AVALIAÇÃO DA EXPRESSÃO DE SERPINB3, PAR2 e POLIMORFISMO SCCA-PD em PACIENTES COM SÍNDROME DE DESCONFORTO RESPIRATÓRIO AGUDO (Serpin-ARDS)

SERPINB3 é um forte ativador do fator de crescimento transformador beta (TGF-b), uma importante citocina pró-fibrogênica que também promove a transição epitelial-mesenquimal. Sua expressão pode ser induzida/estimulada pelo estresse oxidativo. Por exemplo, em pacientes com fibrose pulmonar idiopática, a expressão de SERPINB3 está significativamente correlacionada com a presença de fibrose grave e a expressão de TGF-b. Recentemente, foi identificado um novo polimorfismo da SERPINB3 (SCCA-PD), apresentando uma única substituição de aminoácido na alça central reativa da proteína, o que aumenta a atividade funcional antiprotease desta proteína, induzindo um quadro inflamatório e fibrótico mais pronunciado. resposta em comparação com SERPINB3 de tipo selvagem, mesmo em linhas celulares monocíticas cultivadas. No entanto, faltam dados sobre pacientes afetados pela SDRA. Além disso, a alça do sítio reativo do SERPINB3 demonstrou ser essencial para a ativação do PAR2, outro elemento chave na cascata pró-fibrogênica. PAR2 pertence a uma subfamília de receptores acoplados à proteína G ativados por protease, composta por quatro membros, que desempenha um papel crucial não apenas na ativação da cascata de coagulação e na inflamação endotelendotelial, mas também em outras respostas clínicas relacionadas ao estresse, como a fibrose pulmonar. . Em conclusão, não existem actualmente dados que confirmem uma potencial activação da via "SERPINB3-PAR2" em pacientes com SDRA, que está presumivelmente envolvida na via de lesões pulmonares graves que afectam pacientes com SDRA.

Subfenótipos hiperinflamatórios mais graves da SDRA estão presumivelmente correlacionados com maior expressão de SERPINB3, PAR2 e presença do polimorfismo SCCA-PD. Assim, uma fenotipização precoce desses pacientes críticos poderia:

i) permitir a identificação e caracterização de um subgrupo de pacientes com maior risco de fibrose pulmonar e morte; e, ii) promover o desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas, que contrariem o processo fibroproliferativo durante a SDRA, evitando a ativação da via "SERPINB3-PAR2", que poderia ser um novo alvo farmacológico para limitar a lesão pulmonar aberrante que afeta os pacientes com SDRA (ver 1- PPA).

Os dados demográficos, clínicos e ventilatórios serão coletados de acordo com nossos protocolos institucionais até a alta hospitalar. Todos os pacientes serão submetidos a uma tomografia computadorizada de tórax de alta resolução dentro de 72 horas após o diagnóstico de SDRA, usando uma tomografia computadorizada multidetectores para avaliar as alterações fibroproliferativas típicas da fibrose pulmonar. Uma segunda tomografia computadorizada de alta resolução será realizada 21 ± 7 dias após o diagnóstico de SDRA ou na alta hospitalar, o que ocorrer primeiro, para monitorar a evolução das alterações pulmonares fibroproliferativas.

Amostras de sangue e LBA serão coletadas dentro de 72 horas (e, somente se disponível, 21 ± 7 dias) a partir do diagnóstico de SDRA, como parte da prática clínica de rotina. Somente material residual será utilizado para fins de pesquisa.