OCENA EKSPRESJI SERPINB3, PAR2 i polimorfizmu SCCA-PD u pacjentów z zespołem ostrej niewydolności oddechowej (Serpin-ARDS)

SERPINB3 jest silnym aktywatorem transformującego czynnika wzrostu beta (TGF-b), ważnej cytokiny profibrogennej, która również promuje przejście nabłonkowo-mezenchymalne. Jego ekspresja może być indukowana/stymulowana przez stres oksydacyjny. Na przykład u pacjentów z idiopatycznym zwłóknieniem płuc ekspresja SERPINB3 jest istotnie skorelowana z obecnością ciężkiego zwłóknienia i ekspresją TGF-b. Niedawno zidentyfikowano nowy polimorfizm SERPINB3 (SCCA-PD), obejmujący podstawienie pojedynczego aminokwasu w reaktywnej pętli środkowej białka, co zwiększa funkcjonalną aktywność przeciwproteazową tego białka, wywołując bardziej wyraźne zapalenie i zwłóknienie odpowiedzi w porównaniu z serpinb3 typu dzikiego, nawet w hodowanych liniach komórek monocytarnych. Brakuje jednak danych dotyczących pacjentów dotkniętych ARDS. Ponadto wykazano, że pętla miejsca reaktywnego SERPINB3 jest niezbędna do aktywacji PAR2, kolejnego kluczowego elementu kaskady profibrogennej. PAR2 należy do podrodziny receptorów sprzężonych z białkiem G aktywowanych proteazami, składającej się z czterech członków, która odgrywa kluczową rolę nie tylko w aktywacji kaskady krzepnięcia i zapaleniu śródbłonka, ale także w innych reakcjach klinicznych związanych ze stresem, takich jak zwłóknienie płuc . Podsumowując, obecnie nie ma danych potwierdzających potencjalną aktywację szlaku „SERPINB3-PAR2” u pacjenta z ARDS, który prawdopodobnie bierze udział w szlaku ciężkich uszkodzeń płuc u pacjentów z ARDS.

Cięższe podfenotypy ARDS o charakterze hiperzapalnym są prawdopodobnie skorelowane z wyższą ekspresją SERPINB3, PAR2 i obecnością polimorfizmu SCCA-PD. Zatem wczesna fenotypizacja tych krytycznie chorych pacjentów może:

i) umożliwiają identyfikację i scharakteryzowanie podgrupy pacjentów o podwyższonym ryzyku zwłóknienia płuc i śmierci; oraz ii) promować rozwój nowych strategii terapeutycznych, które przeciwdziałają procesowi fibroproliferacji podczas ARDS, unikając aktywacji szlaku „SERPINB3-PAR2”, który mógłby być nowym celem farmakologicznym w ograniczaniu nieprawidłowego uszkodzenia płuc u pacjentów z ARDS (patrz 1- PPA).

Dane demograficzne, kliniczne i wentylacyjne będą gromadzone zgodnie z naszymi protokołami instytucjonalnymi aż do wypisu ze szpitala. Wszyscy pacjenci zostaną poddani tomografii komputerowej klatki piersiowej o wysokiej rozdzielczości w ciągu 72 godzin od rozpoznania ARDS przy użyciu wielorzędowej tomografii komputerowej w celu oceny zmian fibroproliferacyjnych typowych dla zwłóknienia płuc. Drugie badanie TK o wysokiej rozdzielczości zostanie wykonane 21 ± 7 dni po rozpoznaniu ARDS lub po wypisaniu ze szpitala, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, w celu monitorowania rozwoju fibroproliferacyjnych zmian w płucach.

Próbki krwi i próbki BAL będą pobierane w ciągu 72 godzin (i tylko jeśli są dostępne, w ciągu 21 ± 7 dni) od rozpoznania ARDS w ramach rutynowej praktyki klinicznej. Do celów badawczych wykorzystany zostanie wyłącznie materiał resztkowy.