第一選択の第 3 世代 EGFR-TKI 後の EGFR 変異転移性 NSCLC に対する ORINT-31 レジメンと SBRT の併用

包含基準:

• ECOG パフォーマンス ステータス スコアは 0 ～ 1。
• 組織学的または細胞学的に確認されたステージIVの原発性非小細胞肺がん。
• EGFR感受性変異（L858R、19del）。
• 第 3 世代 EGFR-TKI による一次治療に対する耐性。
• 少なくとも 1 つの測定可能な病変。
• 脳転移のある患者も含まれる場合がありますが、神経学的には無症候性であり、全身性コルチコステロイド治療の必要がなく病変が安定している必要があります。
• 生殖年齢の男性と女性は、治験中の避妊法（外科的不妊手術または経口避妊薬/子宮内避妊具 + コンドーム）に同意します。
• 平均余命 ≥ 3 か月。

• 登録前 1 週間以内に、臓器機能レベルが次の基準を満たしている必要があります。

  1. 骨髄機能: ヘモグロビン ≥ 80 g/L、白血球数 ≥ 4.0 × 10^9/L または好中球数 ≥ 1.5 × 10^9/L、血小板数 ≥ 100 × 10^9/L。
  2. 肝臓: 血清総ビリルビン値が正常の上限値の 1.5 倍以下、および血清総ビリルビン値が正常の上限値の 1.5 倍を超える場合、直接ビリルビン値が正常値、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニンアミノトランスフェラーゼの上限値以下である必要があります。 (ALT) ≤ 正常の上限の 2.5 倍。
  3. 腎臓：血清クレアチニンレベルが正常の上限の1.5倍未満、またはクレアチニンクリアランス速度が50ml/分以上、血中尿素窒素が200mg/L以下。血清アルブミン ≥ 30 g/L;
• 患者はインフォームドコンセントフォームを理解し、自発的に署名する能力を持っていなければなりません。

除外基準:

• 重度の自己免疫疾患の患者：活動性炎症性腸疾患（クローン病、潰瘍性大腸炎を含む）、関節リウマチ、強皮症、全身性エリテマトーデス、自己免疫性血管炎（ウェゲナー肉芽腫症など）など。
• 症候性の間質性肺疾患または活動性の感染性/非感染性肺炎。
• 腸穿孔の危険因子を有する患者：活動性憩室炎、腹腔内膿瘍、胃腸（GI）閉塞、腹部癌、またはその他の腸穿孔の既知の危険因子。
• 他の悪性腫瘍の病歴。
• 過去6か月以内に活動性感染症、心不全、心筋梗塞、不安定狭心症、または不安定不整脈のある患者。
• 研究者が、結果を妨げたり、治療合併症やその他の制御不能な疾患のリスクを高める可能性があると考える身体検査または臨床検査所見。
• 研究者が現在緩和的放射線療法を必要とする病変を患っていると考えている患者。
• 小細胞肺がん成分を配合。
• 授乳中または妊娠中の女性。
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）を含む先天性または後天性の免疫不全疾患、または臓器移植または同種異系幹細胞移植の病歴。
• 既知のB型肝炎ウイルス（HBV）、C型肝炎ウイルス（HCV）、または活動性結核感染。
• 治療開始前4週間以内にがんワクチンまたはその他のワクチンを受けた患者（注：季節性インフルエンザワクチンは多くの場合不活化ワクチンであるため許可されていますが、鼻腔内製剤は通常弱毒化生ワクチンであるため許可されません）。
• 他の免疫療法、化学療法薬、他の臨床試験の薬剤を同時に使用している患者、または長期のコルチコステロイド治療を必要とする患者は登録の資格がありません。
• 精神障害、薬物乱用、またはコンプライアンスに影響を与える社会的問題を抱えている患者は、医師の審査の後、登録の資格がありません。
• PD-1モノクローナル抗体、VEGFモノクローナル抗体、または化学療法薬にアレルギーがある患者または禁忌の患者。

出金基準:

• 参加者が誤って登録された。 この研究でまだ治療を受けていない人は直ちに治療を中止する必要があり、彼らの情報は研究の分析には含まれません。 治療がすでに開始されている場合、治験責任医師は参加者の利益とリスクのプロファイルを評価し、治療を中止するかどうかを決定する必要があります。 中止が必要な場合、参加者は治療と追跡調査を完了した後に研究を中止する必要があり、この研究の有効性解析には含まれませんが、安全性解析には含める必要があります。
• 治療前評価段階で以下の症状を経験した参加者：除外基準を満たす新たな全身疾患または既存の全身疾患の悪化。自発的な離脱、追跡不能、または死亡。コンプライアンスの悪さ。
• 調査員が除外する必要があると判断した参加者。 研究者は除外理由を主任研究者に報告し、同意を得なければなりません。 この研究でまだ治療を受けていない人は直ちに治療を中止する必要があり、彼らの情報は研究の分析には含まれません。 治療がすでに開始されている場合、参加者は治療と追跡調査を完了した後に研究を終了する必要があり、この研究の有効性解析には含まれませんが、安全性解析には含める必要があります。
• 参加者は、治験プロセス中いつでも臨床試験からの撤退を要求できます。
• 治験中に重篤な有害事象が発生し、治験責任医師が治験への参加を中止すべきと判断した参加者。
• 治験中に状態が悪化して生命を脅かす可能性がある参加者、または治験の観察に影響を与えるその他の症状を発症した参加者。
• 追跡調査ができなくなったり、治療段階で死亡した参加者。
• 治験期間中に化学療法、漢方薬、その他の免疫療法薬、放射線療法増感剤、または有効性と毒性の評価に影響を与えるその他の薬剤を使用する参加者。
• 臨床試験プロトコルの実施中に重大な逸脱が発生し、薬の効果の評価が困難になった参加者。コンプライアンスの悪い人。

終了基準:

• 対象基準を満たしていない間違った登録者。
• 重大なプロトコル違反。