Dodanie ascyminibu do zwykłego leczenia dorosłych z nowo zdiagnozowaną ostrą białaczką limfoblastyczną z dodatnim chromosomem Philadelphia (Ph+)

Kryteria włączenia:

• Uczestnicy muszą mieć nową diagnozę ALL z dodatnim chromosomem Filadelfia (Ph+) metodą cytogenetyki, FISH lub reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR). Próbki diagnostyczne należy dostarczyć do lokalnego laboratorium cytogenetycznego zatwierdzonego przez CLIA, a wyniki (cytogenetyka, FISH lub PCR) muszą potwierdzać status Ph przed rejestracją.
• Uczestnicy muszą mieć wykonany status BCR-ABL (p190 lub p210), ale wyniki nie muszą być dostępne przed rejestracją w Kroku 1.
• Uczestnicy muszą posiadać dowody CD19+ ALL w szpiku lub krwi obwodowej oraz co najmniej 20% limfoblastów we krwi lub szpiku kostnym pobranym w ciągu 28 dni przed rejestracją. Aby określić pochodzenie, należy przeprowadzić immunofenotypowanie limfoblastów krwi lub szpiku kostnego. Należy przeprowadzić odpowiednie badania markerów, w tym CD19 (komórki B). Jeśli pomimo próby pobrania aspiratu szpiku kostnego (suchego kranu) nie można uzyskać aspiratu szpiku kostnego, należy przeprowadzić odpowiednie badania immunohistochemiczne (IHC), w tym CD19, na biopsji szpiku kostnego w celu określenia pochodzenia. Uczestnicy z chorobą pozaszpikową, bez zajęcia szpiku kostnego lub krwi, nie kwalifikują się. CD19+ definiuje się jako > 20% ekspresji metodą cytometrii przepływowej lub IHC.
• Uczestnicy muszą wyzdrowieć po wszelkich wcześniejszych poważnych operacjach niepożądanych w ciągu 14 dni przed rejestracją, w sposób zadowalający lokalnego badacza.
• Uczestnicy muszą mieć co najmniej 60 lat lub, jeśli uczestnicy mają mniej niż 60 lat, nie kwalifikują się do standardowej intensywnej chemioterapii indukcyjnej, według uznania lokalnego badacza, lub muszą odmówić standardowej intensywnej chemioterapii.
• Uczestnicy muszą mieć nakłucie lędźwiowe w celu określenia zajęcia OUN w ALL w ciągu 14 dni przed rejestracją. Należy pamiętać, że metotreksat podany dooponowo podczas nakłucia lędźwiowego przed badaniem może być liczony jako pierwsza dawka terapii dokanałowej wymagana w ramach badania.
• Uczestnicy muszą przejść wywiad lekarski i przeprowadzić badanie fizykalne w ciągu 28 dni przed rejestracją.
• Uczestnicy muszą posiadać Status Wydajności Zubrod/ECOG na poziomie 0-3.
• Uczestnicy z chorobą pozaszpikową w chwili rozpoznania muszą mieć wykonane badanie MRI lub tomografii komputerowej z kontrastem klatki piersiowej, szyi, brzucha, miednicy lub całego ciała w celu uzyskania wartości wyjściowych w ciągu 28 dni przed rejestracją.
• Uczestnicy muszą mieć odpowiednią czynność trzustki i wątroby, jak określono poniżej, w ciągu 14 dni przed rejestracją
• Uczestnicy muszą mieć obliczony klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min przy użyciu następującego wzoru Cockcrofta-Gaulta. Okaz ten musi zostać pobrany i przetworzony w ciągu 14 dni przed rejestracją.
• Uczestnicy muszą mieć odpowiednią czynność serca.
• Uczestnicy muszą mieć możliwość przyjmowania leków doustnych i przestrzegać schematu doustnego.
• Uczestnicy z historią przewlekłego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) muszą mieć niewykrywalne miano wirusa HBV podczas terapii supresyjnej na podstawie najnowszych wyników badań uzyskanych w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją, jeśli jest to wskazane.
• Uczestnicy ze znaną historią zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) muszą w chwili rejestracji stosować skuteczną terapię przeciwretrowirusową i przejść niewykrywalny test miana wirusa na podstawie najnowszych wyników testów uzyskanych w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją.
• Uczestnicy, u których w przeszłości występowało zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV), muszą zostać poddani leczeniu i wyleczeniu. Uczestnicy muszą mieć niewykrywalny test wiremii HCV na podstawie najnowszych wyników testów uzyskanych w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją, jeśli jest to wskazane.
• Uczestnicy muszą wyrazić zgodę na przesłanie próbek krwi obwodowej i szpiku kostnego do badań translacyjnych.
• Uczestnicy muszą mieć możliwość wzięcia udziału w próbie. bankowy

Kryteria wykluczenia:

• Uczestnicy nie mogą mieć znanego przełomu blastycznego limfatycznego w CML ani nie otrzymywali wcześniej terapii TKI z powodu CML.
• Uczestnicy nie mogli wcześniej otrzymywać żadnej chemioterapii, środków badanych, radioterapii ani innej terapii stosowanej w leczeniu ALL innej niż wymienione poniżej przez maksymalnie 7 dni: terapia TKI zatwierdzona przez FDA, steroidy, hydroksymocznik, leukafereza i chemioterapia dooponowa.
• Uczestnicy nie mogą otrzymywać żadnej terapii immunosupresyjnej.
• Uczestnicy nie mogli wcześniej otrzymać autologicznego ani allogenicznego przeszczepu krwiotwórczych komórek macierzystych.
• Uczestnicy nie mogli otrzymywać żadnej terapii przeciwciałami monoklonalnymi w ciągu 42 dni przed rejestracją.
• Uczestnicy nie mogą mieć w wywiadzie lub obecności klinicznie istotnych patologii OUN, takich jak epilepsja, drgawki, niedowład, afazja, udar, ciężkie uszkodzenia mózgu, demencja, choroba Parkinsona, choroba móżdżkowa, organiczny zespół mózgowy, psychoza, aktywna ALL w OUN potwierdzona przez Analiza płynu mózgowo-rdzeniowego lub inne istotne nieprawidłowości w ośrodkowym układzie nerwowym.
• Uczestnicy nie mogą mieć wcześniejszego lub współistniejącego nowotworu złośliwego, którego naturalny przebieg lub leczenie może potencjalnie zakłócać ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności badanego schematu leczenia (w opinii lekarza prowadzącego).
• Uczestnicy nie mogą mieć ogólnoustrojowej infekcji grzybiczej, bakteryjnej, wirusowej ani innej, która nie jest kontrolowana (definiowana jako utrzymujące się oznaki/objawy związane z infekcją i brak poprawy pomimo odpowiednich antybiotyków lub innego leczenia) zgodnie z ustaleniami lokalnego badacza.
• W ciągu 28 dni przed rejestracją u uczestników nie może występować klinicznie istotny wysięk osierdziowy, wodobrzusze ani wysięk w jamie opłucnej stwierdzone na podstawie tomografii komputerowej klatki piersiowej, prześwietlenia rentgenowskiego lub echokardiogramu. Wyjątki: jeśli podejrzewa się, że wysięk ma związek z białaczką, u uczestnika może wystąpić wysięk osierdziowy ≤ 2. stopnia lub wysięk opłucnowy ≤ 1. stopnia.
• Uczestnikom nie wolno być w ciąży ani karmić piersią. Osoby w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji, a szczegółowe informacje zostaną podane w ramach procesu wyrażania zgody. Osobę, która miała miesiączkę w dowolnym momencie w ciągu ostatnich 24 kolejnych miesięcy lub której nasienie może zawierać plemniki, uważa się za osobę posiadającą „potencjał rozrodczy”. Oprócz rutynowych metod antykoncepcji „skuteczna antykoncepcja” obejmuje także powstrzymywanie się od aktywności seksualnej, która może skutkować ciążą, oraz zabiegi chirurgiczne mające na celu zapobieganie ciąży (lub powodujące skutek uboczny zapobiegania ciąży), w tym histerektomię, obustronne wycięcie jajników, obustronne podwiązanie/okluzję jajowodów oraz wazektomię z badaniem, które nie wykazało obecności plemników w nasieniu.
• Uczestnicy nie mogą cierpieć na klinicznie istotną chorobę autoimmunologiczną.
• W momencie rejestracji uczestnikom nie wolno przyjmować żadnych inhibitorów pompy protonowej.
• Uczestnicy nie mogą mieć zaburzeń czynności przewodu pokarmowego ani chorób przewodu pokarmowego, które mogą znacząco zmienić wchłanianie badanego leku (np. choroba wrzodowa, niekontrolowane nudności, wymioty, biegunka, zespół złego wchłaniania). Kwalifikują się uczestnicy, którzy przeszli resekcję żołądka.
• Uczestnicy nie mogą mieć w przeszłości ani obecnie ostrego zapalenia trzustki, przewlekłego zapalenia trzustki ani żadnej trwającej choroby trzustki.
• Uczestnik nie może mieć niekontrolowanych chorób współistniejących.