VURDERING av SERPINB3 EXPRESSION, PAR2 og SCCA-PD POLYMORFISME hos PASIENTER med AKUTT ÅNDEDRETTSNØD SYNDROM (Serpin-ARDS)

SERPINB3 er en sterk aktivator for transformerende vekstfaktor-beta (TGF-b), et viktig pro-fibrogent cytokin som også fremmer epitel-mesenkymal overgang. Dens uttrykk kan induseres/stimuleres av oksidativt stress. For eksempel, hos pasienter med idiopatisk lungefibrose, er uttrykket av SERPINB3 signifikant korrelert med tilstedeværelsen av alvorlig fibrose og uttrykket av TGF-b. Nylig har en ny polymorfisme av SERPINB3 (SCCA-PD) blitt identifisert, med en enkelt aminosyresubstitusjon i den reaktive sentersløyfen til proteinet, som forbedrer den funksjonelle anti-proteaseaktiviteten til dette proteinet, og induserer en mer uttalt inflammatorisk og fibrotisk respons sammenlignet med villtype SERPINB3, selv i dyrkede monocytiske cellelinjer. Imidlertid mangler data hos pasienter som er rammet av ARDS. Videre har den reaktive stedsløyfen til SERPINB3 vist seg å være avgjørende for å aktivere PAR2, et annet nøkkelelement i den pro-fibrogene kaskaden. PAR2 tilhører en underfamilie av proteaseaktiverte G-proteinkoblede reseptorer, bestående av fire medlemmer, som spiller en avgjørende rolle ikke bare for å aktivere koagulasjonskaskaden og endotelendotelbetennelse, men også i andre stressrelaterte kliniske responser, som lungefibrose . Som konklusjon er det foreløpig ingen data som bekrefter en potensiell aktivering av "SERPINB3-PAR2"-banen hos ARDS-pasienter, som antagelig er involvert i veien for alvorlige lungeskader som påvirker ARDS-pasienter.

Mer alvorlige hyperinflammatoriske subfenotyper av ARDS er antagelig korrelert med høyere uttrykk for SERPINB3, PAR2 og tilstedeværelsen av SCCA-PD polymorfisme. Dermed kan en tidlig fenotypisering av disse kritisk syke pasientene:

i) tillate identifisering og karakterisering av en undergruppe av pasienter med høyere risiko for lungefibrose og død; og, ii) fremme utviklingen av nye terapeutiske strategier, som motvirker den fibroproliferative prosessen under ARDS og unngår aktivering av "SERPINB3-PAR2"-veien, som kan være et nytt farmakologisk mål for å begrense den avvikende lungeskaden som påvirker ARDS-pasienter (se 1- PPA).

Demografiske, kliniske og respiratoriske data vil bli samlet inn i samsvar med våre institusjonsprotokoller frem til utskrivning fra sykehus. Alle pasienter vil gjennomgå en CT-skanning av brystet med høy oppløsning innen 72 timer etter ARDS-diagnose ved bruk av en multidetektor-CT-skanning for å vurdere de fibroproliferative forandringene som er typiske for lungefibrose. En andre høyoppløselig CT-skanning vil bli utført 21 ± 7 dager etter ARDS-diagnose eller ved utskrivning fra sykehus, avhengig av hva som inntreffer først, for å overvåke utviklingen av fibroproliferative lungeforandringer.

Blodprøver og BAL-prøver vil bli tatt innen 72 timer (og, bare hvis tilgjengelig, 21 ± 7 dager) fra ARDS-diagnose, som en del av rutinemessig klinisk praksis. Kun restmateriale vil bli brukt til forskningsformål.