Tilføjelse af asciminib til sædvanlig behandling for voksne med nyligt diagnosticeret Philadelphia-kromosompositiv (Ph+) akut lymfatisk leukæmi

Inklusionskriterier:

• Deltagerne skal have en ny diagnose af Philadelphia-kromosompositiv (Ph+) ALL ved cytogenetik, FISH eller polymerasekædereaktion (PCR). Diagnostiske prøver skal indsendes til stedets lokale CLIA-godkendte cytogenetiklaboratorium, og resultater (cytogenetik, FISH eller PCR) skal bekræfte Ph-status før registrering.
• Deltagerne skal have udført BCR-ABL-status (p190 eller p210), men resultaterne behøver ikke at være tilbage før trin 1-registrering.
• Deltagerne skal have bevis for CD19+ ALL i deres marv eller perifert blod med mindst 20 % lymfoblaster til stede i blod eller knoglemarv indsamlet inden for 28 dage før registrering. Immunfænotypning af blod- eller marvlymfoblaster skal udføres for at bestemme afstamning. Der skal udføres passende markørundersøgelser inklusive CD19 (B-celle). Hvis et knoglemarvsaspirat ikke kan opnås på trods af et forsøg (tør tap), skal passende immunhistokemi (IHC) test, inklusive CD19, udføres på knoglemarvsbiopsien for at bestemme afstamning. Deltagere med kun ekstramedullær sygdom i fravær af knoglemarv eller blodpåvirkning er ikke kvalificerede. CD19+ er defineret som > 20 % ekspression ved flowcytometri eller IHC.
• Deltagerne skal være kommet sig over eventuelle tidligere større operationsbivirkninger inden for 14 dage før registreringen, til den lokale efterforskers tilfredshed.
• Deltagerne skal være ≥ 60 år gamle, eller, hvis deltagerne er under 60 år, er de ikke egnede til standard intensiv induktionskemoterapi efter den lokale efterforskers skøn eller skal have afvist standard intensiv kemoterapi.
• Deltagerne skal have en lumbalpunktur for at fastslå CNS-involvering af ALL inden for 14 dage før registrering. Bemærk, at intratekal methotrexat administreret under lumbalpunkturen før undersøgelsen kan tælle som den første dosis af intratekal behandling, der kræves som en del af undersøgelsen.
• Deltagerne skal have gennemført sygehistorie og fysisk undersøgelse inden for 28 dage før registrering.
• Deltagere skal have Zubrod/ECOG Performance Status på 0-3.
• Deltagere med ekstramedullær sygdom ved diagnosen skal have en MR- eller CT-scanning med kontrast af bryst, nakke, mave, bækken eller hele kroppen for at opnå baseline-værdier inden for 28 dage før registrering.
• Deltagerne skal have tilstrækkelig pancreas- og leverfunktion som defineret nedenfor inden for 14 dage før registrering
• Deltagerne skal have en beregnet kreatininclearance ≥ 50 ml/min ved brug af følgende Cockcroft-Gault-formel. Denne prøve skal være tegnet og behandlet inden for 14 dage før registrering.
• Deltagerne skal have tilstrækkelig hjertefunktion.
• Deltagerne skal være i stand til at tage oral medicin og overholde den orale kur.
• Deltagere med en historie med kronisk hepatitis B-virus (HBV)-infektion skal have en upåviselig HBV-virusbelastning, mens de er i suppressiv terapi på de seneste testresultater opnået inden for 6 måneder før registrering, hvis indiceret.
• Deltagere med kendt historie med human immundefektvirus (HIV)-infektion skal være i effektiv antiretroviral behandling ved registrering og have en upåviselig viral load-test på de seneste testresultater opnået inden for 6 måneder før registrering.
• Deltagere med en historie med hepatitis C-virus (HCV)-infektion skal være blevet behandlet og helbredt. Deltagerne skal have en ikke-detekterbar HCV-virusbelastningstest på de seneste testresultater opnået inden for 6 måneder før registrering, hvis dette er angivet.
• Deltagerne skal acceptere at få indsendt prøver af perifert blod og knoglemarv til translationelle undersøgelser.
• Deltagerne skal have mulighed for at deltage i prøven. bankvirksomhed

Ekskluderingskriterier:

• Deltagerne må ikke have kendt lymfoid blast-krise af CML eller have modtaget tidligere TKI-behandling for deres CML.
• Deltagerne må ikke have modtaget nogen tidligere kemoterapi, forsøgsmidler, strålebehandling eller anden terapi til behandling af ALL ud over følgende i maksimalt 7 dage: FDA-godkendt TKI-behandling, steroider, hydroxyurinstof, leukaferese og intratekal kemoterapi.
• Deltagerne må ikke modtage nogen immunsuppressiv behandling.
• Deltagerne må ikke have modtaget en tidligere autolog eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
• Deltagerne må ikke have modtaget nogen monoklonal antistofbehandling inden for 42 dage før registrering.
• Deltagerne må ikke have en anamnese eller tilstedeværelse af klinisk relevant CNS-patologi såsom epilepsi, krampeanfald, parese, afasi, slagtilfælde, alvorlige hjerneskader, demens, Parkinsons sygdom, cerebellar sygdom, organisk hjernesyndrom, psykose, aktiv ALL i CNS bekræftet af CSF-analyse eller andre væsentlige CNS-abnormiteter.
• Deltagerne må ikke have en tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturlige historie eller behandling har potentiale til at interferere med sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af ​​undersøgelsesregimet (efter den behandlende læges mening).
• Deltagerne må ikke have systemisk svampe-, bakteriel, viral eller anden infektion, der ikke er kontrolleret (defineret som udviser vedvarende tegn/symptomer relateret til infektionen og uden bedring, trods passende antibiotika eller anden behandling) som bestemt af den lokale efterforsker.
• Deltagerne må ikke have klinisk signifikant perikardiel effusion, ascites eller pleural effusion baseret på CT-thorax eller røntgen eller ekkokardiogram inden for 28 dage før registrering. Undtagelser: hvis effusionen er mistænkt for at være relateret til leukæmi, kan deltageren have perikardiel effusion ≤ grad 2 eller pleural effusion ≤ grad 1.
• Deltagerne må ikke være gravide eller ammende. Personer med reproduktionspotentiale skal have accepteret at bruge en effektiv præventionsmetode med detaljer givet som en del af samtykkeprocessen. En person, der har haft menstruation på et hvilket som helst tidspunkt i de foregående 24 på hinanden følgende måneder, eller som har sæd, der sandsynligvis indeholder sæd, anses for at være af "reproduktionspotentiale". Ud over rutinepræventionsmetoder omfatter "effektiv prævention" også at afholde sig fra seksuel aktivitet, der kan resultere i graviditet og operation beregnet til at forhindre graviditet (eller med en bivirkning af graviditetsforebyggelse), herunder hysterektomi, bilateral ooforektomi, bilateral tubal ligering/okklusion , og vasektomi med test, der ikke viser nogen sæd i sæden.
• Deltagerne må ikke have klinisk signifikant autoimmun sygdom.
• Deltagerne må ikke modtage protonpumpehæmmere på registreringstidspunktet.
• Deltagerne må ikke have svækkelse af mave-tarmfunktionen eller mave-tarm-sygdom, som kan ændre absorptionen af ​​undersøgelseslægemidlet væsentligt (f.eks. ulcerøs sygdom, ukontrolleret kvalme, opkastning, diarré, malabsorptionssyndrom). Deltagere, der har fået foretaget en gastrectomy, er berettigede.
• Deltagerne må ikke have en historie med eller aktuel akut pancreatitis, kronisk pancreatitis eller nogen igangværende bugspytkirtelsygdom.
• Deltager må ikke have ukontrolleret sammenfaldende sygdom.