ORINT-31-regime i kombinasjon med SBRT for EGFR-mutant metastatisk NSCLC etter førstelinje tredjegenerasjons EGFR-TKI-er

Inkluderingskriterier:

• ECOG ytelsesstatusscore på 0-1;
• Histologisk eller cytologisk bekreftet stadium IV primær ikke-småcellet lungekreft;
• EGFR-sensitive mutasjoner (L858R, 19del);
• Motstand mot førstelinjebehandling med tredjegenerasjons EGFR-TKIer;
• Minst én målbar lesjon;
• Pasienter med hjernemetastaser kan inkluderes, men de må være asymptomatiske nevrologisk og ha stabile lesjoner uten behov for systemisk kortikosteroidbehandling;
• Menn og kvinner i reproduktiv alder samtykker til prevensjon under forsøket (kirurgisk sterilisering eller orale prevensjonsmidler/intrauterin enhet + kondomer);
• Forventet levealder ≥ 3 måneder;

• Innen en uke før påmelding må organfunksjonsnivåer oppfylle følgende kriterier:

  1. Benmargsfunksjon: Hemoglobin ≥ 80 g/L, antall hvite blodlegemer ≥ 4,0 × 10^9/L eller nøytrofiltall ≥ 1,5 × 10^9/L, antall blodplater ≥ 100 × 10^9/L;
  2. Lever: Serum totalt bilirubinnivå ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense, og når serum totalt bilirubinnivå > 1,5 ganger øvre normalgrense, må direkte bilirubinnivå være ≤ øvre grense for normal, aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 ganger øvre normalgrense;
  3. Nyre: Serumkreatininnivå < 1,5 ganger øvre grense for normal eller kreatininclearance rate ≥ 50 ml/min, blod urea nitrogen ≤ 200 mg/L; serumalbumin ≥ 30 g/l;
• Pasienter må ha kapasitet til å forstå og frivillig signere skjemaet for informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med alvorlige autoimmune sykdommer: aktiv inflammatorisk tarmsykdom (inkludert Crohns sykdom, ulcerøs kolitt), revmatoid artritt, sklerodermi, systemisk lupus erythematosus, autoimmun vaskulitt (som Wegeners granulomatose), etc.
• Symptomatisk interstitiell lungesykdom eller aktiv smittsom/ikke-infeksiøs lungebetennelse.
• Pasienter med risikofaktorer for intestinal perforasjon: aktiv divertikulitt, intraabdominal abscess, gastrointestinal (GI) obstruksjon, abdominal cancer eller andre kjente risikofaktorer for intestinal perforasjon.
• Anamnese med andre ondartede svulster.
• Pasienter med aktive infeksjoner, hjertesvikt, hjerteinfarkt de siste 6 månedene, ustabil angina eller ustabile arytmier.
• Fysisk undersøkelse eller kliniske laboratoriefunn som etterforskeren mener kan forstyrre resultatene eller øke risikoen for behandlingskomplikasjoner, eller andre ukontrollerbare sykdommer.
• Pasienter som etterforskeren mener for tiden har lesjoner som krever palliativ strålebehandling.
• Blandet med småcellet lungekreftkomponenter.
• Ammende eller gravide.
• Medfødte eller ervervede immunsviktsykdommer inkludert humant immunsviktvirus (HIV), eller historie med organtransplantasjon eller allogen stamcelletransplantasjon.
• Kjent hepatitt B-virus (HBV), hepatitt C-virus (HCV) eller aktiv tuberkuloseinfeksjon.
• Pasienter som har fått kreftvaksiner eller fått andre vaksiner innen 4 uker før behandlingsstart (Merk: Sesonginfluensavaksiner er ofte inaktiverte vaksiner og er tillatt, mens intranasale preparater vanligvis er levende svekkede vaksiner og ikke er tillatt).
• Pasienter som samtidig bruker andre immunterapier, kjemoterapimedisiner, legemidler fra andre kliniske studier eller krever langvarig kortikosteroidbehandling er ikke kvalifisert for registrering.
• Pasienter med psykiatriske lidelser, rusmisbruk eller sosiale problemer som påvirker compliance er ikke kvalifisert for påmelding etter gjennomgang av lege.
• Pasienter som er allergiske mot eller kontraindisert for PD-1 monoklonale antistoffer, VEGF monoklonale antistoffer eller kjemoterapimedisiner.

Tilbaketrekkingskriterier:

• Feilmeldte deltakere. De som ennå ikke har fått behandling i denne studien bør trekkes umiddelbart, og informasjonen deres vil ikke bli inkludert i studieanalysen. Hvis behandlingen allerede er påbegynt, bør utrederen vurdere deltakerens nytte-risiko-profil og deretter bestemme om han skal trekke seg. Hvis uttak er nødvendig, bør deltakeren forlate studien etter fullført behandling og oppfølging og vil ikke inkluderes i effektanalysen av denne studien, men må inkluderes i sikkerhetsanalysen.
• Deltakere som opplever følgende under evalueringsfasen før behandling: nye systemiske sykdommer eller forverring av eksisterende systemiske sykdommer som oppfyller eksklusjonskriterier; frivillig tilbaketrekning, tap til oppfølging eller død; dårlig etterlevelse.
• Deltakere som etterforskeren anser det nødvendig å ekskludere. Etterforskeren skal rapportere årsaken til eksklusjon til hovedetterforskeren og innhente samtykke. De som ennå ikke har fått behandling i denne studien bør trekkes umiddelbart, og informasjonen deres vil ikke bli inkludert i studieanalysen. Hvis behandlingen allerede er påbegynt, bør deltakeren forlate studien etter fullført behandling og oppfølging og vil ikke inkluderes i effektanalysen av denne studien, men må inkluderes i sikkerhetsanalysen.
• Deltakere kan be om å trekke seg fra den kliniske utprøvingen når som helst i løpet av prøveprosessen.
• Deltakere som opplever alvorlige uønskede hendelser under rettssaken, og som etterforskeren mener bør slutte å delta i rettssaken.
• Deltakere hvis tilstand forverres under forsøket, potensielt truer livet deres, eller som utvikler andre forhold som påvirker prøveobservasjoner.
• Deltakere som går tapt for oppfølging eller dør i behandlingsfasen.
• Deltakere som bruker kjemoterapi, tradisjonell kinesisk medisin, andre immunterapimedisiner, strålesensibilisatorer eller andre midler som påvirker effekt- og toksisitetsevaluering i løpet av prøveperioden.
• Deltakere der det oppstår alvorlige avvik under implementeringen av den kliniske utprøvingsprotokollen, noe som gjør det vanskelig å evaluere stoffets effekt; de med dårlig etterlevelse.

Utgangskriterier:

• Feil påmeldte som ikke oppfylte inklusjonskriteriene;
• Alvorlige protokollbrudd.