L'ÉVALUATION de l'EXPRESSION SERPINB3, du POLYMORPHISME PAR2 et SCCA-PD chez les PATIENTS atteints du SYNDROME DE DÉTRESSE RESPIRATOIRE AIGUË (Serpin-ARDS)

SERPINB3 est un puissant activateur du facteur de croissance transformant bêta (TGF-b), une importante cytokine pro-fibrogène qui favorise également la transition épithéliale-mésenchymateuse. Son expression peut être induite/stimulée par le stress oxydatif. Par exemple, chez les patients atteints de fibrose pulmonaire idiopathique, l'expression de SERPINB3 est significativement corrélée à la présence d'une fibrose sévère et à l'expression de TGF-b. Récemment, un nouveau polymorphisme de SERPINB3 (SCCA-PD) a été identifié, caractérisé par une substitution d'un seul acide aminé dans la boucle centrale réactive de la protéine, ce qui améliore l'activité anti-protéase fonctionnelle de cette protéine, induisant un effet inflammatoire et fibreux plus prononcé. réponse par rapport au SERPINB3 de type sauvage, même dans les lignées de cellules monocytaires en culture. Cependant, les données manquent chez les patients atteints de SDRA. De plus, la boucle du site réactif de SERPINB3 s'est avérée essentielle pour activer PAR2, un autre élément clé de la cascade pro-fibrogène. PAR2 appartient à une sous-famille de récepteurs couplés aux protéines G activés par la protéase, composée de quatre membres, qui jouent un rôle crucial non seulement dans l'activation de la cascade de coagulation et de l'inflammation endothelendothéliale, mais également dans d'autres réponses cliniques liées au stress, telles que la fibrose pulmonaire. . En conclusion, il n'existe actuellement aucune donnée confirmant une activation potentielle de la voie « SERPINB3-PAR2 » chez les patients atteints de SDRA, qui est vraisemblablement impliquée dans la voie des lésions pulmonaires graves affectant les patients atteints de SDRA.

Les sous-phénotypes hyperinflammatoires plus graves du SDRA sont vraisemblablement corrélés à une expression plus élevée de SERPINB3, PAR2 et à la présence du polymorphisme SCCA-PD. Ainsi, une phénotypage précoce de ces patients gravement malades pourrait :

i) permettre l'identification et la caractérisation d'un sous-groupe de patients présentant un risque plus élevé de fibrose pulmonaire et de décès ; et, ii) promouvoir le développement de nouvelles stratégies thérapeutiques qui contrecarrent le processus fibroprolifératif au cours du SDRA en évitant l'activation de la voie « SERPINB3-PAR2 », qui pourrait être une nouvelle cible pharmacologique pour limiter les lésions pulmonaires aberrantes affectant les patients atteints du SDRA (voir 1- APP).

Les données démographiques, cliniques et ventilatoires seront collectées conformément à nos protocoles institutionnels jusqu'à la sortie de l'hôpital. Tous les patients subiront une tomodensitométrie thoracique haute résolution dans les 72 heures suivant le diagnostic du SDRA à l'aide d'une tomodensitométrie multidétecteur pour évaluer les changements fibroprolifératifs typiques de la fibrose pulmonaire. Une deuxième tomodensitométrie haute résolution sera réalisée 21 ± 7 jours après le diagnostic du SDRA ou à la sortie de l'hôpital, selon la première éventualité, pour surveiller l'évolution des modifications pulmonaires fibroprolifératives.

Des échantillons de sang et des échantillons de BAL seront collectés dans les 72 heures (et, seulement si disponible, à 21 ± 7 jours) à compter du diagnostic de SDRA, dans le cadre de la pratique clinique de routine. Seules les matières résiduelles seront utilisées à des fins de recherche.