Agregar asciminib al tratamiento habitual para adultos con leucemia linfoblástica aguda con cromosoma Filadelfia positivo (Ph+) recién diagnosticada

Criterios de inclusión:

• Los participantes deben tener un nuevo diagnóstico de LLA con cromosoma Filadelfia positivo (Ph+) mediante citogenética, FISH o reacción en cadena de la polimerasa (PCR). Las muestras de diagnóstico deben enviarse al laboratorio de citogenética local aprobado por CLIA del sitio y los resultados (citogenética, FISH o PCR) deben confirmar el estado de Ph antes del registro.
• Los participantes deben tener el estado BCR-ABL (p190 o p210), pero no es necesario obtener los resultados antes del registro del Paso 1.
• Los participantes deben tener evidencia de LLA CD19+ en la médula ósea o en la sangre periférica con al menos un 20% de linfoblastos presentes en la sangre o la médula ósea recolectados dentro de los 28 días anteriores al registro. Se debe realizar un inmunofenotipado de los linfoblastos sanguíneos o de la médula ósea para determinar el linaje. Se deben realizar estudios de marcadores adecuados, incluido CD19 (células B). Si no se puede obtener un aspirado de médula ósea a pesar del intento (punción seca), se deben realizar pruebas de inmunohistoquímica (IHC) apropiadas, incluido CD19, en la biopsia de médula ósea para determinar el linaje. Los participantes con enfermedad extramedular únicamente en ausencia de afectación de la médula ósea o la sangre no son elegibles. CD19+ se define como > 20% de expresión mediante citometría de flujo o IHC.
• Los participantes deben haberse recuperado de cualquier efecto adverso de una cirugía mayor previa dentro de los 14 días anteriores al registro, a satisfacción del investigador local.
• Los participantes deben tener ≥ 60 años o, si los participantes tienen menos de 60 años, no son aptos para la quimioterapia de inducción intensiva estándar a criterio del investigador local o deben haber rechazado la quimioterapia intensiva estándar.
• Los participantes deben someterse a una punción lumbar para determinar la afectación del SNC de ALL dentro de los 14 días anteriores al registro. Tenga en cuenta que el metotrexato intratecal administrado durante la punción lumbar previa al estudio puede contar como la primera dosis de terapia intratecal requerida como parte del estudio.
• Los participantes deben haber completado el historial médico y el examen físico dentro de los 28 días anteriores al registro.
• Los participantes deben tener un estado de rendimiento Zubrod/ECOG de 0-3.
• Los participantes con enfermedad extramedular en el momento del diagnóstico deben someterse a una resonancia magnética o una tomografía computarizada con contraste de tórax, cuello, abdomen, pelvis o todo el cuerpo para obtener valores iniciales dentro de los 28 días anteriores al registro.
• Los participantes deben tener una función pancreática y hepática adecuada como se define a continuación dentro de los 14 días anteriores al registro.
• Los participantes deben tener un aclaramiento de creatinina calculado ≥ 50 ml/min utilizando la siguiente fórmula de Cockcroft-Gault. Este ejemplar deberá haber sido extraído y procesado dentro de los 14 días anteriores al registro.
• Los participantes deben tener una función cardíaca adecuada.
• Los participantes deben poder tomar medicamentos orales y cumplir con el régimen oral.
• Los participantes con antecedentes de infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB) deben tener una carga viral del VHB indetectable mientras reciben terapia supresora según los resultados de las pruebas más recientes obtenidos dentro de los 6 meses anteriores al registro, si está indicado.
• Los participantes con antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) deben estar recibiendo una terapia antirretroviral eficaz en el momento del registro y tener una prueba de carga viral indetectable en los resultados de la prueba más recientes obtenidos dentro de los 6 meses anteriores al registro.
• Los participantes con antecedentes de infección por el virus de la hepatitis C (VHC) deben haber sido tratados y curados. Los participantes deben tener una prueba de carga viral del VHC indetectable según los resultados de la prueba más recientes obtenidos dentro de los 6 meses anteriores al registro, si está indicado.
• Los participantes deben aceptar que se envíen muestras de sangre periférica y médula ósea para estudios traslacionales.
• A los participantes se les debe ofrecer la oportunidad de participar en la muestra. bancario

Criterios de exclusión:

• Los participantes no deben haber conocido una crisis blástica linfoide de leucemia mieloide crónica ni haber recibido terapia previa con TKI para su leucemia mieloide crónica.
• Los participantes no deben haber recibido previamente quimioterapia, agentes en investigación, radioterapia u otra terapia para el tratamiento de ALL que no sean las siguientes durante un máximo de 7 días: terapia con TKI aprobada por la FDA, esteroides, hidroxiurea, leucoféresis y quimioterapia intratecal.
• Los participantes no deben estar recibiendo ninguna terapia inmunosupresora.
• Los participantes no deben haber recibido un trasplante previo de células madre hematopoyéticas autólogo o alogénico.
• Los participantes no deben haber recibido ninguna terapia con anticuerpos monoclonales dentro de los 42 días anteriores al registro.
• Los participantes no deben tener antecedentes o presencia de patología del SNC clínicamente relevante, como epilepsia, convulsiones, paresia, afasia, accidente cerebrovascular, lesiones cerebrales graves, demencia, enfermedad de Parkinson, enfermedad cerebelosa, síndrome cerebral orgánico, psicosis, LLA activa en el SNC confirmada por Análisis del LCR u otras anomalías importantes del SNC.
• Los participantes no deben tener una neoplasia maligna previa o concurrente cuya historia natural o tratamiento tenga el potencial de interferir con la evaluación de seguridad o eficacia del régimen de investigación (en opinión del médico tratante).
• Los participantes no deben tener una infección sistémica fúngica, bacteriana, viral o de otro tipo que no esté controlada (definida como la presentación de signos/síntomas continuos relacionados con la infección y sin mejoría, a pesar de los antibióticos apropiados u otro tratamiento) según lo determine el investigador local.
• Los participantes no deben tener derrame pericárdico, ascitis o derrame pleural clínicamente significativo según la tomografía computarizada de tórax, la radiografía o el ecocardiograma dentro de los 28 días anteriores al registro. Excepciones: si se sospecha que el derrame está relacionado con leucemia, el participante puede tener derrame pericárdico ≤ Grado 2 o derrame pleural ≤ Grado 1.
• Los participantes no deben estar embarazadas ni amamantando. Las personas con potencial reproductivo deben haber aceptado utilizar un método anticonceptivo eficaz y los detalles se proporcionarán como parte del proceso de consentimiento. Se considera que una persona que ha tenido su menstruación en cualquier momento durante los 24 meses consecutivos anteriores o que tiene semen que probablemente contenga espermatozoides tiene "potencial reproductivo". Además de los métodos anticonceptivos de rutina, la "anticoncepción eficaz" también incluye abstenerse de actividad sexual que pueda resultar en un embarazo y cirugía destinada a prevenir el embarazo (o con un efecto secundario de la prevención del embarazo), incluida la histerectomía, la ooforectomía bilateral, la ligadura/oclusión de trompas bilateral. y vasectomía con pruebas que muestran que no hay espermatozoides en el semen.
• Los participantes no deben tener una enfermedad autoinmune clínicamente significativa.
• Los participantes no deben estar recibiendo ningún inhibidor de la bomba de protones en el momento de la inscripción.
• Los participantes no deben tener un deterioro de la función gastrointestinal o una enfermedad gastrointestinal que pueda alterar significativamente la absorción del fármaco del estudio (p. ej., enfermedad ulcerosa, náuseas incontroladas, vómitos, diarrea, síndrome de malabsorción). Los participantes que se hayan sometido a una gastrectomía son elegibles.
• Los participantes no deben tener antecedentes ni pancreatitis aguda actual, pancreatitis crónica o cualquier enfermedad pancreática en curso.
• El participante no debe tener enfermedades intercurrentes no controladas.