Die Beurteilung der SERPINB3-Expression, des PAR2- und des SCCA-PD-Polymorphismus bei Patienten mit akutem Atemnotsyndrom (Serpin-ARDS)

SERPINB3 ist ein starker Aktivator des transformierenden Wachstumsfaktors Beta (TGF-b), einem wichtigen profibrogenen Zytokin, das auch den epithelial-mesenchymalen Übergang fördert. Seine Expression kann durch oxidativen Stress induziert/stimuliert werden. Beispielsweise korreliert die Expression von SERPINB3 bei Patienten mit idiopathischer Lungenfibrose signifikant mit dem Vorliegen einer schweren Fibrose und der Expression von TGF-b. Kürzlich wurde ein neuer Polymorphismus von SERPINB3 (SCCA-PD) identifiziert, der eine einzelne Aminosäuresubstitution in der reaktiven zentralen Schleife des Proteins aufweist, die die funktionelle Anti-Protease-Aktivität dieses Proteins verstärkt und eine ausgeprägtere Entzündungs- und Fibrosereaktion hervorruft Reaktion im Vergleich zu Wildtyp-SERPINB3, selbst in kultivierten monozytischen Zelllinien. Es fehlen jedoch Daten zu ARDS-Patienten. Darüber hinaus wurde gezeigt, dass die Schleife des reaktiven Zentrums von SERPINB3 für die Aktivierung von PAR2, einem weiteren Schlüsselelement in der profibrogenen Kaskade, essentiell ist. PAR2 gehört zu einer Unterfamilie von Protease-aktivierten G-Protein-gekoppelten Rezeptoren, die aus vier Mitgliedern besteht und nicht nur bei der Aktivierung der Gerinnungskaskade und der endothelendothelialen Entzündung eine entscheidende Rolle spielt, sondern auch bei anderen stressbedingten klinischen Reaktionen, wie z. B. Lungenfibrose . Zusammenfassend lässt sich sagen, dass es derzeit keine Daten gibt, die eine mögliche Aktivierung des „SERPINB3-PAR2“-Signalwegs bei ARDS-Patienten bestätigen, der vermutlich am Signalweg schwerer Lungenverletzungen bei ARDS-Patienten beteiligt ist.

Schwerwiegendere hyperinflammatorische Subphänotypen von ARDS korrelieren vermutlich mit einer höheren Expression von SERPINB3, PAR2 und dem Vorhandensein des SCCA-PD-Polymorphismus. Somit könnte eine frühe Phänotypisierung dieser kritisch kranken Patienten:

i) die Identifizierung und Charakterisierung einer Untergruppe von Patienten mit einem höheren Risiko für Lungenfibrose und Tod ermöglichen; und ii) die Entwicklung neuer Therapiestrategien fördern, die dem fibroproliferativen Prozess während ARDS entgegenwirken und die Aktivierung des „SERPINB3-PAR2“-Signalwegs vermeiden, der ein neues pharmakologisches Ziel zur Begrenzung der aberranten Lungenschädigung bei ARDS-Patienten sein könnte (siehe 1- PPA).

Demografische, klinische und Beatmungsdaten werden gemäß unseren institutionellen Protokollen bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus erfasst. Alle Patienten werden innerhalb von 72 Stunden nach der ARDS-Diagnose einem hochauflösenden Thorax-CT-Scan unterzogen. Dabei wird ein Multidetektor-CT-Scan verwendet, um die für Lungenfibrose typischen fibroproliferativen Veränderungen zu beurteilen. Ein zweiter hochauflösender CT-Scan wird 21 ± 7 Tage nach der ARDS-Diagnose oder bei der Entlassung aus dem Krankenhaus, je nachdem, was zuerst eintritt, durchgeführt, um die Entwicklung fibroproliferativer Lungenveränderungen zu überwachen.

Blutproben und BAL-Proben werden im Rahmen der klinischen Routinepraxis innerhalb von 72 Stunden (und, sofern verfügbar, 21 ± 7 Tage) nach der ARDS-Diagnose entnommen. Lediglich Restmaterial wird für Forschungszwecke verwendet.