Schemat ORINT-31 w skojarzeniu z SBRT w leczeniu NSCLC z przerzutami z mutacją EGFR po leczeniu pierwszego rzutu EGFR-TKI trzeciej generacji

Kryteria włączenia:

• Wynik stanu wydajności ECOG 0-1;
• Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony pierwotny niedrobnokomórkowy rak płuc w stadium IV;
• Mutacje wrażliwe na EGFR (L858R, 19del);
• Oporność na leczenie pierwszego rzutu EGFR-TKI trzeciej generacji;
• Co najmniej jedna mierzalna zmiana;
• Można uwzględnić pacjentów z przerzutami do mózgu, ale muszą one przebiegać bezobjawowo ze względów neurologicznych i mieć stabilne zmiany bez konieczności stosowania ogólnoustrojowego leczenia kortykosteroidami.
• Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym wyrażają zgodę na antykoncepcję w trakcie badania (sterylizacja chirurgiczna lub doustne środki antykoncepcyjne/wkładka wewnątrzmaciczna + prezerwatywy);
• Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące;

• W ciągu tygodnia przed rejestracją poziom funkcji narządów musi spełniać następujące kryteria:

  1. Czynność szpiku kostnego: Hemoglobina ≥ 80 g/L, liczba białych krwinek ≥ 4,0 × 10^9/L lub liczba neutrofili ≥ 1,5 × 10^9/L, liczba płytek krwi ≥ 100 × 10^9/L;
  2. Wątroba: Poziom bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy, a gdy poziom bilirubiny całkowitej w surowicy > 1,5-krotności górnej granicy normy, poziom bilirubiny bezpośredniej musi wynosić ≤ górną granicę normy, aminotransferazy asparaginianowej (AST) i aminotransferazy alaninowej (ALT) ≤ 2,5-krotność górnej granicy normy;
  3. Nerki: Stężenie kreatyniny w surowicy < 1,5-krotność górnej granicy normy lub klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min, azot mocznikowy we krwi ≤ 200 mg/L; albumina surowicy ≥ 30 g/l;
• Pacjenci muszą być w stanie zrozumieć i dobrowolnie podpisać formularz świadomej zgody.

Kryteria wykluczenia:

• Pacjenci z ciężkimi chorobami autoimmunologicznymi: czynną chorobą zapalną jelit (w tym chorobą Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego), reumatoidalnym zapaleniem stawów, twardziną skóry, toczniem rumieniowatym układowym, autoimmunologicznym zapaleniem naczyń (takim jak ziarniniakowatość Wegenera) itp.
• Objawowa śródmiąższowa choroba płuc lub aktywne zakaźne/niezakaźne zapalenie płuc.
• Pacjenci z czynnikami ryzyka perforacji jelit: czynne zapalenie uchyłków, ropień w jamie brzusznej, niedrożność przewodu pokarmowego, rak jamy brzusznej lub inne znane czynniki ryzyka perforacji jelit.
• Historia innych nowotworów złośliwych.
• Pacjenci z aktywnymi infekcjami, niewydolnością serca, zawałem mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy, niestabilną dławicą piersiową lub niestabilną arytmią.
• Badanie fizykalne lub wyniki badań laboratoryjnych, które zdaniem badacza mogą zakłócać wyniki lub zwiększać ryzyko powikłań leczenia lub innych niekontrolowanych chorób.
• Pacjenci, u których według badacza występują obecnie zmiany chorobowe wymagające paliatywnej radioterapii.
• Zmieszany ze składnikami drobnokomórkowego raka płuc.
• Kobiety karmiące lub kobiety w ciąży.
• Wrodzone lub nabyte choroby niedoboru odporności, w tym ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) lub przeszczepianie narządów lub allogeniczny przeszczep komórek macierzystych w przeszłości.
• Znany wirus zapalenia wątroby typu B (HBV), wirus zapalenia wątroby typu C (HCV) lub aktywna infekcja gruźlicą.
• Pacjenci, którzy otrzymali szczepionki przeciwnowotworowe lub inne szczepionki w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia (Uwaga: szczepionki przeciw grypie sezonowej są często szczepionkami inaktywowanymi i są dozwolone, natomiast preparaty donosowe są zwykle żywymi atenuowanymi szczepionkami i nie są dozwolone).
• Do badania nie kwalifikują się pacjenci, którzy jednocześnie stosują inne immunoterapie, leki chemioterapeutyczne, leki z innych badań klinicznych lub wymagają długotrwałego leczenia kortykosteroidami.
• Pacjenci z zaburzeniami psychicznymi, nadużywającymi substancji psychoaktywnych lub problemami społecznymi wpływającymi na przestrzeganie zaleceń nie kwalifikują się do rejestracji po konsultacji lekarskiej.
• Pacjenci, którzy mają alergię lub przeciwwskazania do stosowania przeciwciał monoklonalnych PD-1, przeciwciał monoklonalnych VEGF lub leków stosowanych w chemioterapii.

Kryteria wypłaty:

• Błędnie zarejestrowani uczestnicy. Osoby, które nie otrzymały jeszcze leczenia w tym badaniu, należy natychmiast wycofać, a ich informacje nie zostaną uwzględnione w analizie badania. Jeżeli leczenie już się rozpoczęło, badacz powinien ocenić profil korzyści i ryzyka uczestnika, a następnie podjąć decyzję o jego wycofaniu. Jeśli konieczne jest wycofanie się, uczestnik powinien opuścić badanie po zakończeniu leczenia i obserwacji i nie zostanie uwzględniony w analizie skuteczności tego badania, ale musi zostać uwzględniony w analizie bezpieczeństwa.
• Uczestnicy, u których na etapie oceny przed leczeniem wystąpią następujące zdarzenia: nowe choroby ogólnoustrojowe lub pogorszenie istniejących chorób ogólnoustrojowych spełniające kryteria wykluczenia; dobrowolne wycofanie się, utrata dalszych działań lub śmierć; słaba zgodność.
• Uczestnicy, których wykluczenie według badacza jest konieczne. Badacz musi zgłosić przyczynę wykluczenia głównemu badaczowi i uzyskać zgodę. Osoby, które nie otrzymały jeszcze leczenia w tym badaniu, należy natychmiast wycofać, a ich informacje nie zostaną uwzględnione w analizie badania. Jeżeli leczenie już się rozpoczęło, uczestnik powinien opuścić badanie po zakończeniu leczenia i obserwacji i nie zostanie uwzględniony w analizie skuteczności tego badania, ale musi zostać uwzględniony w analizie bezpieczeństwa.
• Uczestnicy mogą poprosić o wycofanie się z badania klinicznego w dowolnym momencie jego trwania.
• Uczestnicy, u których w trakcie badania wystąpią poważne zdarzenia niepożądane i których zdaniem badacz powinien zaprzestać udziału w badaniu.
• Uczestnicy, których stan pogarsza się w trakcie badania, potencjalnie zagrażając ich życiu, lub u których rozwijają się inne schorzenia mające wpływ na obserwacje podczas badania.
• Uczestnicy, którzy utracili możliwość obserwacji lub zmarli w fazie leczenia.
• Uczestnicy stosujący chemioterapię, tradycyjną medycynę chińską, inne leki immunoterapeutyczne, substancje uczulające na radioterapię lub inne środki wpływające na ocenę skuteczności i toksyczności w okresie próbnym.
• Uczestnicy, u których w trakcie realizacji protokołu badania klinicznego wystąpiły poważne odstępstwa utrudniające ocenę działania leku; tych, którzy słabo przestrzegają zasad.

Kryteria wyjścia:

• Niewłaściwi rejestrowani, którzy nie spełnili kryteriów włączenia;
• Poważne naruszenia protokołu.