급성 호흡곤란 증후군 환자의 SERPINB3 발현, PAR2 및 SCCA-PD 다형성에 대한 평가 (Serpin-ARDS)

SERPINB3은 상피-중간엽 전이를 촉진하는 중요한 전섬유화 사이토카인인 형질전환 성장 인자-베타(TGF-b)의 강력한 활성화제입니다. 그 발현은 산화 스트레스에 의해 유도/자극될 수 있습니다. 예를 들어, 특발성 폐섬유증 환자의 경우 SERPINB3의 발현은 심각한 섬유증의 존재 및 TGF-b의 발현과 유의한 상관관계가 있습니다. 최근 SERPINB3(SCCA-PD)의 새로운 다형성이 확인되었으며, 이는 단백질의 반응성 중심 루프에서 단일 아미노산 치환을 특징으로 하며, 이는 이 단백질의 기능적 항프로테아제 활성을 향상시켜 더욱 뚜렷한 염증 및 섬유증을 유발합니다. 배양된 단핵구 세포주에서도 야생형 SERPINB3과 비교하여 반응이 나타났습니다. 그러나 ARDS의 영향을 받는 환자에 대한 데이터가 부족합니다. 또한, SERPINB3의 반응성 부위 루프는 전섬유화 캐스케이드의 또 다른 핵심 요소인 PAR2를 활성화하는 데 필수적인 것으로 나타났습니다. PAR2는 4개의 구성원으로 구성된 프로테아제 활성화 G-단백질 결합 수용체의 서브패밀리에 속하며 응고 연속단계 및 내피 내피 염증을 활성화하는 것뿐만 아니라 폐섬유증과 같은 다른 스트레스 관련 임상 반응에서도 중요한 역할을 합니다. . 결론적으로, 현재 ARDS 환자에서 "SERPINB3-PAR2" 경로의 잠재적인 활성화를 확인하는 데이터는 없습니다. 이는 ARDS 환자에게 영향을 미치는 심각한 폐 손상 경로에 관여하는 것으로 추정됩니다.

ARDS의 보다 심각한 과다염증성 아표현형은 아마도 SERPINB3, PAR2의 더 높은 발현 및 SCCA-PD 다형성의 존재와 상관관계가 있는 것으로 추정됩니다. 따라서 이러한 중병 환자의 조기 표현형화는 다음과 같이 할 수 있습니다.

i) 폐섬유증 및 사망 위험이 더 높은 환자 하위군을 식별하고 특성화할 수 있습니다. ii) ARDS 환자에게 영향을 미치는 비정상적인 폐 손상을 제한하기 위한 새로운 약리학적 표적이 될 수 있는 "SERPINB3-PAR2" 경로의 활성화를 피하면서 ARDS 동안 섬유증식 과정을 방해하는 새로운 치료 전략의 개발을 촉진합니다(1-2 참조). PPA).

인구통계, 임상 및 환기 데이터는 병원에서 퇴원할 때까지 기관 프로토콜에 따라 수집됩니다. 모든 환자는 폐섬유증의 전형적인 섬유증식 변화를 평가하기 위해 다중검출기 CT 스캔을 사용하여 ARDS 진단 후 72시간 이내에 고해상도 흉부 CT 스캔을 받게 됩니다. 섬유증식성 폐 변화의 진행을 모니터링하기 위해 ARDS 진단 후 21 ± 7일 또는 퇴원 시 중 먼저 발생하는 시점에 두 번째 고해상도 CT 스캔을 수행합니다.

혈액 샘플과 BAL 샘플은 일상적인 임상 실습의 일환으로 ARDS 진단 후 72시간 이내에(가능한 경우에만 21 ± 7일) 수집됩니다. 남은 물질만 연구 목적으로 사용됩니다.