ORINT-31-Regime in Kombination mit SBRT für EGFR-mutiertes metastasiertes NSCLC nach Erstlinien-EGFR-TKIs der dritten Generation

Einschlusskriterien:

• ECOG-Leistungsstatuswert von 0-1;
• Histologisch oder zytologisch bestätigter primärer nichtkleinzelliger Lungenkrebs im Stadium IV;
• EGFR-sensitive Mutationen (L858R, 19del);
• Resistenz gegenüber der Erstlinienbehandlung mit EGFR-TKIs der dritten Generation;
• Mindestens eine messbare Läsion;
• Patienten mit Hirnmetastasen können eingeschlossen werden, sie müssen jedoch neurologisch asymptomatisch sein und stabile Läsionen aufweisen, ohne dass eine systemische Kortikosteroidbehandlung erforderlich ist;
• Männer und Frauen im gebärfähigen Alter stimmen der Empfängnisverhütung während der Studie zu (chirurgische Sterilisation oder orale Kontrazeptiva/Intrauterinpessar + Kondome);
• Lebenserwartung ≥ 3 Monate;

• Innerhalb einer Woche vor der Einschreibung müssen die Organfunktionsniveaus die folgenden Kriterien erfüllen:

  1. Knochenmarksfunktion: Hämoglobin ≥ 80 g/L, Anzahl weißer Blutkörperchen ≥ 4,0 × 10^9/L oder Neutrophilenzahl ≥ 1,5 × 10^9/L, Thrombozytenzahl ≥ 100 × 10^9/L;
  2. Leber: Gesamtbilirubinspiegel im Serum ≤ 1,5-fach der Obergrenze des Normalwerts, und wenn der Gesamtbilirubinspiegel im Serum > 1,5-fach der Obergrenze des Normalwerts liegt, muss der direkte Bilirubinspiegel ≤ der Obergrenze des Normalwerts, Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase sein (ALT) ≤ 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts;
  3. Niere: Serumkreatininspiegel < 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts oder Kreatinin-Clearance-Rate ≥ 50 ml/min, Blutharnstoffstickstoff ≤ 200 mg/L; Serumalbumin ≥ 30 g/L;
• Patienten müssen in der Lage sein, die Einverständniserklärung zu verstehen und freiwillig zu unterschreiben.

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit schweren Autoimmunerkrankungen: aktive entzündliche Darmerkrankung (einschließlich Morbus Crohn, Colitis ulcerosa), rheumatoide Arthritis, Sklerodermie, systemischer Lupus erythematodes, Autoimmunvaskulitis (wie Wegener-Granulomatose) usw.
• Symptomatische interstitielle Lungenerkrankung oder aktive infektiöse/nichtinfektiöse Lungenentzündung.
• Patienten mit Risikofaktoren für eine Darmperforation: aktive Divertikulitis, intraabdomineller Abszess, gastrointestinale (GI) Obstruktion, Bauchkrebs oder andere bekannte Risikofaktoren für eine Darmperforation.
• Vorgeschichte anderer bösartiger Tumoren.
• Patienten mit aktiven Infektionen, Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate, instabiler Angina pectoris oder instabilen Arrhythmien.
• Körperliche Untersuchung oder klinische Laborbefunde, von denen der Prüfer glaubt, dass sie die Ergebnisse beeinträchtigen oder das Risiko von Behandlungskomplikationen oder anderen unkontrollierbaren Krankheiten erhöhen könnten.
• Patienten, von denen der Prüfer glaubt, dass sie derzeit Läsionen haben, die eine palliative Strahlentherapie erfordern.
• Gemischt mit kleinzelligen Lungenkrebsbestandteilen.
• Stillende oder schwangere Frauen.
• Angeborene oder erworbene Immunschwächekrankheiten, einschließlich des humanen Immundefizienzvirus (HIV), oder Vorgeschichte einer Organtransplantation oder allogenen Stammzelltransplantation.
• Bekanntes Hepatitis-B-Virus (HBV), Hepatitis-C-Virus (HCV) oder aktive Tuberkulose-Infektion.
• Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor Behandlungsbeginn eine Krebsimpfung oder andere Impfungen erhalten haben (Hinweis: Saisonale Grippeimpfstoffe sind häufig inaktivierte Impfstoffe und zulässig, während intranasale Präparate in der Regel attenuierte Lebendimpfstoffe sind und nicht zulässig sind).
• Patienten, die gleichzeitig andere Immuntherapien, Chemotherapeutika oder Medikamente aus anderen klinischen Studien einnehmen oder eine Langzeitbehandlung mit Kortikosteroiden benötigen, sind von der Einschreibung ausgeschlossen.
• Patienten mit psychiatrischen Störungen, Drogenmissbrauch oder sozialen Problemen, die die Compliance beeinträchtigen, können nach ärztlicher Prüfung nicht aufgenommen werden.
• Patienten, die allergisch gegen monoklonale PD-1-Antikörper, monoklonale VEGF-Antikörper oder Chemotherapeutika sind oder dafür kontraindiziert sind.

Auszahlungskriterien:

• Falsch angemeldete Teilnehmer. Diejenigen, die in dieser Studie noch keine Behandlung erhalten haben, sollten sofort aus der Studie ausgeschlossen werden und ihre Informationen werden nicht in die Studienanalyse einbezogen. Wenn die Behandlung bereits begonnen hat, sollte der Prüfer das Nutzen-Risiko-Profil des Teilnehmers beurteilen und dann entscheiden, ob er die Behandlung abbrechen möchte. Wenn ein Abbruch erforderlich ist, sollte der Teilnehmer die Studie nach Abschluss der Behandlung und Nachbeobachtung verlassen und wird nicht in die Wirksamkeitsanalyse dieser Studie einbezogen, sondern muss in die Sicherheitsanalyse einbezogen werden.
• Teilnehmer, bei denen während der Bewertungsphase vor der Behandlung Folgendes auftritt: neue systemische Erkrankungen oder eine Verschlechterung bestehender systemischer Erkrankungen, die die Ausschlusskriterien erfüllen; freiwilliger Rückzug, Verlust der Nachsorge oder Tod; schlechte Compliance.
• Teilnehmer, deren Ausschluss der Ermittler für notwendig erachtet. Der Prüfer muss dem Hauptprüfer den Grund für den Ausschluss mitteilen und dessen Zustimmung einholen. Diejenigen, die in dieser Studie noch keine Behandlung erhalten haben, sollten sofort aus der Studie ausgeschlossen werden und ihre Informationen werden nicht in die Studienanalyse einbezogen. Wenn die Behandlung bereits begonnen hat, sollte der Teilnehmer die Studie nach Abschluss der Behandlung und Nachbeobachtung verlassen und wird nicht in die Wirksamkeitsanalyse dieser Studie einbezogen, sondern muss in die Sicherheitsanalyse einbezogen werden.
• Teilnehmer können jederzeit während des Studienprozesses einen Rücktritt von der klinischen Studie beantragen.
• Teilnehmer, bei denen während der Studie schwerwiegende unerwünschte Ereignisse auftreten und die nach Ansicht des Prüfers die Teilnahme an der Studie beenden sollten.
• Teilnehmer, deren Zustand sich während der Studie verschlechtert und möglicherweise lebensgefährlich ist oder die andere Erkrankungen entwickeln, die die Beobachtungen der Studie beeinträchtigen.
• Teilnehmer, die während der Behandlungsphase ausfallen oder während der Behandlungsphase sterben.
• Teilnehmer, die während des Versuchszeitraums Chemotherapie, traditionelle chinesische Medizin, andere Immuntherapeutika, Sensibilisatoren für Strahlentherapie oder andere Wirkstoffe anwenden, die die Wirksamkeits- und Toxizitätsbewertung beeinflussen.
• Teilnehmer, bei denen bei der Umsetzung des klinischen Studienprotokolls schwerwiegende Abweichungen auftreten, die eine Beurteilung der Arzneimittelwirkung erschweren; diejenigen mit schlechter Compliance.

Ausstiegskriterien:

• Falsche Einschreibungen, die die Einschlusskriterien nicht erfüllten;
• Schwerwiegende Protokollverstöße.