Regime ORINT-31 in combinazione con SBRT per NSCLC metastatico con mutazione di EGFR dopo EGFR-TKI di prima linea di terza generazione

Criteri di inclusione:

• Punteggio del performance status ECOG pari a 0-1;
• Carcinoma polmonare primario non a piccole cellule allo stadio IV confermato istologicamente o citologicamente;
• Mutazioni sensibili all'EGFR (L858R, 19del);
• Resistenza al trattamento di prima linea con EGFR-TKI di terza generazione;
• Almeno una lesione misurabile;
• Possono essere inclusi i pazienti con metastasi cerebrali, ma devono essere asintomatici dal punto di vista neurologico e presentare lesioni stabili senza la necessità di un trattamento sistemico con corticosteroidi;
• Uomini e donne in età riproduttiva accettano la contraccezione durante lo studio (sterilizzazione chirurgica o contraccettivi orali/dispositivo intrauterino + preservativo);
• Aspettativa di vita ≥ 3 mesi;

• Entro una settimana prima dell'iscrizione, i livelli di funzionalità degli organi devono soddisfare i seguenti criteri:

  1. Funzione del midollo osseo: emoglobina ≥ 80 g/L, conta dei globuli bianchi ≥ 4,0 × 10^9/L o conta dei neutrofili ≥ 1,5 × 10^9/L, conta piastrinica ≥ 100 × 10^9/L;
  2. Fegato: livello di bilirubina totale sierica ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma e quando il livello di bilirubina totale sierica > 1,5 volte il limite superiore della norma, il livello di bilirubina diretta deve essere ≤ il limite superiore della norma, aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 volte il limite superiore della norma;
  3. Rene: livello di creatinina sierica < 1,5 volte il limite superiore della norma o tasso di clearance della creatinina ≥ 50 ml/min, azoto ureico nel sangue ≤ 200 mg/l; albumina sierica ≥ 30 g/L;
• I pazienti devono avere la capacità di comprendere e firmare volontariamente il modulo di consenso informato.

Criteri di esclusione:

• Pazienti con gravi malattie autoimmuni: malattia infiammatoria intestinale attiva (inclusa la malattia di Crohn, colite ulcerosa), artrite reumatoide, sclerodermia, lupus eritematoso sistemico, vasculite autoimmune (come la granulomatosi di Wegener), ecc.
• Malattia polmonare interstiziale sintomatica o polmonite infettiva/non infettiva attiva.
• Pazienti con fattori di rischio per perforazione intestinale: diverticolite attiva, ascesso intra-addominale, ostruzione gastrointestinale (GI), cancro addominale o altri fattori di rischio noti per perforazione intestinale.
• Storia di altri tumori maligni.
• Pazienti con infezioni attive, insufficienza cardiaca, infarto miocardico negli ultimi 6 mesi, angina instabile o aritmie instabili.
• Esame fisico o risultati clinici di laboratorio che lo sperimentatore ritiene possano interferire con i risultati o aumentare il rischio di complicanze del trattamento o di altre malattie incontrollabili.
• Pazienti che secondo lo sperimentatore presentano attualmente lesioni che richiedono radioterapia palliativa.
• Miscelato con componenti del cancro polmonare a piccole cellule.
• Donne che allattano o incinte.
• Malattie da immunodeficienza congenita o acquisita, compreso il virus dell'immunodeficienza umana (HIV), o storia di trapianto di organi o trapianto di cellule staminali allogeniche.
• Virus noto dell'epatite B (HBV), virus dell'epatite C (HCV) o infezione tubercolare attiva.
• Pazienti che hanno ricevuto vaccini antitumorali o hanno ricevuto altri vaccini entro 4 settimane prima di iniziare il trattamento (Nota: i vaccini contro l'influenza stagionale sono spesso vaccini inattivati ​​e sono consentiti, mentre le preparazioni intranasali sono solitamente vaccini vivi attenuati e non sono consentiti).
• I pazienti che utilizzano contemporaneamente altre immunoterapie, farmaci chemioterapici, farmaci provenienti da altri studi clinici o che richiedono un trattamento con corticosteroidi a lungo termine non sono idonei all'arruolamento.
• I pazienti con disturbi psichiatrici, abuso di sostanze o problemi sociali che influiscono sulla compliance non sono idonei all'arruolamento dopo la visita medica.
• Pazienti allergici o controindicati per anticorpi monoclonali PD-1, anticorpi monoclonali VEGF o farmaci chemioterapici.

Criteri di ritiro:

• Partecipanti iscritti in modo errato. Coloro che non hanno ancora ricevuto il trattamento in questo studio dovrebbero essere immediatamente ritirati e le loro informazioni non saranno incluse nell'analisi dello studio. Se il trattamento è già iniziato, lo sperimentatore dovrà valutare il profilo rischio-beneficio del partecipante e poi decidere se ritirarsi. Se il ritiro è necessario, il partecipante dovrà abbandonare lo studio dopo aver completato il trattamento e il follow-up e non sarà incluso nell'analisi di efficacia di questo studio, ma dovrà essere incluso nell'analisi di sicurezza.
• Partecipanti che sperimentano quanto segue durante la fase di valutazione pre-trattamento: nuove malattie sistemiche o peggioramento di malattie sistemiche esistenti che soddisfano i criteri di esclusione; ritiro volontario, perdita al follow-up o decesso; scarsa conformità.
• Partecipanti che l'investigatore ritiene necessario escludere. L'investigatore deve riferire il motivo dell'esclusione all'investigatore principale e ottenere il consenso. Coloro che non hanno ancora ricevuto il trattamento in questo studio dovrebbero essere immediatamente ritirati e le loro informazioni non saranno incluse nell'analisi dello studio. Se il trattamento è già iniziato, il partecipante dovrà abbandonare lo studio dopo aver completato il trattamento e il follow-up e non sarà incluso nell'analisi di efficacia di questo studio, ma dovrà essere incluso nell'analisi di sicurezza.
• I partecipanti possono richiedere di ritirarsi dalla sperimentazione clinica in qualsiasi momento durante il processo di sperimentazione.
• Partecipanti che manifestano eventi avversi gravi durante lo studio e che secondo lo sperimentatore dovrebbero interrompere la partecipazione allo studio.
• Partecipanti le cui condizioni peggiorano durante lo studio, mettendo potenzialmente a rischio la loro vita, o che sviluppano altre condizioni che influenzano le osservazioni dello studio.
• Partecipanti persi al follow-up o deceduti durante la fase di trattamento.
• Partecipanti che utilizzano chemioterapia, medicina tradizionale cinese, altri farmaci immunoterapici, sensibilizzatori della radioterapia o altri agenti che influenzano la valutazione dell'efficacia e della tossicità durante il periodo di prova.
• Partecipanti nei quali si verificano gravi deviazioni durante l'attuazione del protocollo della sperimentazione clinica, che rendono difficile la valutazione dell'effetto del farmaco; quelli con scarsa compliance.

Criteri di uscita:

• Iscritti errati che non soddisfacevano i criteri di inclusione;
• Gravi violazioni del protocollo.