단에서 85일차에 MR3.0, MR4.0 및 MR4.5의 달성 및 실패를 설명합니다.
Ⅸ. 이 참가자 모집단에서 유동 세포 계측법(MRDunDetectable CR)을 통해 MRD 수준이 감지되지 않는 완전 완화율을 추정합니다.
X. 이 참가자 집단에서 MMR 기간을 추정합니다. XI. 이 참가자 모집단에서 MR4.0의 기간을 추정합니다. XII. 이 참가자 모집단에서 치료 실패까지의 시간을 추정합니다. XIII. 이 참가자 모집단의 무사건 생존(EFS)을 설명합니다.
중개 의학의 목표:
I. 치료에 대한 반응(분자 반응)과 관련된 유전자 및 경로를 평가하고 설명합니다.
II. 저항성/재발 샘플에서 관찰된 돌연변이의 스펙트럼과 출현 시기를 설명합니다.
III. 향후 상관 연구를 위해 표본을 보관합니다.
개요: 환자의 치료 단계는 혈액 및 골수 검사를 통해 테스트된 반응에 따라 결정됩니다.
1단계 치료(유도):
1단계 치료는 최대 12주까지 지속될 수 있습니다. 환자는 4주간의 치료를 시작하게 됩니다. 환자는 다른 약물과 함께 Asciminib을 매일 투여받게 됩니다. 1단계 치료 4주 후, 환자들은 백혈병이 어떻게 반응하는지 알아보기 위해 테스트를 받게 됩니다. 더 이상 백혈병 징후가 없으면 환자는 8주 동안 1상 치료를 더 받게 됩니다. 여전히 백혈병 징후가 있는 경우 환자는 4주 동안 1상 치료를 받은 후 다시 검사를 받게 됩니다. 백혈병 징후가 없으면 4주간 더 1상 치료를 받아 총 12주간 진행된다. 백혈병 징후가 없으면 환자는 2상 치료를 시작하게 된다. 여전히 백혈병 징후가 있는 경우 환자는 재유도 치료를 시작합니다. 재유도 치료는 최대 12주까지 지속될 수 있습니다. 환자는 6주 동안 치료를 시작합니다. 환자들은 블리나투모맙을 28일 동안 매일 투여받고 다사티닙을 42일 동안 매일 투여받게 된다. 몇 주 간의 치료 후 환자는 검사를 받고 백혈병 징후가 없으면 환자는 2단계 치료를 시작합니다. 여전히 백혈병 징후가 있는 경우 환자는 6주간의 재유도 치료를 반복하게 됩니다. 6주간 재유도 치료를 반복한 후 백혈병 징후가 없으면 환자는 2상 치료를 시작하게 된다. 여전히 백혈병 징후가 있는 경우 환자는 연구에서 치료를 중단합니다.
2단계 치료(완화 후):
2단계 치료는 최대 18주 동안 지속됩니다. 환자들은 42일 주기로 치료를 받게 된다. 2단계 치료에는 3주기가 있습니다. 환자는 각 주기의 1~28일 동안 매일 블리나투모맙을 투여받고, 각 주기마다 다사티닙을 투여받게 됩니다. 2단계 치료 후 환자는 테스트를 받게 됩니다. 백혈병 징후가 없으면 환자는 3상 치료를 시작하게 된다. 백혈병의 징후가 있는 경우 환자는 연구에서 치료를 중단합니다.
3단계 치료(유지):
환자는 도움이 되는 한 유지 치료를 받게 됩니다. 3단계 치료는 28일 주기로 이루어집니다. 환자는 연구를 시작한 시점부터 최대 5년 동안 각 주기마다 매일 Asciminib을 투여받게 됩니다. 환자는 도움이 되는 한 각 주기마다 매일 다스티닙을 복용하고, 18주기 동안 각 주기의 1~5일 동안 프레드니손을 복용합니다. 백혈병이 재발하거나 부작용이 너무 심해지면 환자는 치료를 중단한다.
연구 치료가 완료된 후 환자는 처음 2년 동안 3개월마다, 치료 종료 후 5년까지 6개월마다 추적 관찰됩니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
California
-
Orange, California, 미국, 92868
- UC Irvine Medical Center
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, 미국, 48202
- Henry Ford Hospital
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, 미국, 87102
- University of New Mexico Cancer Center
-
-
New York
-
Lake Success, New York, 미국, 11042
- Northwell Health/Center for Advanced Medicine
-
Rochester, New York, 미국, 14642
- University of Rochester Medical Center
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, 미국, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, 미국, 45267
- University of Cincinnati Cancer Ctr-UC Medical Ctr
-
Cleveland, Ohio, 미국, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15232
- UPMC Hillman Cancer Center
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, 미국, 02903
- Rhode Island Hospital
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, 미국, 38120
- Baptist Memorial Health Care
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 참가자는 세포유전학, FISH 또는 중합효소연쇄반응(PCR)을 통해 필라델피아 염색체 양성(Ph+) ALL에 대한 새로운 진단을 받아야 합니다. 진단 검체는 현장의 현지 CLIA 승인 세포유전학 실험실에 제출해야 하며 결과(세포유전학, FISH 또는 PCR)는 등록 전에 Ph 상태를 확인해야 합니다.
- 참가자는 BCR-ABL 상태(p190 또는 p210)를 수행해야 하지만 1단계 등록 전에 결과를 다시 받을 필요는 없습니다.
- 참가자는 등록 전 28일 이내에 수집된 혈액 또는 골수에 최소 20%의 림프구가 존재하고 골수 또는 말초 혈액에 CD19+ ALL의 증거가 있어야 합니다. 계통을 결정하려면 혈액 또는 골수 림프아세포의 면역표현형검사를 수행해야 합니다. CD19(B 세포)를 포함한 적절한 마커 연구가 수행되어야 합니다. 시도(건식 탭)에도 불구하고 골수 흡인물을 얻을 수 없는 경우, 계통을 확인하기 위해 골수 생검에 대해 CD19를 포함한 적절한 면역조직화학(IHC) 검사를 수행해야 합니다. 골수나 혈액 침범 없이 골수외 질환만 있는 참가자는 자격이 없습니다. CD19+는 유세포 분석법 또는 IHC에 따르면 > 20% 발현으로 정의됩니다.
- 참가자는 등록 전 14일 이내에 이전의 주요 수술 부작용에서 회복되어 현지 조사관이 만족할 수 있어야 합니다.
- 참가자는 60세 이상이어야 하며, 참가자가 60세 미만인 경우 현지 연구자의 재량에 따라 표준 집중 유도 화학요법에 적합하지 않거나 표준 집중 화학요법을 거부해야 합니다.
- 참가자는 등록 전 14일 이내에 ALL의 CNS 침범을 확인하기 위해 요추 천자를 받아야 합니다. 연구 전 요추 천자 동안 투여된 척추강내 메토트렉세이트는 연구의 일부로 요구되는 척추강내 치료의 첫 번째 용량으로 간주될 수 있습니다.
- 참가자는 등록 전 28일 이내에 병력 및 신체 검사를 완료해야 합니다.
- 참가자는 Zubrod/ECOG 성과 상태가 0-3이어야 합니다.
- 진단 당시 골수외 질환이 있는 참가자는 등록 전 28일 이내에 기준값을 얻기 위해 가슴, 목, 복부, 골반 또는 전신의 조영증강을 위한 MRI 또는 CT 스캔을 받아야 합니다.
- 참가자는 등록 전 14일 이내에 아래에 정의된 적절한 췌장 및 간 기능을 갖추어야 합니다.
- 참가자는 다음 Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 50mL/min을 가지고 있어야 합니다. 이 표본은 등록 전 14일 이내에 채취 및 처리되어야 합니다.
- 참가자는 적절한 심장 기능을 가지고 있어야 합니다.
- 참가자는 경구 약물을 복용할 수 있어야 하며 경구 요법을 준수해야 합니다.
- 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염 병력이 있는 참가자는 필요한 경우 등록 전 6개월 이내에 얻은 가장 최근 검사 결과에 따라 억제 치료를 받는 동안 HBV 바이러스 수치가 검출되지 않아야 합니다.
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 병력이 있는 것으로 알려진 참가자는 등록 시 효과적인 항레트로바이러스 치료를 받고 있어야 하며, 등록 전 6개월 이내에 얻은 가장 최근 테스트 결과에 대해 바이러스 부하 테스트가 검출되지 않아야 합니다.
- C형 간염 바이러스(HCV) 감염 병력이 있는 참가자는 치료를 받고 완치된 상태여야 합니다. 참가자는 필요한 경우 등록 전 6개월 이내에 얻은 가장 최근 테스트 결과에 대해 검출 불가능한 HCV 바이러스 부하 테스트를 받아야 합니다.
- 참가자는 중개 연구를 위해 말초 혈액 및 골수 표본을 제출하는 데 동의해야 합니다.
- 참가자에게는 표본에 참여할 기회가 제공되어야 합니다. 은행업
제외 기준:
- 참가자는 CML의 림프성 폭발 위기를 알지 못하거나 이전에 CML에 대한 TKI 치료를 받은 적이 없어야 합니다.
- 참가자는 최대 7일 동안 FDA 승인 TKI 요법, 스테로이드, 수산화요소, 백혈구 성분채집술 및 척수강내 화학요법을 제외한 ALL 치료를 위한 이전 화학요법, 시험용 약제, 방사선 요법 또는 기타 요법을 받은 적이 없어야 합니다.
- 참가자는 면역억제 요법을 받고 있지 않아야 합니다.
- 참가자는 이전에 자가 또는 동종 조혈 줄기세포 이식을 받은 적이 없어야 합니다.
- 참가자는 등록 전 42일 이내에 단클론 항체 치료를 받은 적이 없어야 합니다.
- 참가자는 간질, 발작, 마비, 실어증, 뇌졸중, 심각한 뇌 손상, 치매, 파킨슨병, 소뇌 질환, 기질성 뇌 증후군, 정신병, CNS의 활성 ALL과 같은 임상적으로 관련된 CNS 병리의 병력이나 존재가 없어야 합니다. CSF 분석 또는 기타 중요한 CNS 이상.
- 참가자는 자연사 또는 치료로 인해 시험 요법의 안전성 또는 유효성 평가(치료 의사의 의견)를 방해할 가능성이 있는 이전 또는 동시 악성 종양이 없어야 합니다.
- 참가자는 지역 조사관의 판단에 따라 통제되지 않는(적절한 항생제나 기타 치료에도 불구하고 감염과 관련된 지속적인 징후/증상을 나타내고 개선되지 않는 것으로 정의되는) 전신 진균, 박테리아, 바이러스 또는 기타 감염이 있어서는 안 됩니다.
- 참가자는 등록 전 28일 이내에 흉부 CT, 엑스레이 또는 심초음파 검사를 바탕으로 임상적으로 유의미한 심낭 삼출, 복수 또는 흉막 삼출이 없어야 합니다. 예외: 삼출액이 백혈병과 관련된 것으로 의심되는 경우 참가자는 심낭 삼출액 ≤ 2등급 또는 흉막 삼출액 ≤ 1등급일 수 있습니다.
- 참가자는 임신 중이거나 수유 중이어서는 안 됩니다. 가임기가 있는 개인은 동의 과정의 일부로 제공된 세부정보와 함께 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 지난 24개월 동안 연속으로 월경을 하였거나 정자를 포함할 가능성이 있는 정액을 가지고 있는 사람은 "생식 가능성"이 있는 것으로 간주됩니다. 일반적인 피임법 외에도 "효과적인 피임법"에는 임신을 초래할 수 있는 성행위를 자제하는 것, 자궁적출술, 양측 난소 절제술, 양측 난관 결찰/폐색 등 임신을 예방하기 위한 수술(또는 임신 예방의 부작용이 있는 수술)도 포함됩니다. , 정관 절제술을 시행한 결과 정액에 정자가 없는 것으로 나타났습니다.
- 참가자는 임상적으로 심각한 자가면역 질환을 앓고 있어서는 안 됩니다.
- 참가자는 등록 당시 양성자 펌프 억제제를 투여받고 있지 않아야 합니다.
- 참가자는 연구 약물의 흡수를 크게 변화시킬 수 있는 위장 기능 장애 또는 위장관 질환(예: 궤양성 질환, 조절되지 않는 메스꺼움, 구토, 설사, 흡수 장애 증후군)이 없어야 합니다. 위절제술을 받은 참가자는 자격이 있습니다.
- 참가자는 급성 췌장염, 만성 췌장염 또는 진행 중인 췌장 질환의 병력이나 현재 병력이 없어야 합니다.
- 참가자는 통제할 수 없는 병발성 질병을 앓고 있어서는 안 됩니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
BCR-ABL에 대한 중합효소 연쇄반응에 의한 주요 분자 완화
기간: 치료 시작 후 최대 100일까지
|
MR3.0이라고도 알려진 주요 분자 관해(MMR)는 85일차 PCR을 기준으로 BCR-ABL 전사 수준(ABL 대조 유전자와 비교한 백분율로 표시) ≤ 0.1%로 정의됩니다.
|
치료 시작 후 최대 100일까지
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
완전 관해율(완전 회복 여부, CR/CRi)
기간: 치료 시작 후 최대 100일까지
|
완전 반응률은 완전 관해(CR) 또는 불완전 혈소판 회복(CRi) 비율로 완전 관해를 달성한 참가자 수로 측정됩니다.
CR은 골수흡인모세포 <5%, ANC >1,000/mcL, 혈소판 > 100,000/mcL, 말초혈액 모세포 없음, C1 골수외 질환 상태로 정의됩니다.
CRi는 CR과 동일하지만 혈소판 수가 <= 100,000/mcL 및/또는 ANC <=1,000/mcL일 수 있습니다.
|
치료 시작 후 최대 100일까지
|
|
질병 없는 생존
기간: 최대 5년.
|
참가자가 처음 CR 또는 CRi를 달성한 날짜부터 CR/CRi가 재발되거나 어떤 원인으로든 사망할 때까지 측정됩니다.
CR/CRi에서 마지막으로 생존한 것으로 알려진 참가자에 대한 관찰은 마지막 접촉일에 검열됩니다.
|
최대 5년.
|
|
전체 생존
기간: 최대 5년
|
연구 1단계 등록일부터 어떤 원인으로든 사망할 때까지 마지막으로 생존한 것으로 알려진 참가자의 마지막 접촉일에 관찰이 검열되었습니다.
|
최대 5년
|
|
부작용 발생률
기간: 최대 5년
|
연구 약물과 가능성이 있거나, 아마도 또는 확실히 관련되어 있는 3~5등급 이상 사례가 있는 참가자의 수는 특정 이상 사례 유형별로 보고됩니다.
부작용은 CTCAE v 5.0을 사용하여 보고됩니다.
|
최대 5년
|
|
유세포 분석법(MRD Flow)을 통한 측정 가능한 잔여 질병 완화율
기간: 치료 시작 후 최대 100일까지
|
측정 가능한 잔존 질환(MRD) 완화는 유세포 분석법으로 검출할 수 없는 MRD 수준으로 정의됩니다.
|
치료 시작 후 최대 100일까지
|
|
유세포 분석을 통한 주요 분자 완화 및 측정 가능한 잔류 질환 완화
기간: 치료 시작 후 최대 100일까지
|
중합효소연쇄반응(MMR)에 의한 주요 분자 관해율과 유세포 분석법(MRD Flow)에 의한 측정 가능한 잔류 질환 관해율 비교.
|
치료 시작 후 최대 100일까지
|
|
주요 분자 관해(MMR)의 재발
기간: 최대 5년
|
PCR을 기준으로 BCR-ABL 전사 수준(ABL 제어 유전자와 비교하여 백분율로 표시) > 0.1%로 정의되는 MMR의 누적 재발 발생률.
|
최대 5년
|
|
85일차의 분자 반응 4.0(MR4.0) 비율
기간: 치료 시작 후 최대 100일까지
|
MR4.0은 PCR을 기준으로 기준선에 비해 BCR-ABL/ABL 비율이 4.0-log 감소한 것으로 정의됩니다.
이 반응은 국제 규모로 보고될 때 <= 0.01% 값과 동일합니다.
|
치료 시작 후 최대 100일까지
|
|
85일차의 분자 반응 4.5 비율
기간: 치료 시작 후 최대 100일까지
|
MR4.5는 PCR을 기준으로 BCR-ABL/ABL 비율이 기준선에 비해 4.5로그 감소한 것으로 정의됩니다.
이 반응은 국제 규모로 보고될 때 <= 0.0032% 값과 동일합니다.
|
치료 시작 후 최대 100일까지
|
|
유세포분석법으로 MRD가 검출되지 않는 완전 관해율
기간: 최대 5년
|
완전 관해(CR) 및 측정 가능한 잔존 질환 흐름 관해(MRD Flow) 기준을 충족하는 참가자 수.
|
최대 5년
|
|
PCR에 의한 주요 분자 관해 기간
기간: 최대 5년
|
참가자가 처음 MMR을 달성한 날짜부터 MMR이 재발되거나 어떤 원인으로든 사망할 때까지 측정됩니다.
MMR에서 마지막으로 생존한 것으로 알려진 참가자에 대한 관찰은 마지막 접촉일에 검열됩니다.
|
최대 5년
|
|
PCR에 의한 MR4.0의 지속 시간
기간: 최대 5년
|
참가자가 처음 MR4.0을 달성한 날짜부터 MR4.0이 재발되거나 어떤 원인으로든 사망할 때까지 측정됩니다.
MR4.0에서 마지막으로 생존한 것으로 알려진 참가자에 대한 관찰은 마지막 접촉일에 검열됩니다.
|
최대 5년
|
|
치료 실패까지의 시간
기간: 최대 5년
|
연구 1단계 등록일부터 치료 실패 또는 어떠한 원인으로 인한 사망까지.
마지막으로 살아 있고 장애가 없는 것으로 알려진 참가자에 대한 관찰은 마지막 접촉일에 검열됩니다.
|
최대 5년
|
|
이벤트 없는 생존
기간: 최대 5년.
|
연구 1단계 등록일부터 유도 또는 재유도 후 CR/CRi 달성 실패, CR/CRi 재발 또는 기타 원인으로 인한 사망까지.
CR/CRi에서 마지막으로 생존한 것으로 알려진 참가자에 대한 관찰은 마지막 접촉일에 검열됩니다.
|
최대 5년.
|
공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Anjali S Advani, SWOG Network Cancer Center
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 21CTP.LEUK01
- CABL001AUS11R (기타 식별자: Novartis)
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .