Régimen ORINT-31 en combinación con SBRT para el NSCLC metastásico con mutación EGFR después de EGFR-TKI de tercera generación de primera línea

Criterios de inclusión:

• Puntuación del estado funcional ECOG de 0-1;
• Cáncer de pulmón de células no pequeñas primario en estadio IV confirmado histológicamente o citológicamente;
• mutaciones sensibles a EGFR (L858R, 19del);
• Resistencia al tratamiento de primera línea con EGFR-TKI de tercera generación;
• Al menos una lesión mensurable;
• Se pueden incluir pacientes con metástasis cerebrales, pero deben estar neurológicamente asintomáticos y tener lesiones estables sin necesidad de tratamiento con corticoides sistémicos;
• Los hombres y mujeres en edad reproductiva aceptan utilizar anticonceptivos durante el ensayo (esterilización quirúrgica o anticonceptivos orales/dispositivo intrauterino + condones);
• Esperanza de vida ≥ 3 meses;

• Dentro de una semana antes de la inscripción, los niveles de función de los órganos deben cumplir los siguientes criterios:

  1. Función de la médula ósea: hemoglobina ≥ 80 g/l, recuento de glóbulos blancos ≥ 4,0 × 10^9/l o recuento de neutrófilos ≥ 1,5 × 10^9/l, recuento de plaquetas ≥ 100 × 10^9/l;
  2. Hígado: nivel de bilirrubina total sérica ≤ 1,5 veces el límite superior normal, y cuando el nivel de bilirrubina total sérica > 1,5 veces el límite superior normal, el nivel de bilirrubina directa debe ser ≤ el límite superior normal, aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 veces el límite superior de lo normal;
  3. Riñón: nivel de creatinina sérica <1,5 veces el límite superior normal o tasa de aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml/min, nitrógeno ureico en sangre ≤ 200 mg/L; albúmina sérica ≥ 30 g/l;
• Los pacientes deben tener la capacidad de comprender y firmar voluntariamente el formulario de consentimiento informado.

Criterios de exclusión:

• Pacientes con enfermedades autoinmunes graves: enfermedad inflamatoria intestinal activa (incluida la enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa), artritis reumatoide, esclerodermia, lupus eritematoso sistémico, vasculitis autoinmune (como la granulomatosis de Wegener), etc.
• Enfermedad pulmonar intersticial sintomática o neumonía infecciosa/no infecciosa activa.
• Pacientes con factores de riesgo de perforación intestinal: diverticulitis activa, absceso intraabdominal, obstrucción gastrointestinal (GI), cáncer abdominal u otros factores de riesgo conocidos de perforación intestinal.
• Historia de otros tumores malignos.
• Pacientes con infecciones activas, insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio en los últimos 6 meses, angina inestable o arritmias inestables.
• Examen físico o hallazgos de laboratorio clínico que el investigador crea que pueden interferir con los resultados o aumentar el riesgo de complicaciones del tratamiento u otras enfermedades incontrolables.
• Pacientes que el investigador cree que actualmente tienen lesiones que requieren radioterapia paliativa.
• Mezclado con componentes de cáncer de pulmón de células pequeñas.
• Mujeres lactantes o embarazadas.
• Enfermedades de inmunodeficiencia congénita o adquirida, incluido el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), o antecedentes de trasplante de órganos o alotrasplante de células madre.
• Infección conocida por el virus de la hepatitis B (VHB), el virus de la hepatitis C (VHC) o la tuberculosis activa.
• Pacientes que hayan recibido vacunas contra el cáncer o hayan recibido otras vacunas dentro de las 4 semanas anteriores a comenzar el tratamiento (Nota: las vacunas contra la influenza estacional a menudo son vacunas inactivadas y están permitidas, mientras que las preparaciones intranasales generalmente son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas).
• Los pacientes que estén usando simultáneamente otras inmunoterapias, medicamentos de quimioterapia, medicamentos de otros ensayos clínicos o que requieran tratamiento con corticosteroides a largo plazo no son elegibles para la inscripción.
• Los pacientes con trastornos psiquiátricos, abuso de sustancias o problemas sociales que afecten el cumplimiento no son elegibles para la inscripción después de la revisión del médico.
• Pacientes alérgicos o contraindicados a los anticuerpos monoclonales PD-1, anticuerpos monoclonales VEGF o medicamentos de quimioterapia.

Criterios de retirada:

• Participantes inscritos incorrectamente. Aquellos que aún no hayan recibido tratamiento en este estudio deben ser retirados inmediatamente y su información no se incluirá en el análisis del estudio. Si el tratamiento ya ha comenzado, el investigador debe evaluar el perfil riesgo-beneficio del participante y luego decidir si lo retira. Si es necesario retirarse, el participante deberá abandonar el estudio después de completar el tratamiento y el seguimiento y no será incluido en el análisis de eficacia de este estudio, pero sí deberá incluirse en el análisis de seguridad.
• Participantes que experimenten lo siguiente durante la fase de evaluación previa al tratamiento: nuevas enfermedades sistémicas o empeoramiento de enfermedades sistémicas existentes que cumplan con los criterios de exclusión; retiro voluntario, pérdida de seguimiento o muerte; mal cumplimiento.
• Participantes que el investigador considere necesario excluir. El investigador debe informar el motivo de la exclusión al investigador principal y obtener el consentimiento. Aquellos que aún no hayan recibido tratamiento en este estudio deben ser retirados inmediatamente y su información no se incluirá en el análisis del estudio. Si el tratamiento ya ha comenzado, el participante deberá salir del estudio después de completar el tratamiento y el seguimiento y no será incluido en el análisis de eficacia de este estudio, pero sí deberá ser incluido en el análisis de seguridad.
• Los participantes podrán solicitar retirarse del ensayo clínico en cualquier momento durante el proceso del ensayo.
• Participantes que experimenten eventos adversos graves durante el ensayo y que el investigador considere que deben dejar de participar en el ensayo.
• Participantes cuya condición empeora durante el ensayo, potencialmente amenazando su vida, o que desarrollan otras condiciones que afectan las observaciones del ensayo.
• Participantes que se pierden durante el seguimiento o mueren durante la fase de tratamiento.
• Participantes que usan quimioterapia, medicina tradicional china, otros medicamentos de inmunoterapia, sensibilizadores de radioterapia u otros agentes que afectan la evaluación de eficacia y toxicidad durante el período de prueba.
• Participantes en quienes se produzcan desviaciones graves durante la implementación del protocolo del ensayo clínico, dificultando la evaluación del efecto del fármaco; aquellos con mal cumplimiento.

Criterios de salida:

• Inscritos equivocados que no cumplieron con los criterios de inclusión;
• Graves violaciones del protocolo.