Adição de asciminibe ao tratamento usual para adultos com leucemia linfoblástica aguda recém-diagnosticada com cromossomo Filadélfia positivo (Ph+)

Critérios de inclusão:

• Os participantes devem ter um novo diagnóstico de LLA positiva para o cromossomo Filadélfia (Ph+) por citogenética, FISH ou reação em cadeia da polimerase (PCR). As amostras de diagnóstico devem ser enviadas ao laboratório de citogenética local aprovado pela CLIA e os resultados (citogenética, FISH ou PCR) devem confirmar o status de Ph antes do registro.
• Os participantes devem ter o status BCR-ABL (p190 ou p210) realizado, mas os resultados não precisam retornar antes do registro da Etapa 1.
• Os participantes devem ter evidência de LLA CD19+ na medula ou sangue periférico com pelo menos 20% de linfoblastos presentes no sangue ou medula óssea coletados nos 28 dias anteriores à inscrição. A imunofenotipagem dos linfoblastos do sangue ou da medula deve ser realizada para determinar a linhagem. Devem ser realizados estudos de marcadores apropriados, incluindo CD19 (células B). Se um aspirado de medula óssea não puder ser obtido apesar de uma tentativa (punch seco), testes de imunohistoquímica (IHQ) apropriados, incluindo CD19, deverão ser realizados na biópsia de medula óssea para determinar a linhagem. Participantes com apenas doença extramedular na ausência de medula óssea ou envolvimento sanguíneo não são elegíveis. CD19+ é definido como expressão > 20% por citometria de fluxo ou IHQ.
• Os participantes devem ter se recuperado de quaisquer efeitos adversos de cirurgias de grande porte anteriores no prazo de 14 dias antes do registro, para satisfação do investigador local.
• Os participantes devem ter ≥ 60 anos de idade ou, se os participantes tiverem menos de 60 anos de idade, não são adequados para quimioterapia de indução intensiva padrão, a critério do investigador local ou devem ter recusado a quimioterapia intensiva padrão.
• Os participantes devem fazer uma punção lombar para determinar o envolvimento do SNC de TODOS nos 14 dias anteriores à inscrição. Observe que o metotrexato intratecal administrado durante a punção lombar pré-estudo pode contar como a primeira dose da terapia intratecal necessária como parte do estudo.
• Os participantes devem ter preenchido histórico médico e exame físico até 28 dias antes da inscrição.
• Os participantes devem ter status de desempenho Zubrod/ECOG de 0-3.
• Os participantes com doença extramedular no momento do diagnóstico devem fazer uma ressonância magnética ou tomografia computadorizada com contraste de tórax, pescoço, abdômen, pelve ou corpo inteiro para obter valores basais nos 28 dias anteriores ao registro.
• Os participantes devem ter função pancreática e hepática adequada, conforme definido abaixo, nos 14 dias anteriores à inscrição
• Os participantes devem ter uma depuração de creatinina calculada ≥ 50 mL/min usando a seguinte fórmula de Cockcroft-Gault. Esta amostra deve ter sido colhida e processada nos 14 dias anteriores ao registro.
• Os participantes devem ter função cardíaca adequada.
• Os participantes devem ser capazes de tomar medicamentos orais e cumprir o regime oral.
• Os participantes com histórico de infecção crônica pelo vírus da hepatite B (HBV) devem ter carga viral de HBV indetectável durante a terapia supressiva nos resultados dos testes mais recentes obtidos nos 6 meses anteriores ao registro, se indicado.
• Os participantes com histórico conhecido de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) devem estar em terapia antirretroviral eficaz no momento do registro e ter teste de carga viral indetectável nos resultados dos testes mais recentes obtidos nos 6 meses anteriores ao registro.
• Os participantes com histórico de infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) devem ter sido tratados e curados. Os participantes devem ter um teste de carga viral de HCV indetectável nos resultados de teste mais recentes obtidos nos 6 meses anteriores à inscrição, se indicado.
• Os participantes devem concordar em enviar amostras de sangue periférico e medula óssea para estudos translacionais.
• Os participantes devem ter a oportunidade de participar da amostra. bancário

Critérios de exclusão:

• Os participantes não devem ter crise blástica linfóide conhecida de LMC ou ter recebido terapia anterior com TKI para LMC.
• Os participantes não devem ter recebido qualquer quimioterapia anterior, agentes de investigação, radioterapia ou outra terapia para o tratamento de LLA que não seja o seguinte por um máximo de 7 dias: terapia TKI aprovada pela FDA, esteróides, hidroxiureia, leucaferese e quimioterapia intratecal.
• Os participantes não devem estar recebendo nenhuma terapia imunossupressora.
• Os participantes não devem ter recebido um transplante prévio de células-tronco hematopoiéticas autólogas ou alogênicas.
• Os participantes não devem ter recebido qualquer terapia com anticorpos monoclonais nos 42 dias anteriores à inscrição.
• Os participantes não devem ter histórico ou presença de patologia do SNC clinicamente relevante, como epilepsia, convulsão, paresia, afasia, acidente vascular cerebral, lesões cerebrais graves, demência, doença de Parkinson, doença cerebelar, síndrome cerebral orgânica, psicose, LLA ativa no SNC confirmada por Análise do LCR ou outras anormalidades significativas do SNC.
• Os participantes não devem ter uma malignidade anterior ou concomitante cuja história natural ou tratamento tenha o potencial de interferir na avaliação de segurança ou eficácia do regime experimental (na opinião do médico assistente).
• Os participantes não devem ter infecção sistêmica fúngica, bacteriana, viral ou outra infecção não controlada (definida como exibição de sinais/sintomas contínuos relacionados à infecção e sem melhora, apesar de antibióticos apropriados ou outro tratamento) conforme determinado pelo investigador local.
• Os participantes não devem ter derrame pericárdico, ascite ou derrame pleural clinicamente significativo com base em tomografia computadorizada de tórax ou radiografia ou ecocardiograma nos 28 dias anteriores ao registro. Exceções: se houver suspeita de que o derrame esteja relacionado à leucemia, o participante poderá apresentar derrame pericárdico ≤ Grau 2 ou derrame pleural ≤ Grau 1.
• As participantes não devem estar grávidas ou amamentando. Indivíduos com potencial reprodutivo devem ter concordado em usar um método contraceptivo eficaz, com detalhes fornecidos como parte do processo de consentimento. Uma pessoa que teve menstruação em qualquer momento nos 24 meses consecutivos anteriores ou que tem sêmen que provavelmente contém espermatozoides é considerada de “potencial reprodutivo”. Além dos métodos contraceptivos de rotina, "contracepção eficaz" também inclui abster-se de atividade sexual que possa resultar em gravidez e cirurgia destinada a prevenir a gravidez (ou com um efeito colateral da prevenção da gravidez), incluindo histerectomia, ooforectomia bilateral, laqueadura/oclusão tubária bilateral e vasectomia com testes que não mostram espermatozoides no sêmen.
• Os participantes não devem ter doença autoimune clinicamente significativa.
• Os participantes não devem estar recebendo nenhum inibidor da bomba de prótons no momento da inscrição.
• Os participantes não devem ter comprometimento da função gastrointestinal ou doença gastrointestinal que possa alterar significativamente a absorção do medicamento do estudo (por exemplo, doença ulcerativa, náuseas não controladas, vômitos, diarréia, síndrome de má absorção). Os participantes que fizeram gastrectomia são elegíveis.
• Os participantes não devem ter histórico ou pancreatite aguda atual, pancreatite crônica ou qualquer doença pancreática em curso.
• O participante não deve ter doenças intercorrentes não controladas.