VURDERING af SERPINB3 EXPRESSION, PAR2 og SCCA-PD POLYMORFISME hos PATIENTER med AKUT ÅNDEDRÆTSNØD SYNDROM (Serpin-ARDS)

SERPINB3 er en stærk aktivator af transformerende vækstfaktor-beta (TGF-b), et vigtigt pro-fibrogent cytokin, der også fremmer epitel-mesenchymal overgang. Dets udtryk kan induceres/stimuleres af oxidativ stress. For eksempel, hos patienter med idiopatisk lungefibrose, er ekspressionen af ​​SERPINB3 signifikant korreleret med tilstedeværelsen af ​​svær fibrose og ekspressionen af ​​TGF-b. For nylig er en ny polymorfi af SERPINB3 (SCCA-PD) blevet identificeret, med en enkelt aminosyresubstitution i proteinets reaktive centerløkke, hvilket øger den funktionelle anti-proteaseaktivitet af dette protein, hvilket inducerer en mere udtalt inflammatorisk og fibrotisk respons sammenlignet med vildtype SERPINB3, selv i dyrkede monocytiske cellelinjer. Der mangler dog data for patienter ramt af ARDS. Desuden har den reaktive site-løkke af SERPINB3 vist sig at være essentiel for aktivering af PAR2, et andet nøgleelement i den pro-fibrogene kaskade. PAR2 tilhører en underfamilie af protease-aktiverede G-protein-koblede receptorer, bestående af fire medlemmer, som spiller en afgørende rolle, ikke kun i aktivering af koagulationskaskaden og endothelendothelial inflammation, men også i andre stress-relaterede kliniske reaktioner, såsom lungefibrose . Som konklusion er der i øjeblikket ingen data, der bekræfter en potentiel aktivering af "SERPINB3-PAR2"-vejen hos ARDS-patienter, som formentlig er involveret i forløbet af alvorlige lungeskader, der påvirker ARDS-patienter.

Mere alvorlige hyperinflammatoriske subfænotyper af ARDS er formodentlig korreleret med højere ekspression af SERPINB3, PAR2 og tilstedeværelsen af ​​SCCA-PD polymorfi. En tidlig fænotypisering af disse kritisk syge patienter kunne således:

i) tillade identifikation og karakterisering af en undergruppe af patienter med højere risiko for lungefibrose og død; og ii) fremme udviklingen af ​​nye terapeutiske strategier, der modvirker den fibroproliferative proces under ARDS og undgår aktivering af "SERPINB3-PAR2"-vejen, som kunne være et nyt farmakologisk mål for at begrænse den afvigende lungeskade, der påvirker ARDS-patienter (se 1- PPA).

Demografiske, kliniske og respiratoriske data vil blive indsamlet i overensstemmelse med vores institutionelle protokoller indtil hospitalsudskrivning. Alle patienter vil gennemgå en CT-scanning af brystet med høj opløsning inden for 72 timer efter ARDS-diagnose ved hjælp af en multidetektor-CT-scanning for at vurdere de fibroproliferative ændringer, der er typiske for lungefibrose. En anden højopløsnings CT-scanning vil blive udført 21 ± 7 dage efter ARDS-diagnose eller ved hospitalsudskrivning, alt efter hvad der indtræffer først, for at overvåge udviklingen af ​​fibroproliferative lungeforandringer.

Blodprøver og BAL-prøver vil blive indsamlet inden for 72 timer (og kun, hvis de er tilgængelige, 21 ± 7 dage) fra ARDS-diagnose, som en del af rutinemæssig klinisk praksis. Kun restmateriale vil blive brugt til forskningsformål.