HODNOCENÍ SERPINB3 EXPRESE, PAR2 a SCCA-PD POLYMORFISMU U PACIENTŮ se SYNDROMEM AKUTNÍ RESPIRAČNÍ TÍŽE (Serpin-ARDS)

SERPINB3 je silný aktivátor transformačního růstového faktoru beta (TGF-b), důležitého profibrogenního cytokinu, který také podporuje epiteliálně-mezenchymální přechod. Jeho exprese může být indukována/stimulována oxidačním stresem. Například u pacientů s idiopatickou plicní fibrózou exprese SERPINB3 významně koreluje s přítomností těžké fibrózy a expresí TGF-b. Nedávno byl identifikován nový polymorfismus SERPINB3 (SCCA-PD), vyznačující se substitucí jedné aminokyseliny v reaktivní centrální smyčce proteinu, což zvyšuje funkční anti-proteázovou aktivitu tohoto proteinu a vyvolává výraznější zánětlivé a fibrotické reakce ve srovnání s divokým typem SERPINB3, dokonce i v kultivovaných monocytárních buněčných liniích. Údaje o pacientech postižených ARDS však chybí. Dále se ukázalo, že smyčka reaktivního místa SERPINB3 je nezbytná pro aktivaci PAR2, dalšího klíčového prvku v profibrogenní kaskádě. PAR2 patří do podrodiny proteázou aktivovaných receptorů spřažených s G-proteinem, skládající se ze čtyř členů, který hraje klíčovou roli nejen v aktivaci koagulační kaskády a endotelendoteliálního zánětu, ale také v jiných klinických odpovědích souvisejících se stresem, jako je plicní fibróza . Závěrem lze říci, že v současné době neexistují žádná data potvrzující potenciální aktivaci dráhy „SERPINB3-PAR2“ u pacienta s ARDS, která je pravděpodobně zapojena do dráhy těžkých poranění plic postihujících pacienty s ARDS.

Závažnější hyperzánětlivé subfenotypy ARDS pravděpodobně korelují s vyšší expresí SERPINB3, PAR2 a přítomností SCCA-PD polymorfismu. Včasná fenotypizace těchto kriticky nemocných pacientů by tedy mohla:

i) umožnit identifikaci a charakterizaci podskupiny pacientů s vyšším rizikem plicní fibrózy a úmrtí; a ii) podporovat vývoj nových terapeutických strategií, které působí proti fibroproliferativnímu procesu během ARDS a vyhýbají se aktivaci dráhy „SERPINB3-PAR2“, což by mohl být nový farmakologický cíl pro omezení aberantního poškození plic postihujícího pacienty s ARDS (viz 1- PPA).

Demografické, klinické a ventilační údaje budou shromažďovány v souladu s našimi institucionálními protokoly až do propuštění z nemocnice. Všichni pacienti podstoupí CT hrudníku s vysokým rozlišením do 72 hodin od diagnózy ARDS pomocí multidetektorového CT vyšetření k posouzení fibroproliferativních změn typických pro plicní fibrózu. Druhý CT snímek s vysokým rozlišením bude proveden 21 ± 7 dní po diagnóze ARDS nebo při propuštění z nemocnice, podle toho, co nastane dříve, za účelem sledování vývoje fibroproliferativních plicních změn.

Vzorky krve a vzorky BAL budou odebrány do 72 hodin (a pouze pokud jsou k dispozici, do 21 ± 7 dnů) od diagnózy ARDS jako součást běžné klinické praxe. Pro výzkumné účely bude použit pouze zbytkový materiál.