ОЦЕНКА ЭКСПРЕССИИ SERPINB3, ПОЛИМОРФИЗМА PAR2 и SCCA-PD У ПАЦИЕНТОВ С ОСТРЫМ РЕСПИРАТОРНЫМ ДИСТРЕСС-СИНДРОМОМ (Serpin-ARDS)

SERPINB3 является сильным активатором трансформирующего фактора роста-бета (TGF-b), важного профиброгенного цитокина, который также способствует эпителиально-мезенхимальному переходу. Его экспрессия может быть индуцирована/стимулирована окислительным стрессом. Например, у пациентов с идиопатическим фиброзом легких экспрессия SERPINB3 значимо коррелирует с наличием тяжелого фиброза и экспрессией TGF-b. Недавно был идентифицирован новый полиморфизм SERPINB3 (SCCA-PD), характеризующийся единственной аминокислотной заменой в петле реактивного центра белка, которая усиливает функциональную антипротеазную активность этого белка, вызывая более выраженную воспалительную и фиброзную активность. ответ по сравнению с SERPINB3 дикого типа, даже в культивируемых линиях моноцитарных клеток. Однако данные о пациентах, страдающих ОРДС, отсутствуют. Кроме того, было показано, что петля реактивного сайта SERPINB3 необходима для активации PAR2, другого ключевого элемента профиброгенного каскада. PAR2 принадлежит к подсемейству протеазно-активируемых рецепторов, связанных с G-белком, состоящему из четырех членов, которое играет решающую роль не только в активации каскада свертывания крови и воспалении эндотелия, но также и в других клинических реакциях, связанных со стрессом, таких как фиброз легких. . В заключение, в настоящее время нет данных, подтверждающих потенциальную активацию пути «SERPINB3-PAR2» у пациентов с ОРДС, который предположительно участвует в пути тяжелых повреждений легких, поражающих пациентов с ОРДС.

Более тяжелые гипервоспалительные субфенотипы ОРДС предположительно коррелируют с более высокой экспрессией SERPINB3, PAR2 и наличием полиморфизма SCCA-PD. Таким образом, ранняя фенотипизация этих пациентов в критическом состоянии могла бы:

i) позволить идентифицировать и охарактеризовать подгруппу пациентов с более высоким риском легочного фиброза и смерти; и, ii) способствовать разработке новых терапевтических стратегий, которые противодействуют фибропролиферативному процессу во время ОРДС, избегая активации пути «SERPINB3-PAR2», который может стать новой фармакологической мишенью для ограничения аберрантного повреждения легких, поражающего пациентов с ОРДС (см. 1- ППА).

Демографические, клинические данные и данные о вентиляции будут собираться в соответствии с нашими институциональными протоколами до выписки из больницы. Всем пациентам будет проведена компьютерная томография грудной клетки с высоким разрешением в течение 72 часов после постановки диагноза ОРДС с использованием мультидетекторной компьютерной томографии для оценки фибропролиферативных изменений, типичных для легочного фиброза. Вторая компьютерная томография высокого разрешения будет выполнена через 21 ± 7 дней после постановки диагноза ОРДС или при выписке из больницы, в зависимости от того, что произойдет раньше, для мониторинга развития фибропролиферативных изменений легких.

Образцы крови и образцы БАЛ будут собраны в течение 72 часов (и, только если таковые имеются, через 21 ± 7 дней) с момента постановки диагноза ОРДС в рамках обычной клинической практики. В исследовательских целях будет использоваться только оставшийся материал.