ORINT-31-ohjelma yhdistelmänä SBRT:n kanssa EGFR-mutanttia metastaattista NSCLC:tä varten ensimmäisen linjan kolmannen sukupolven EGFR-TKI:n jälkeen

Sisällön kriteerit:

• ECOG-suorituskyvyn tilapisteet 0-1;
• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu vaiheen IV primaarinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä;
• EGFR-herkät mutaatiot (L858R, 19del);
• Resistenssi ensimmäisen linjan hoidolle kolmannen sukupolven EGFR-TKI-lääkkeillä;
• Ainakin yksi mitattavissa oleva leesio;
• Potilaita, joilla on aivometastaaseja, voidaan ottaa mukaan, mutta heidän on oltava neurologisesti oireettomia ja heillä on oltava vakaat leesiot ilman systeemisen kortikosteroidihoidon tarvetta;
• Hedelmällisessä iässä olevat miehet ja naiset suostuvat ehkäisyyn kokeen aikana (kirurginen sterilointi tai suun kautta otettavat ehkäisyvälineet/kohdunsisäinen laite + kondomit);
• elinajanodote ≥ 3 kuukautta;

• Viikon sisällä ennen ilmoittautumista elinten toimintatasojen on täytettävä seuraavat kriteerit:

  1. Luuytimen toiminta: hemoglobiini ≥ 80 g/l, valkosolujen määrä ≥ 4,0 × 10^9/l tai neutrofiilien määrä ≥ 1,5 × 10^9/l, verihiutaleiden määrä ≥ 100 × 10^9/l;
  2. Maksa: Seerumin kokonaisbilirubiinitaso ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja, ja kun seerumin kokonaisbilirubiinitaso > 1,5 kertaa normaalin yläraja, suoran bilirubiinitason on oltava ≤ normaalin yläraja, aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 kertaa normaalin yläraja;
  3. Munuaiset: Seerumin kreatiniinitaso < 1,5 kertaa normaalin yläraja tai kreatiniinin puhdistuma ≥ 50 ml/min, veren ureatyppi ≤ 200 mg/l; seerumin albumiini ≥ 30 g/l;
• Potilaiden on kyettävä ymmärtämään tietoinen suostumuslomake ja allekirjoittamaan se vapaaehtoisesti.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on vaikeita autoimmuunisairauksia: aktiivinen tulehduksellinen suolistosairaus (mukaan lukien Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus), nivelreuma, skleroderma, systeeminen lupus erythematosus, autoimmuunivaskuliitti (kuten Wegenerin granulomatoosi) jne.
• Oireinen interstitiaalinen keuhkosairaus tai aktiivinen tarttuva/ei-tarttuva keuhkokuume.
• Potilaat, joilla on suolen perforaation riskitekijöitä: aktiivinen divertikuliitti, vatsansisäinen paise, maha-suolikanavan (GI) tukos, vatsan syöpä tai muut tunnetut suoliston perforaation riskitekijät.
• Muiden pahanlaatuisten kasvainten historia.
• Potilaat, joilla on aktiivinen infektio, sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana, epästabiili angina pectoris tai epävakaat rytmihäiriöt.
• Fyysinen tutkimus tai kliiniset laboratoriolöydökset, joiden tutkija uskoo voivan vaikuttaa tuloksiin tai lisätä hoidon komplikaatioiden tai muiden hallitsemattomien sairauksien riskiä.
• Potilaat, joilla tutkijan mielestä tällä hetkellä on palliatiivista sädehoitoa vaativia vaurioita.
• Sekoitettu pienisoluisten keuhkosyöpäkomponenttien kanssa.
• Imettävät tai raskaana olevat naiset.
• Synnynnäiset tai hankitut immuunipuutossairaudet, mukaan lukien ihmisen immuunikatovirus (HIV), tai aiempi elinsiirto tai allogeeninen kantasolusiirto.
• Tunnettu hepatiitti B -virus (HBV), hepatiitti C -virus (HCV) tai aktiivinen tuberkuloosiinfektio.
• Potilaat, jotka ovat saaneet syöpärokotteita tai muita rokotteita 4 viikon sisällä ennen hoidon aloittamista (Huomautus: Kausi-influenssarokotteet ovat usein inaktivoituja rokotteita ja ne ovat sallittuja, kun taas intranasaaliset valmisteet ovat yleensä eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja).
• Potilaat, jotka käyttävät samanaikaisesti muita immuunihoitoja, kemoterapialääkkeitä, muista kliinisistä tutkimuksista saatuja lääkkeitä tai tarvitsevat pitkäaikaista kortikosteroidihoitoa, eivät ole oikeutettuja mukaan.
• Potilaat, joilla on psykiatrisia häiriöitä, päihteiden väärinkäyttöä tai sosiaalisia ongelmia, jotka vaikuttavat hoitomyöntyvyyteen, eivät ole oikeutettuja ilmoittautumaan lääkärin arvioinnin jälkeen.
• Potilaat, jotka ovat allergisia monoklonaalisille PD-1-vasta-aineille, monoklonaalisille VEGF-vasta-aineille tai kemoterapialääkkeille tai ovat niille vasta-aiheisia.

Kotiutusehdot:

• Väärin ilmoittautuneet osallistujat. Ne, jotka eivät ole vielä saaneet hoitoa tässä tutkimuksessa, tulee välittömästi vetäytyä, eikä heidän tietojaan sisällytetä tutkimusanalyysiin. Jos hoito on jo alkanut, tutkijan tulee arvioida osallistujan hyöty-riskiprofiili ja päättää sitten lopettaako se. Jos peruuttaminen on tarpeen, osallistujan tulee poistua tutkimuksesta hoidon ja seurannan päätyttyä, eikä häntä sisällytetä tämän tutkimuksen tehokkuusanalyysiin, mutta hänet on sisällytettävä turvallisuusanalyysiin.
• Osallistujat, jotka kokevat seuraavaa hoitoa edeltävän arviointivaiheen aikana: uudet systeemiset sairaudet tai olemassa olevien systeemisten sairauksien paheneminen, jotka täyttävät poissulkemiskriteerit; vapaaehtoinen vetäytyminen, seurannan menettäminen tai kuolema; huono noudattaminen.
• Osallistujat, jotka tutkija katsoo tarpeelliseksi sulkea pois. Tutkijan on ilmoitettava poissulkemisen syy päätutkijalle ja hankittava siihen suostumus. Ne, jotka eivät ole vielä saaneet hoitoa tässä tutkimuksessa, tulee välittömästi vetäytyä, eikä heidän tietojaan sisällytetä tutkimusanalyysiin. Jos hoito on jo alkanut, osallistujan tulee poistua tutkimuksesta hoidon ja seurannan päätyttyä, eikä häntä sisällytetä tämän tutkimuksen tehokkuusanalyysiin, mutta hänet on sisällytettävä turvallisuusanalyysiin.
• Osallistujat voivat pyytää vetäytymistä kliinisestä tutkimuksesta milloin tahansa tutkimusprosessin aikana.
• Osallistujat, jotka kokevat tutkimuksen aikana vakavia haittavaikutuksia ja joiden tutkijan mielestä tulisi lopettaa osallistuminen tutkimukseen.
• Osallistujat, joiden tila huononee kokeen aikana mahdollisesti uhaten heidän henkeään tai joille kehittyy muita kokeen havaintoihin vaikuttavia tiloja.
• Osallistujat, jotka ovat kadonneet seurantaan tai kuolevat hoitovaiheen aikana.
• Osallistujat, jotka käyttävät kemoterapiaa, perinteistä kiinalaista lääketiedettä, muita immunoterapialääkkeitä, sädehoidon herkistäviä aineita tai muita aineita, jotka vaikuttavat tehon ja toksisuuden arviointiin koejakson aikana.
• Osallistujat, joilla esiintyy vakavia poikkeamia kliinisen tutkimussuunnitelman täytäntöönpanon aikana, mikä vaikeuttaa lääkkeen vaikutuksen arviointia; jotka noudattavat huonosti.

Poistumiskriteerit:

• Väärät ilmoittautuneet, jotka eivät täyttäneet osallistumiskriteerejä;
• Vakavia protokollarikkomuksia.