La VALUTAZIONE dell'ESPRESSIONE SERPINB3, PAR2 e POLIMORFISMO SCCA-PD in PAZIENTI con SINDROME DA DISTRESS RESPIRATORIO ACUTO (Serpin-ARDS)

SERPINB3 è un forte attivatore del fattore di crescita trasformante beta (TGF-b), un'importante citochina pro-fibrogenica che promuove anche la transizione epiteliale-mesenchimale. La sua espressione può essere indotta/stimolata dallo stress ossidativo. Ad esempio, nei pazienti con fibrosi polmonare idiopatica, l'espressione di SERPINB3 è significativamente correlata con la presenza di fibrosi grave e con l'espressione di TGF-b. Recentemente è stato identificato un nuovo polimorfismo di SERPINB3 (SCCA-PD), caratterizzato da una sostituzione di un singolo aminoacido nel circuito del centro reattivo della proteina, che potenzia l'attività funzionale anti-proteasi di questa proteina, inducendo un processo infiammatorio e fibrotico più pronunciato. risposta rispetto al SERPINB3 wild-type, anche in linee cellulari monocitiche in coltura. Tuttavia, mancano dati sui pazienti affetti da ARDS. Inoltre, il circuito del sito reattivo di SERPINB3 ha dimostrato di essere essenziale per l'attivazione di PAR2, un altro elemento chiave nella cascata pro-fibrogenica. PAR2 appartiene a una sottofamiglia di recettori accoppiati a proteine ​​G attivate da proteasi, composta da quattro membri, che svolge un ruolo cruciale non solo nell'attivazione della cascata della coagulazione e dell'infiammazione endoteliale, ma anche in altre risposte cliniche legate allo stress, come la fibrosi polmonare . In conclusione, non ci sono attualmente dati che confermino una potenziale attivazione del percorso "SERPINB3-PAR2" nei pazienti con ARDS, che è presumibilmente coinvolto nel percorso delle gravi lesioni polmonari che colpiscono i pazienti con ARDS.

Sottofenotipi iperinfiammatori più gravi di ARDS sono presumibilmente correlati con una maggiore espressione di SERPINB3, PAR2 e con la presenza del polimorfismo SCCA-PD. Pertanto, una fenotipizzazione precoce di questi pazienti critici potrebbe:

i) consentire l'identificazione e la caratterizzazione di un sottogruppo di pazienti a maggior rischio di fibrosi polmonare e morte; e, ii) promuovere lo sviluppo di nuove strategie terapeutiche, che contrastino il processo fibroproliferativo durante l'ARDS evitando l'attivazione della via "SERPINB3-PAR2", che potrebbe essere un nuovo bersaglio farmacologico per limitare il danno polmonare aberrante che colpisce i pazienti con ARDS (vedi 1- PPA).

I dati demografici, clinici e ventilatori saranno raccolti secondo i nostri protocolli istituzionali fino alla dimissione dall'ospedale. Tutti i pazienti saranno sottoposti a una TC del torace ad alta risoluzione entro 72 ore dalla diagnosi di ARDS utilizzando una TC multidetettore per valutare i cambiamenti fibroproliferativi tipici della fibrosi polmonare. Una seconda scansione TC ad alta risoluzione verrà eseguita 21 ± 7 giorni dopo la diagnosi di ARDS o alla dimissione dall'ospedale, a seconda di quale evento si verifichi per primo, per monitorare l'evoluzione dei cambiamenti fibroproliferativi polmonari.

I campioni di sangue e di BAL verranno raccolti entro 72 ore (e, solo se disponibili, a 21 ± 7 giorni) dalla diagnosi di ARDS, come parte della pratica clinica di routine. Solo il materiale residuo verrà utilizzato per scopi di ricerca.