急性呼吸窮迫症候群患者におけるSERPINB3発現、PAR2およびSCCA-PD多型の評価 (Serpin-ARDS)

SERPINB3 は、上皮間葉転換も促進する重要な線維形成促進サイトカインであるトランスフォーミング成長因子ベータ (TGF-b) の強力な活性化因子です。 その発現は酸化ストレスによって誘導/刺激される可能性があります。 たとえば、特発性肺線維症患者では、SERPINB3 の発現は、重度の線維症の存在および TGF-b の発現と有意に相関しています。 最近、SERPINB3 (SCCA-PD) の新しい多型が同定されました。これは、タンパク質の反応性中心ループ内の単一アミノ酸置換を特徴とし、このタンパク質の機能的な抗プロテアーゼ活性を強化し、より顕著な炎症性および線維性疾患を誘発します。培養単球細胞株であっても、野生型 SERPINB3 と比較して応答が良好です。 しかし、ARDS の患者に関するデータは不足しています。 さらに、SERPINB3 の反応部位ループは、線維形成促進カスケードのもう 1 つの重要な要素である PAR2 の活性化に必須であることが示されています。 PAR2は、プロテアーゼ活性化Gタンパク質共役受容体のサブファミリーに属し、4つのメンバーで構成され、凝固カスケードや内皮内皮炎症の活性化だけでなく、肺線維症などの他のストレス関連の臨床反応においても重要な役割を果たしています。 。 結論として、ARDS 患者が罹患する重度の肺損傷の経路に関与すると考えられる「SERPINB3-PAR2」経路が ARDS 患者において活性化する可能性を確認するデータは現時点ではありません。

ARDS のより重篤な過剰炎症性亜表現型は、おそらく SERPINB3、PAR2 の発現量の増加、および SCCA-PD 多型の存在と相関していると考えられます。 したがって、これらの重症患者の早期の表現型解析により、次のことが可能になります。

i) 肺線維症と死亡のリスクが高い患者のサブグループの特定と特徴付けを可能にする。 ii) 「SERPINB3-PAR2」経路の活性化を回避し、ARDS 中の線維増殖プロセスに対抗する新しい治療戦略の開発を促進する。これは、ARDS 患者に影響を与える異常な肺損傷を制限するための新しい薬理学的標的となる可能性がある（1-を参照） PPA）。

人口統計データ、臨床データ、および換気データは、退院まで施設のプロトコルに従って収集されます。 すべての患者は、肺線維症に典型的な線維増殖性変化を評価するために、ARDS 診断後 72 時間以内にマルチ検出器 CT スキャンを使用した高解像度胸部 CT スキャンを受けます。 2 回目の高解像度 CT スキャンは、ARDS 診断後 21 ± 7 日または退院時のいずれか早い方で実行され、線維増殖性肺変化の進行を監視します。

血液サンプルと BAL サンプルは、日常的な臨床診療の一環として、ARDS 診断から 72 時間以内 (可能な場合のみ 21 ± 7 日以内) に収集されます。 残留物のみが研究目的に使用されます。