Tilsetning av asciminib til vanlig behandling for voksne med nylig diagnostisert Philadelphia-kromosompositiv (Ph+) akutt lymfatisk leukemi

Inkluderingskriterier:

• Deltakerne må ha en ny diagnose av Philadelphia-kromosompositiv (Ph+) ALL ved cytogenetikk, FISH eller polymerasekjedereaksjon (PCR). Diagnostiske prøver må sendes til stedets lokale CLIA-godkjente cytogenetiske laboratorium og resultater (cytogenetics, FISH eller PCR) må bekrefte Ph-status før registrering.
• Deltakere må ha BCR-ABL-status (p190 eller p210) utført, men resultatene trenger ikke være tilbake før trinn 1-registrering.
• Deltakerne må ha bevis for CD19+ ALL i margen eller perifert blod med minst 20 % lymfoblaster tilstede i blod eller benmarg samlet innen 28 dager før registrering. Immunfenotyping av blod- eller marglymfoblaster må utføres for å bestemme avstamning. Passende markørstudier inkludert CD19 (B-celle) må utføres. Hvis et benmargsaspirat ikke kan oppnås til tross for et forsøk (tørrtrykk), må passende immunhistokjemi (IHC) testing, inkludert CD19, utføres på benmargsbiopsien for å bestemme avstamning. Deltakere med kun ekstramedullær sykdom i fravær av benmarg eller blodpåvirkning er ikke kvalifisert. CD19+ er definert som > 20 % ekspresjon ved flowcytometri eller IHC.
• Deltakerne må ha kommet seg etter eventuelle tidligere alvorlige operasjonsbivirkninger innen 14 dager før registrering, til den lokale etterforskerens tilfredshet.
• Deltakerne må være ≥ 60 år gamle, eller, hvis deltakerne er under 60 år, er de ikke egnet for standard intensiv induksjonskjemoterapi etter den lokale etterforskerens skjønn eller må ha nektet standard intensiv kjemoterapi.
• Deltakerne må ha en lumbalpunksjon for å fastslå CNS-involvering av ALL innen 14 dager før registrering. Merk at intratekal metotreksat administrert under lumbalpunksjonen før studien kan telle som den første dosen av intratekal behandling som kreves som en del av studien.
• Deltakere må ha fullført sykehistorie og fysisk undersøkelse innen 28 dager før registrering.
• Deltakere må ha Zubrod/ECOG Performance Status på 0-3.
• Deltakere med ekstramedullær sykdom ved diagnose må ha en MR- eller CT-skanning med kontrast av bryst, nakke, mage, bekken eller hele kroppen for å oppnå baseline-verdier innen 28 dager før registrering.
• Deltakerne må ha tilstrekkelig bukspyttkjertel- og leverfunksjon som definert nedenfor innen 14 dager før registrering
• Deltakerne må ha en beregnet kreatininclearance ≥ 50 mL/min ved å bruke følgende Cockcroft-Gault-formel. Denne prøven må ha blitt tegnet og behandlet innen 14 dager før registrering.
• Deltakerne må ha tilstrekkelig hjertefunksjon.
• Deltakerne må være i stand til å ta orale medisiner og overholde oral diett.
• Deltakere med en historie med kronisk hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon må ha upåviselig HBV-viral belastning mens de er på suppressiv terapi på de siste testresultatene oppnådd innen 6 måneder før registrering, hvis indisert.
• Deltakere med kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon må være på effektiv antiretroviral behandling ved registrering og ha en upåviselig virusbelastningstest på de siste testresultatene oppnådd innen 6 måneder før registrering.
• Deltakere med en historie med hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon må ha blitt behandlet og helbredet. Deltakerne må ha en uoppdagbar HCV-virusbelastningstest på de siste testresultatene oppnådd innen 6 måneder før registrering, hvis indisert.
• Deltakerne må godta å få innsendt prøver av perifert blod og benmarg for translasjonsstudier.
• Deltakere skal tilbys mulighet til å delta på prøve. banktjenester

Ekskluderingskriterier:

• Deltakerne må ikke ha kjent lymfoid blastkrise av KML eller ha mottatt tidligere TKI-behandling for sin KML.
• Deltakere må ikke ha mottatt noen tidligere kjemoterapi, undersøkelsesmidler, strålebehandling eller annen terapi for behandling av ALL annet enn følgende i maksimalt 7 dager: FDA-godkjent TKI-behandling, steroider, hydroksyurea, leukaferese og intratekal kjemoterapi.
• Deltakere må ikke få noen immunsuppressiv behandling.
• Deltakere må ikke ha mottatt en tidligere autolog eller allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon.
• Deltakerne må ikke ha mottatt noen monoklonalt antistoffbehandling innen 42 dager før registrering.
• Deltakerne må ikke ha en historie eller tilstedeværelse av klinisk relevant CNS-patologi som epilepsi, anfall, parese, afasi, hjerneslag, alvorlige hjerneskader, demens, Parkinsons sykdom, cerebellar sykdom, organisk hjernesyndrom, psykose, aktiv ALL i CNS bekreftet av CSF-analyse eller andre signifikante CNS-avvik.
• Deltakerne må ikke ha en tidligere eller samtidig malignitet hvis naturhistorie eller behandling har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av undersøkelsesregimet (etter den behandlende legens mening).
• Deltakere må ikke ha systemisk sopp-, bakterie-, virus- eller annen infeksjon som ikke er kontrollert (definert som å vise pågående tegn/symptomer relatert til infeksjonen og uten bedring, til tross for passende antibiotika eller annen behandling) som bestemt av den lokale etterforskeren.
• Deltakerne må ikke ha klinisk signifikant perikardiell effusjon, ascites eller pleural effusjon basert på CT-thorax eller røntgen eller ekkokardiogram innen 28 dager før registrering. Unntak: hvis effusjonen mistenkes å være relatert til leukemi, kan deltakeren ha perikardiell effusjon ≤ grad 2 eller pleural effusjon ≤ grad 1.
• Deltakere må ikke være gravide eller ammende. Personer som er av reproduksjonspotensial må ha samtykket til å bruke en effektiv prevensjonsmetode med detaljer gitt som en del av samtykkeprosessen. En person som har hatt menstruasjon når som helst i løpet av de foregående 24 påfølgende månedene eller som har sæd som sannsynligvis inneholder sæd, anses å ha "reproduksjonspotensial". I tillegg til rutineprevensjonsmetoder, inkluderer "effektiv prevensjon" også å avstå fra seksuell aktivitet som kan føre til graviditet og kirurgi ment å forhindre graviditet (eller med en bivirkning av graviditetsforebygging), inkludert hysterektomi, bilateral ooforektomi, bilateral tubal ligering/okklusjon , og vasektomi med testing som ikke viser sædceller i sæden.
• Deltakere må ikke ha klinisk signifikant autoimmun sykdom.
• Deltakere må ikke motta protonpumpehemmere på registreringstidspunktet.
• Deltakerne må ikke ha svekkelse av gastrointestinal funksjon eller GI-sykdom som kan endre absorpsjonen av studiemedikamentet betydelig (f.eks. ulcerøs sykdom, ukontrollert kvalme, oppkast, diaré, malabsorpsjonssyndrom). Deltakere som har hatt en gastrectomy er kvalifisert.
• Deltakerne må ikke ha en historie med eller nåværende akutt pankreatitt, kronisk pankreatitt eller noen pågående pankreassykdom.
• Deltaker må ikke ha ukontrollert interkurrent sykdom.