Régime ORINT-31 en association avec SBRT pour le CPNPC métastatique mutant EGFR après des ITK-EGFR de troisième génération de première intention

Critères d'intégration :

• Score de statut de performance ECOG de 0-1 ;
• Cancer du poumon primitif non à petites cellules de stade IV confirmé histologiquement ou cytologiquement ;
• Mutations sensibles à l'EGFR (L858R, 19del) ;
• Résistance au traitement de première intention par les ITK-EGFR de troisième génération ;
• Au moins une lésion mesurable ;
• Les patients présentant des métastases cérébrales peuvent être inclus, mais ils doivent être asymptomatiques sur le plan neurologique et présenter des lésions stables sans nécessiter de traitement systémique aux corticostéroïdes ;
• Les hommes et les femmes en âge de procréer acceptent la contraception pendant l'essai (stérilisation chirurgicale ou contraceptifs oraux/dispositif intra-utérin + préservatifs) ;
• Espérance de vie ≥ 3 mois ;

• Dans la semaine précédant l'inscription, les niveaux de fonction des organes doivent répondre aux critères suivants :

  1. Fonction de la moelle osseuse : hémoglobine ≥ 80 g/L, nombre de globules blancs ≥ 4,0 × 10^9/L ou nombre de neutrophiles ≥ 1,5 × 10^9/L, nombre de plaquettes ≥ 100 × 10^9/L ;
  2. Foie : taux sérique de bilirubine totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale, et lorsque le taux sérique de bilirubine totale > 1,5 fois la limite supérieure de la normale, le taux de bilirubine directe doit être ≤ la limite supérieure de la normale, de l'aspartate aminotransférase (AST) et de l'alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 fois la limite supérieure de la normale ;
  3. Rein : taux de créatinine sérique < 1,5 fois la limite supérieure de la normale ou taux de clairance de la créatinine ≥ 50 ml/min, azote uréique du sang ≤ 200 mg/L ; albumine sérique ≥ 30 g/L ;
• Les patients doivent avoir la capacité de comprendre et de signer volontairement le formulaire de consentement éclairé.

Critères d'exclusion :

• Patients atteints de maladies auto-immunes sévères : maladie inflammatoire intestinale active (dont maladie de Crohn, colite ulcéreuse), polyarthrite rhumatoïde, sclérodermie, lupus érythémateux disséminé, vascularite auto-immune (telle que granulomatose de Wegener), etc.
• Maladie pulmonaire interstitielle symptomatique ou pneumonie infectieuse/non infectieuse active.
• Patients présentant des facteurs de risque de perforation intestinale : diverticulite active, abcès intra-abdominal, obstruction gastro-intestinale (GI), cancer abdominal ou autres facteurs de risque connus de perforation intestinale.
• Antécédents d'autres tumeurs malignes.
• Patients présentant des infections actives, une insuffisance cardiaque, un infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois, une angine instable ou des arythmies instables.
• Examen physique ou résultats de laboratoire clinique qui, selon l'investigateur, peuvent interférer avec les résultats ou augmenter le risque de complications liées au traitement ou d'autres maladies incontrôlables.
• Les patients qui, selon l'investigateur, présentent actuellement des lésions nécessitant une radiothérapie palliative.
• Mélangé avec des composants du cancer du poumon à petites cellules.
• Femmes allaitantes ou enceintes.
• Maladies d'immunodéficience congénitale ou acquise, y compris le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), ou antécédents de transplantation d'organes ou de greffe de cellules souches allogéniques.
• Virus de l'hépatite B (VHB), virus de l'hépatite C (VHC) ou infection tuberculeuse active connue.
• Patients qui ont reçu des vaccins contre le cancer ou d'autres vaccins dans les 4 semaines précédant le début du traitement (Remarque : les vaccins contre la grippe saisonnière sont souvent des vaccins inactivés et sont autorisés, tandis que les préparations intranasales sont généralement des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisées).
• Les patients qui utilisent simultanément d'autres immunothérapies, des médicaments de chimiothérapie, des médicaments issus d'autres essais cliniques ou qui nécessitent un traitement corticostéroïde à long terme ne sont pas éligibles à l'inscription.
• Les patients souffrant de troubles psychiatriques, de toxicomanie ou de problèmes sociaux affectant l'observance ne sont pas éligibles à l'inscription après examen par un médecin.
• Patients allergiques ou contre-indiqués aux anticorps monoclonaux PD-1, aux anticorps monoclonaux VEGF ou aux médicaments de chimiothérapie.

Critères de retrait :

• Participants mal inscrits. Ceux qui n'ont pas encore reçu de traitement dans cette étude doivent être immédiatement retirés et leurs informations ne seront pas incluses dans l'analyse de l'étude. Si le traitement a déjà commencé, l'investigateur doit évaluer le profil bénéfice-risque du participant, puis décider de l'abandonner. Si le retrait est nécessaire, le participant doit quitter l'étude après avoir terminé le traitement et le suivi et ne sera pas inclus dans l'analyse d'efficacité de cette étude, mais doit être inclus dans l'analyse de sécurité.
• Les participants qui ressentent les éléments suivants au cours de la phase d'évaluation pré-traitement : nouvelles maladies systémiques ou aggravation de maladies systémiques existantes qui répondent aux critères d'exclusion ; retrait volontaire, perte de suivi ou décès ; mauvaise conformité.
• Participants que l'enquêteur juge nécessaire d'exclure. L'enquêteur doit signaler le motif de l'exclusion au chercheur principal et obtenir son consentement. Ceux qui n'ont pas encore reçu de traitement dans cette étude doivent être immédiatement retirés et leurs informations ne seront pas incluses dans l'analyse de l'étude. Si le traitement a déjà commencé, le participant doit quitter l'étude après avoir terminé le traitement et le suivi et ne sera pas inclus dans l'analyse d'efficacité de cette étude, mais doit être inclus dans l'analyse de sécurité.
• Les participants peuvent demander à se retirer de l'essai clinique à tout moment pendant le processus d'essai.
• Les participants qui subissent des événements indésirables graves au cours de l'essai et qui, selon l'investigateur, devraient cesser de participer à l'essai.
• Les participants dont l'état s'aggrave au cours de l'essai, mettant potentiellement leur vie en danger, ou qui développent d'autres conditions qui affectent les observations de l'essai.
• Participants perdus de vue ou décédés pendant la phase de traitement.
• Les participants qui utilisent une chimiothérapie, la médecine traditionnelle chinoise, d'autres médicaments d'immunothérapie, des sensibilisants en radiothérapie ou d'autres agents affectant l'évaluation de l'efficacité et de la toxicité pendant la période d'essai.
• Les participants chez lesquels de graves écarts surviennent lors de la mise en œuvre du protocole d'essai clinique, rendant difficile l'évaluation de l'effet du médicament ; ceux qui s’y conforment mal.

Critères de sortie :

• Mauvais inscrits qui ne répondaient pas aux critères d'inclusion ;
• Graves violations du protocole.