De BEOORDELING van SERPINB3-EXPRESSIE, PAR2 en SCCA-PD-POLYMORFISME bij PATIËNTEN met ACUTE RESPIRATORY DISTRESS SYNDROOM (Serpin-ARDS)

SERPINB3 is een sterke activator van transformerende groeifactor-bèta (TGF-b), een belangrijk pro-fibrogeen cytokine dat ook de epitheliale-mesenchymale transitie bevordert. De expressie ervan kan worden geïnduceerd/gestimuleerd door oxidatieve stress. Bij patiënten met idiopathische longfibrose is de expressie van SERPINB3 bijvoorbeeld significant gecorreleerd met de aanwezigheid van ernstige fibrose en de expressie van TGF-b. Onlangs is een nieuw polymorfisme van SERPINB3 (SCCA-PD) geïdentificeerd, met een enkele aminozuursubstitutie in de reactieve centrale lus van het eiwit, wat de functionele anti-protease-activiteit van dit eiwit versterkt en een meer uitgesproken inflammatoire en fibrotische ziekte veroorzaakt. respons vergeleken met wildtype SERPINB3, zelfs in gekweekte monocytische cellijnen. Er ontbreken echter gegevens over patiënten die getroffen zijn door ARDS. Bovendien is aangetoond dat de reactieve site-lus van SERPINB3 essentieel is voor het activeren van PAR2, een ander sleutelelement in de pro-fibrogene cascade. PAR2 behoort tot een subfamilie van protease-geactiveerde G-eiwit-gekoppelde receptoren, bestaande uit vier leden, die niet alleen een cruciale rol spelen bij het activeren van de stollingscascade en endotheeldotheliale ontsteking, maar ook bij andere stressgerelateerde klinische reacties, zoals longfibrose. . Concluderend zijn er momenteel geen gegevens die een mogelijke activering van de "SERPINB3-PAR2"-route bij ARDS-patiënten bevestigen, die vermoedelijk betrokken is bij de route van ernstige longbeschadigingen bij ARDS-patiënten.

Ernstiger hyperinflammatoire subfenotypes van ARDS zijn vermoedelijk gecorreleerd met hogere expressie van SERPINB3, PAR2 en de aanwezigheid van het SCCA-PD-polymorfisme. Een vroege fenotypisering van deze ernstig zieke patiënten zou dus:

i) de identificatie en karakterisering mogelijk maken van een subgroep van patiënten met een hoger risico op longfibrose en overlijden; en, ii) het bevorderen van de ontwikkeling van nieuwe therapeutische strategieën, die het fibroproliferatieve proces tijdens ARDS tegengaan, waarbij de activering van de "SERPINB3-PAR2"-route wordt vermeden, wat een nieuw farmacologisch doelwit zou kunnen zijn voor het beperken van de afwijkende longbeschadiging bij ARDS-patiënten (zie 1- PPA).

Tot ontslag uit het ziekenhuis worden demografische, klinische en ademhalingsgegevens verzameld in overeenstemming met onze institutionele protocollen. Alle patiënten zullen binnen 72 uur na de ARDS-diagnose een CT-scan van de borstkas met hoge resolutie ondergaan, waarbij gebruik wordt gemaakt van een multidetector CT-scan om de fibroproliferatieve veranderingen te beoordelen die kenmerkend zijn voor longfibrose. Een tweede CT-scan met hoge resolutie zal 21 ± 7 dagen na de ARDS-diagnose of bij ontslag uit het ziekenhuis worden uitgevoerd, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, om de evolutie van fibroproliferatieve longveranderingen te volgen.

Bloedmonsters en BAL-monsters worden binnen 72 uur (en, indien beschikbaar, 21 ± 7 dagen) na de ARDS-diagnose verzameld, als onderdeel van de routinematige klinische praktijk. Alleen restmateriaal wordt gebruikt voor onderzoeksdoeleinden.