La EVALUACIÓN de la EXPRESIÓN de SERPINB3, PAR2 y POLIMORFISMO SCCA-PD en PACIENTES con SÍNDROME DE DISTANCIA RESPIRATORIA AGUDA (Serpin-ARDS)

SERPINB3 es un fuerte activador del factor de crecimiento transformante beta (TGF-b), una importante citoquina profibrogénica que también promueve la transición epitelial-mesenquimatosa. Su expresión puede ser inducida/estimulada por estrés oxidativo. Por ejemplo, en pacientes con fibrosis pulmonar idiopática, la expresión de SERPINB3 se correlaciona significativamente con la presencia de fibrosis grave y la expresión de TGF-b. Recientemente, se ha identificado un nuevo polimorfismo de SERPINB3 (SCCA-PD), que presenta una sustitución de un único aminoácido en el bucle del centro reactivo de la proteína, que potencia la actividad antiproteasa funcional de esta proteína, induciendo una inflamación y fibrótica más pronunciada. respuesta en comparación con SERPINB3 de tipo salvaje, incluso en líneas celulares monocíticas cultivadas. Sin embargo, faltan datos en pacientes afectados por SDRA. Además, se ha demostrado que el bucle del sitio reactivo de SERPINB3 es esencial para activar PAR2, otro elemento clave en la cascada profibrogénica. PAR2 pertenece a una subfamilia de receptores acoplados a proteína G activados por proteasa, que consta de cuatro miembros, y que desempeña un papel crucial no sólo en la activación de la cascada de coagulación y la inflamación endotelendotelial, sino también en otras respuestas clínicas relacionadas con el estrés, como la fibrosis pulmonar. . En conclusión, actualmente no hay datos que confirmen una posible activación de la vía "SERPINB3-PAR2" en pacientes con SDRA, que presumiblemente esté implicada en la vía de lesiones pulmonares graves que afectan a los pacientes con SDRA.

Los subfenotipos hiperinflamatorios más graves del SDRA presumiblemente se correlacionan con una mayor expresión de SERPINB3, PAR2 y la presencia del polimorfismo SCCA-PD. Así, una fenotipificación temprana de estos pacientes críticos podría:

i) permitir la identificación y caracterización de un subgrupo de pacientes con mayor riesgo de fibrosis pulmonar y muerte; y, ii) promover el desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas que contrarresten el proceso fibroproliferativo durante el SDRA evitando la activación de la vía "SERPINB3-PAR2", que podría ser una nueva diana farmacológica para limitar la lesión pulmonar aberrante que afecta a los pacientes con SDRA (ver 1- PPA).

Los datos demográficos, clínicos y ventilatorios se recopilarán de acuerdo con nuestros protocolos institucionales hasta el alta hospitalaria. Todos los pacientes se someterán a una tomografía computarizada de tórax de alta resolución dentro de las 72 horas posteriores al diagnóstico de SDRA mediante una tomografía computarizada multidetector para evaluar los cambios fibroproliferativos típicos de la fibrosis pulmonar. Se realizará una segunda tomografía computarizada de alta resolución 21 ± 7 días después del diagnóstico de SDRA o al alta hospitalaria, lo que ocurra primero, para monitorear la evolución de los cambios pulmonares fibroproliferativos.

Se recolectarán muestras de sangre y muestras de BAL dentro de las 72 horas (y, solo si están disponibles, a los 21 ± 7 días) del diagnóstico de SDRA, como parte de la práctica clínica habitual. Sólo se utilizará material residual para fines de investigación.