SERPINB3 EXPRESSION, PAR2 ja SCCA-PD POLYMORFISMIN ARVIOINTI potilailla, joilla on äkillinen hengitysvaikeusoireyhtymä (Serpin-ARDS)
Acute Respiratory Distress Syndrome (ARDS) on systeeminen oireyhtymä, jolle on tunnusomaista vaikea hengitysvajaus, tulehdus, ilmakudoksen menetys ja korkea kuolleisuus. Viime aikoina on tehty merkittäviä ponnisteluja ARDS-potilaiden fenotyypittämiseksi laajalla valikoimalla uusia biomarkkereita ja kuvantamisindeksejä tavoitteena kehittää yksilöllisiä hoitoja, jotka perustuvat potilaan biofenotyyppiin. Viimeaikainen kirjallisuus osoittaa sekä in vitro että in vivo, mutta ei vielä ARDS-potilailla, että seriiniproteaasi-inhibiittorilla (SERPIN)-B3 on ratkaiseva rooli keuhkojen fibrogeneesin patologisessa mekanismissa, ja vastaavasti proteaasiaktivoidut reseptorit (PAR2) on vahvasti mukana tässä poikkeavassa tulehdusvasteessa.
Näin ollen SERPINB3:n (mukaan lukien SCCA-PD-polymorfismi) ja PAR2:n ilmentymisen tutkiminen yhdessä yksityiskohtaisen kliinisen ja biomolekyylisen fenotyypityksen kanssa voisi mahdollistaa uusia näkemyksiä keuhkovaurion patofysiologisista mekanismeista ARDS:n aikana.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
SERPINB3 on vahva transformoivan kasvutekijä-beetan (TGF-b) aktivaattori, tärkeä pro-fibrogeeninen sytokiini, joka myös edistää epiteeli-mesenkymaalista siirtymää. Sen ilmentymistä voi indusoida/stimuloida oksidatiivinen stressi. Esimerkiksi potilailla, joilla on idiopaattinen keuhkofibroosi, SERPINB3:n ilmentyminen korreloi merkittävästi vaikean fibroosin esiintymisen ja TGF-b:n ilmentymisen kanssa. Äskettäin on tunnistettu SERPINB3:n (SCCA-PD) uusi polymorfismi, jossa on yksi aminohapposubstituutio proteiinin reaktiivisessa keskussilmukassa, mikä tehostaa tämän proteiinin toiminnallista anti-proteaasiaktiivisuutta ja saa aikaan selvemmän tulehduksellisen ja fibroottisen vaste verrattuna villityypin SERPINB3:een, jopa viljellyissä monosyyttisissä solulinjoissa. Tietoa ARDS-potilaista ei kuitenkaan ole. Lisäksi SERPINB3:n reaktiivisen kohdan silmukka on osoitettu olevan välttämätön PAR2:n aktivoimiseksi, joka on toinen avainelementti pro-fibrogeenisessa kaskadissa. PAR2 kuuluu neljästä jäsenestä koostuvaan proteaasiaktivoitujen G-proteiiniin kytkettyjen reseptorien alaperheeseen, jolla on ratkaiseva rooli hyytymiskaskadin ja endoteliaalisen tulehduksen aktivoinnin lisäksi myös muissa stressiin liittyvissä kliinisissä vasteissa, kuten keuhkofibroosissa. . Yhteenvetona voidaan todeta, että tällä hetkellä ei ole olemassa tietoja, jotka vahvistaisivat "SERPINB3-PAR2"-reitin mahdollisen aktivoitumisen ARDS-potilaalla, joka oletettavasti liittyy vakavien keuhkovaurioiden reittiin, jotka vaikuttavat ARDS-potilaisiin.
ARDS:n vakavammat hyperinflammatoriset alafenotyypit korreloivat oletettavasti SERPINB3:n, PAR2:n korkeamman ilmentymisen ja SCCA-PD-polymorfismin esiintymisen kanssa. Siten näiden kriittisesti sairaiden potilaiden varhainen fenotyypitys voisi:
i) mahdollistaa sellaisten potilaiden alaryhmän tunnistamisen ja karakterisoinnin, joilla on suurempi keuhkofibroosin ja kuoleman riski; ja ii) edistää uusien terapeuttisten strategioiden kehittämistä, jotka vastustavat fibroproliferatiivista prosessia ARDS:n aikana välttäen "SERPINB3-PAR2" -reitin aktivoitumisen, mikä voisi olla uusi farmakologinen kohde ARDS-potilaisiin vaikuttavien poikkeavien keuhkovaurioiden rajoittamisessa (katso 1- PPA).
Demografisia, kliinisiä ja ventilaatiotietoja kerätään laitoskäytäntöjemme mukaisesti sairaalasta kotiuttamiseen saakka. Kaikille potilaille tehdään korkearesoluutioinen rintakehän CT-skannaus 72 tunnin sisällä ARDS-diagnoosista käyttämällä monidetektori-CT-skannausta keuhkofibroosille tyypillisten fibroproliferatiivisten muutosten arvioimiseksi. Toinen korkearesoluutioinen CT-skannaus suoritetaan 21 ± 7 päivää ARDS-diagnoosin jälkeen tai sairaalasta kotiutuksen yhteydessä, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, fibroproliferatiivisten keuhkojen muutosten kehityksen seuraamiseksi.
Veri- ja BAL-näytteet kerätään 72 tunnin sisällä (ja vain, jos saatavilla, 21 ± 7 päivän kuluttua) ARDS-diagnoosista osana rutiininomaista kliinistä käytäntöä. Vain jäännösmateriaalia käytetään tutkimustarkoituksiin.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Annalisa Boscolo, Professor
- Puhelinnumero: +393498324972
- Sähköposti: annalisa.boscolo@gmail.com
Opiskelupaikat
-
-
PD
-
Padova, PD, Italia, 35126
- Rekrytointi
- Azienda Ospedaliera di Padova
-
Ottaa yhteyttä:
- Annalisa Boscolo
- Puhelinnumero: 3498324972
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
- ARDS-DIAGNOOSI
- IMV
Poissulkemiskriteerit:
- Ikäraja alle 18 vuotta
- Raskaustila
- Suostumuksen puuttuminen tutkimukseen osallistumiseen
- Vasta-aiheet kuituoptiselle bronkoskopialle ja/tai BAL:lle (bronkoalveolaarinen huuhtelu)
- Potilaat, joilla on krooninen tulehduksellinen ihosairaus
- Potilaat, joilla on krooninen keuhkosairaus
- Potilaat, joilla on tulehduksellinen hengityselinsairauksia
- Potilaat, joilla on kasvaimia, kuten: kohdunkaulan okasolusyöpä, ruokatorven okasolusyöpä, keuhkojen adenokarsinooma, rintojen adenokarsinooma, haiman adenokarsinooma, hepatosellulaarinen syöpä
- Aktiivisen tai passiivisen tupakoinnin historia
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
TAPAUKSET
Potilaat, joilla on akuutti hengitysvaikeusoireyhtymä (ARDS) ja jotka tarvitsevat invasiivista mekaanista ventilaatiota (IMV).
|
|
SÄÄDÖT
Potilaat, jotka on otettu teho-osastolle ja jotka tarvitsevat IMV:tä ei hengityssyistä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
SERPINB3
Aikaikkuna: 72 tunnin sisällä ARDS-diagnoosista
|
SERPINB3:n, PAR2:n ilmentymisen kvantifiointi (mitataan veressä, bronkoalveolaarisessa huuhtelussa (BAL) ja ekstrasellulaarisissa vesikkeleissä (EV)) aikuisilla ARDS-potilailla, jotka tarvitsevat hengitystukea.
|
72 tunnin sisällä ARDS-diagnoosista
|
|
SCCA-PD
Aikaikkuna: 72 tunnin sisällä ARDS-diagnoosista
|
SCCA-PD-variantin esiintymisen kvantifiointi aikuisilla ARDS-potilailla, jotka tarvitsevat hengitystukea.
|
72 tunnin sisällä ARDS-diagnoosista
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
FIBROSIS ja SERPINB3, PAR2, SCCA-PD variantti
Aikaikkuna: 21 päivän kuluttua ARDS-diagnoosista
|
Tutkitaan mahdollisia korrelaatioita Ichikado-pisteiden (laskettu CT-kuvauksella, joka suoritettiin 21 ± 7 päivän kuluttua ARDS-diagnoosista) ja SERPINB3:n, PAR2:n ja SCCA-PD-variantin ilmentymisen välillä.
|
21 päivän kuluttua ARDS-diagnoosista
|
|
60 PÄIVÄN KUOLEMISEN ENNUSTAMALLIT
Aikaikkuna: 60 päivää ARDS-diagnoosin jälkeen
|
Sen jälkeen uusien mallien tunnistaminen, jotka pystyvät ennustamaan 60 päivän kuolleisuutta antropometristen, kliinisten, hengitysparametrien ja keuhkovaurioita koskevien laboratoriotietojen (eli SERPINB3, PAR2, tulehdussytokiinien (mukaan lukien TNF-a, TGF-ß ect) ja sytofluorimetristen mittausten perusteella) .
|
60 päivää ARDS-diagnoosin jälkeen
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vain jos saatavilla
Aikaikkuna: 21 päivää ARDS-diagnoosin jälkeen
|
SERPINB3:n, PAR2:n ilmentymisen kvantifiointi (mitataan veressä, bronkoalveolaarisessa huuhtelussa (BAL) ja ekstrasellulaarisissa vesikkeleissä (EV)) aikuisilla ARDS-potilailla, jotka tarvitsevat hengitystukea.
|
21 päivää ARDS-diagnoosin jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- AOP3543
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .