1차 3세대 EGFR-TKI 이후 EGFR 돌연변이 전이성 NSCLC에 대한 ORINT-31과 SBRT 병용 요법

포함 기준:

• 0-1의 ECOG 활동 상태 점수;
• 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 IV기 원발성 비소세포폐암;
• EGFR 민감성 돌연변이(L858R, 19del);
• 3세대 EGFR-TKI의 1차 치료에 대한 내성;
• 적어도 하나의 측정 가능한 병변;
• 뇌 전이가 있는 환자가 포함될 수 있지만 신경학적으로 무증상이어야 하며 전신 코르티코스테로이드 치료가 필요 없이 안정된 병변을 가지고 있어야 합니다.
• 가임 연령의 남성과 여성은 시험 기간 동안 피임(외과적 불임 또는 경구 피임약/자궁 내 장치 + 콘돔)에 동의합니다.
• 기대 수명 ≥ 3개월;

• 등록 전 1주일 이내에 장기 기능 수준이 다음 기준을 충족해야 합니다.

  1. 골수 기능: 헤모글로빈 ≥ 80g/L, 백혈구 수 ≥ 4.0 × 10^9/L 또는 호중구 수 ≥ 1.5 × 10^9/L, 혈소판 수 ≥ 100 × 10^9/L;
  2. 간: 혈청 총 빌리루빈 수치는 정상 상한치의 1.5배 이하, 혈청 총 빌리루빈 수치가 정상 상한치의 1.5배를 초과하는 경우, 직접 빌리루빈 수치는 AST(아스파르트산 아미노전이효소) 및 알라닌 아미노전이효소의 정상 상한치 이하이어야 합니다. (ALT) ≤ 정상 상한의 2.5배;
  3. 신장: 혈청 크레아티닌 수치 < 정상 상한치의 1.5배 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 50 ml/min, 혈액 요소질소 ≤ 200 mg/L; 혈청 알부민 ≥ 30g/L;
• 환자는 사전동의서를 이해하고 자발적으로 서명할 수 있는 능력이 있어야 합니다.

제외 기준:

• 중증 자가면역질환 환자 : 활동성 염증성 장질환(크론병, 궤양성 대장염 포함), 류마티스관절염, 피부경화증, 전신홍반루푸스, 자가면역혈관염(베게너육아종증 등) 등
• 증상이 있는 간질성 폐질환 또는 활동성 감염성/비감염성 폐렴.
• 장 천공의 위험 요인이 있는 환자: 활동성 게실염, 복강 내 농양, 위장관 폐쇄, 복부암 또는 기타 장 천공의 알려진 위험 요인이 있는 환자.
• 기타 악성 종양의 병력.
• 활동성 감염, 심부전, 지난 6개월 이내의 심근경색, 불안정 협심증 또는 불안정 부정맥이 있는 환자.
• 조사관이 결과를 방해하거나 치료 합병증 또는 기타 통제할 수 없는 질병의 위험을 증가시킬 수 있다고 믿는 신체 검사 또는 임상 실험실 소견.
• 조사관이 현재 완화 방사선 요법이 필요한 병변을 갖고 있다고 생각하는 환자.
• 소세포폐암 성분과 혼합.
• 간호 또는 임산부.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)를 포함한 선천성 또는 후천성 면역결핍 질환, 장기 이식 또는 동종 줄기세포 이식 이력.
• 알려진 B형 간염 바이러스(HBV), C형 간염 바이러스(HCV) 또는 활동성 결핵 감염.
• 치료 시작 전 4주 이내에 암 백신을 접종했거나 다른 백신을 접종한 환자(참고: 계절성 인플루엔자 백신은 불활성화 백신인 경우가 많아 허용되는 반면, 비강 내 제제는 일반적으로 약독화 생백신이므로 허용되지 않습니다).
• 다른 면역요법, 화학요법 약물, 다른 임상 시험의 약물을 동시에 사용하고 있거나 장기간 코르티코스테로이드 치료가 필요한 환자는 등록 자격이 없습니다.
• 규정 준수에 영향을 미치는 정신 장애, 약물 남용 또는 사회적 문제가 있는 환자는 의사의 검토 후 등록 자격이 없습니다.
• PD-1 단클론 항체, VEGF 단클론 항체 또는 화학요법 약물에 알레르기가 있거나 금기인 환자.

철회 기준:

• 참가자가 잘못 등록되었습니다. 본 연구에서 아직 치료를 받지 않은 사람은 즉시 탈퇴해야 하며, 해당 정보는 연구 분석에 포함되지 않습니다. 치료가 이미 시작된 경우, 조사자는 참가자의 유익성-위해성 프로필을 평가한 후 철회 여부를 결정해야 합니다. 철회가 필요한 경우, 참가자는 치료 및 추적 관찰을 완료한 후 연구를 종료해야 하며 본 연구의 유효성 분석에는 포함되지 않지만 안전성 분석에는 포함되어야 합니다.
• 치료 전 평가 단계에서 다음을 경험한 참가자: 제외 기준을 충족하는 새로운 전신 질환 또는 기존 전신 질환의 악화 자발적인 철회, 후속 조치 상실 또는 사망; 준수 불량.
• 조사관이 제외할 필요가 있다고 판단하는 참가자. 조사자는 제외사유를 조사책임자에게 보고하고 동의를 받아야 한다. 본 연구에서 아직 치료를 받지 않은 사람은 즉시 탈퇴해야 하며, 해당 정보는 연구 분석에 포함되지 않습니다. 치료가 이미 시작된 경우, 참가자는 치료 및 후속 조치를 완료한 후 연구를 종료해야 하며 본 연구의 유효성 분석에는 포함되지 않지만 안전성 분석에는 포함되어야 합니다.
• 참가자는 임상시험이 진행되는 동안 언제든지 임상시험 철회를 요청할 수 있습니다.
• 임상시험 중 심각한 부작용을 경험하고 연구자가 임상시험 참여를 중단해야 한다고 판단하는 참가자.
• 임상시험 중에 상태가 악화되어 생명을 위협할 가능성이 있거나 임상시험 관찰에 영향을 미치는 기타 질환이 발생한 참가자.
• 후속 조치가 이루어지지 않거나 치료 단계에서 사망한 참가자.
• 시험 기간 동안 효능 및 독성 평가에 영향을 미치는 화학요법, 한의학, 기타 면역요법 약물, 방사선요법 증감제 또는 기타 약제를 사용하는 참가자.
• 임상시험 계획서 시행 과정에서 심각한 편차가 발생하여 약물의 효과를 평가하기 어려운 참가자 준수가 좋지 않은 사람들.

종료 기준:

• 포함 기준을 충족하지 못한 잘못된 등록자
• 심각한 프로토콜 위반.