Regime ORINT-31 em combinação com SBRT para NSCLC metastático mutante de EGFR após EGFR-TKIs de terceira geração de primeira linha

Critérios de inclusão:

• Pontuação de status de desempenho ECOG de 0-1;
• Câncer de pulmão primário de células não pequenas em estágio IV confirmado histologicamente ou citologicamente;
• Mutações sensíveis a EGFR (L858R, 19del);
• Resistência ao tratamento de primeira linha com EGFR-TKIs de terceira geração;
• Pelo menos uma lesão mensurável;
• Podem ser incluídos pacientes com metástases cerebrais, mas devem ser neurologicamente assintomáticos e apresentar lesões estáveis, sem necessidade de tratamento sistêmico com corticosteróides;
• Homens e mulheres em idade reprodutiva concordam com a contracepção durante o ensaio (esterilização cirúrgica ou contraceptivos orais/dispositivo intrauterino + preservativos);
• Expectativa de vida ≥ 3 meses;

• Dentro de uma semana antes da inscrição, os níveis de função dos órgãos devem atender aos seguintes critérios:

  1. Função da medula óssea: Hemoglobina ≥ 80 g/L, contagem de leucócitos ≥ 4,0 × 10^9/L ou contagem de neutrófilos ≥ 1,5 × 10^9/L, contagem de plaquetas ≥ 100 × 10^9/L;
  2. Fígado: nível sérico de bilirrubina total ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal, e quando o nível sérico de bilirrubina total > 1,5 vezes o limite superior do normal, o nível de bilirrubina direta deve ser ≤ o limite superior do normal, aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 vezes o limite superior da normalidade;
  3. Rim: nível de creatinina sérica <1,5 vezes o limite superior do normal ou taxa de depuração de creatinina ≥ 50 ml/min, nitrogênio ureico no sangue ≤ 200 mg/L; albumina sérica ≥ 30 g/L;
• Os pacientes devem ter capacidade de compreender e assinar voluntariamente o termo de consentimento informado.

Critérios de exclusão:

• Pacientes com doenças autoimunes graves: doença inflamatória intestinal ativa (incluindo doença de Crohn, colite ulcerativa), artrite reumatóide, esclerodermia, lúpus eritematoso sistêmico, vasculite autoimune (como granulomatose de Wegener), etc.
• Doença pulmonar intersticial sintomática ou pneumonia infecciosa/não infecciosa ativa.
• Pacientes com fatores de risco para perfuração intestinal: diverticulite ativa, abscesso intra-abdominal, obstrução gastrointestinal (GI), câncer abdominal ou outros fatores de risco conhecidos para perfuração intestinal.
• História de outros tumores malignos.
• Pacientes com infecções ativas, insuficiência cardíaca, infarto do miocárdio nos últimos 6 meses, angina instável ou arritmias instáveis.
• Exame físico ou achados laboratoriais clínicos que o investigador acredita que possam interferir nos resultados ou aumentar o risco de complicações do tratamento ou outras doenças incontroláveis.
• Pacientes que o investigador acredita atualmente apresentam lesões que requerem radioterapia paliativa.
• Misturado com componentes de câncer de pulmão de pequenas células.
• Enfermagem ou mulheres grávidas.
• Doenças de imunodeficiência congênita ou adquirida, incluindo vírus da imunodeficiência humana (HIV), ou história de transplante de órgãos ou transplante alogênico de células-tronco.
• Vírus da hepatite B (HBV), vírus da hepatite C (HCV) conhecido ou infecção tuberculosa ativa.
• Pacientes que receberam vacinas contra o câncer ou outras vacinas nas 4 semanas anteriores ao início do tratamento (Nota: as vacinas contra a gripe sazonal são frequentemente vacinas inativadas e são permitidas, enquanto as preparações intranasais são geralmente vacinas vivas atenuadas e não são permitidas).
• Pacientes que estejam usando concomitantemente outras imunoterapias, medicamentos quimioterápicos, medicamentos de outros ensaios clínicos ou que necessitem de tratamento com corticosteroides de longo prazo não são elegíveis para inscrição.
• Pacientes com transtornos psiquiátricos, abuso de substâncias ou problemas sociais que afetam a adesão não são elegíveis para inscrição após avaliação médica.
• Pacientes alérgicos ou contraindicados a anticorpos monoclonais PD-1, anticorpos monoclonais VEGF ou medicamentos quimioterápicos.

Critérios de retirada:

• Participantes inscritos incorretamente. Aqueles que ainda não receberam tratamento neste estudo deverão ser imediatamente retirados e suas informações não serão incluídas na análise do estudo. Se o tratamento já tiver sido iniciado, o investigador deverá avaliar o perfil benefício-risco do participante e então decidir se deseja retirá-lo. Caso a retirada seja necessária, o participante deverá sair do estudo após completar o tratamento e acompanhamento e não será incluído na análise de eficácia deste estudo, mas deverá ser incluído na análise de segurança.
• Participantes que apresentam durante a fase de avaliação pré-tratamento: novas doenças sistêmicas ou agravamento de doenças sistêmicas existentes que atendam aos critérios de exclusão; retirada voluntária, perda de acompanhamento ou morte; má adesão.
• Participantes que o investigador considere necessário excluir. O investigador deve relatar o motivo da exclusão ao investigador principal e obter consentimento. Aqueles que ainda não receberam tratamento neste estudo deverão ser imediatamente retirados e suas informações não serão incluídas na análise do estudo. Caso o tratamento já tenha sido iniciado, o participante deverá sair do estudo após completar o tratamento e acompanhamento e não será incluído na análise de eficácia deste estudo, mas deverá ser incluído na análise de segurança.
• Os participantes podem solicitar a retirada do ensaio clínico a qualquer momento durante o processo do ensaio.
• Participantes que experimentam eventos adversos graves durante o estudo e que o investigador considera que deveriam parar de participar do estudo.
• Participantes cuja condição piora durante o ensaio, potencialmente ameaçando a sua vida, ou que desenvolvem outras condições que afetam as observações do ensaio.
• Participantes que perdem o acompanhamento ou morrem durante a fase de tratamento.
• Participantes que usam quimioterapia, medicina tradicional chinesa, outras drogas imunoterápicas, sensibilizadores de radioterapia ou outros agentes que afetam a eficácia e avaliação de toxicidade durante o período experimental.
• Participantes nos quais ocorram desvios graves durante a implementação do protocolo do ensaio clínico, dificultando a avaliação do efeito do medicamento; aqueles com baixa adesão.

Critérios de saída:

• Inscritos errados que não atenderam aos critérios de inclusão;
• Violações graves de protocolo.