ORINT-31-regime in combinatie met SBRT voor EGFR-mutant gemetastaseerd NSCLC na eerstelijns EGFR-TKI's van de derde generatie

Inclusiecriteria:

• ECOG-prestatiestatusscore van 0-1;
• Histologisch of cytologisch bevestigd stadium IV primaire niet-kleincellige longkanker;
• EGFR-gevoelige mutaties (L858R, 19del);
• Resistentie tegen eerstelijnsbehandeling met EGFR-TKI's van de derde generatie;
• Ten minste één meetbare laesie;
• Patiënten met hersenmetastasen kunnen worden geïncludeerd, maar zij moeten neurologisch asymptomatisch zijn en stabiele laesies hebben zonder de noodzaak van systemische behandeling met corticosteroïden;
• Mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd gaan akkoord met anticonceptie tijdens de proef (chirurgische sterilisatie of orale anticonceptiva/spiraaltje + condooms);
• Levensverwachting ≥ 3 maanden;

• Binnen een week vóór inschrijving moeten de orgaanfunctieniveaus aan de volgende criteria voldoen:

  1. Beenmergfunctie: hemoglobine ≥ 80 g/l, aantal witte bloedcellen ≥ 4,0 × 10^9/l of aantal neutrofielen ≥ 1,5 × 10^9/l, aantal bloedplaatjes ≥ 100 × 10^9/l;
  2. Lever: Totaal serumbilirubineniveau ≤ 1,5 maal de bovengrens van normaal, en wanneer serum totaal bilirubineniveau > 1,5 maal de bovengrens van normaal is, moet het directe bilirubineniveau ≤ de bovengrens van normaal zijn, aspartaataminotransferase (ASAT) en alanineaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 keer de bovengrens van normaal;
  3. Nier: serumcreatininespiegel < 1,5 keer de bovengrens van normaal of creatinineklaringssnelheid ≥ 50 ml/min, bloedureumstikstof ≤ 200 mg/l; serumalbumine ≥ 30 g/l;
• Patiënten moeten het vermogen hebben om het geïnformeerde toestemmingsformulier te begrijpen en vrijwillig te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met ernstige auto-immuunziekten: actieve inflammatoire darmziekte (waaronder de ziekte van Crohn, colitis ulcerosa), reumatoïde artritis, sclerodermie, systemische lupus erythematosus, auto-immuunvasculitis (zoals de ziekte van Wegener), enz.
• Symptomatische interstitiële longziekte of actieve infectieuze/niet-infectieuze pneumonie.
• Patiënten met risicofactoren voor darmperforatie: actieve diverticulitis, intra-abdominaal abces, gastro-intestinale (GI) obstructie, buikkanker of andere bekende risicofactoren voor darmperforatie.
• Geschiedenis van andere kwaadaardige tumoren.
• Patiënten met actieve infecties, hartfalen, myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden, onstabiele angina pectoris of onstabiele aritmieën.
• Lichamelijk onderzoek of klinische laboratoriumbevindingen waarvan de onderzoeker meent dat ze de resultaten kunnen verstoren of het risico op behandelingscomplicaties of andere oncontroleerbare ziekten kunnen vergroten.
• Patiënten van wie de onderzoeker denkt dat ze momenteel laesies hebben die palliatieve bestralingstherapie vereisen.
• Gemengd met kleincellige longkankercomponenten.
• Zogende of zwangere vrouwen.
• Congenitale of verworven immunodeficiëntieziekten, waaronder het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), of een voorgeschiedenis van orgaantransplantatie of allogene stamceltransplantatie.
• Bekend hepatitis B-virus (HBV), hepatitis C-virus (HCV) of actieve tuberculose-infectie.
• Patiënten die kankervaccins of andere vaccins hebben gekregen binnen 4 weken vóór aanvang van de behandeling (Opmerking: seizoensgriepvaccins zijn vaak geïnactiveerde vaccins en zijn toegestaan, terwijl intranasale preparaten doorgaans levende verzwakte vaccins zijn en niet zijn toegestaan).
• Patiënten die gelijktijdig andere immuuntherapieën, chemotherapiemedicijnen of geneesmiddelen uit andere klinische onderzoeken gebruiken of een langdurige behandeling met corticosteroïden nodig hebben, komen niet in aanmerking voor deelname.
• Patiënten met psychiatrische stoornissen, middelenmisbruik of sociale problemen die de therapietrouw beïnvloeden, komen na beoordeling door een arts niet in aanmerking voor inschrijving.
• Patiënten die allergisch zijn voor of gecontra-indiceerd zijn voor PD-1 monoklonale antilichamen, VEGF monoklonale antilichamen of chemotherapiemedicijnen.

Opnamecriteria:

• Verkeerd ingeschreven deelnemers. Degenen die nog geen behandeling in dit onderzoek hebben ondergaan, moeten onmiddellijk worden teruggetrokken en hun informatie zal niet worden opgenomen in de onderzoeksanalyse. Als de behandeling al is begonnen, moet de onderzoeker het voordeel-risicoprofiel van de deelnemer beoordelen en vervolgens beslissen of de behandeling moet worden stopgezet. Als terugtrekking noodzakelijk is, moet de deelnemer het onderzoek verlaten na voltooiing van de behandeling en de follow-up en zal hij niet worden opgenomen in de werkzaamheidsanalyse van dit onderzoek, maar moet hij wel worden opgenomen in de veiligheidsanalyse.
• Deelnemers die tijdens de evaluatiefase voorafgaand aan de behandeling het volgende ervaren: nieuwe systemische ziekten of verergering van bestaande systemische ziekten die voldoen aan de uitsluitingscriteria; vrijwillige terugtrekking, verlies voor follow-up of overlijden; slechte naleving.
• Deelnemers die de onderzoeker nodig acht om uit te sluiten. De onderzoeker moet de reden van uitsluiting melden aan de hoofdonderzoeker en toestemming verkrijgen. Degenen die nog geen behandeling in dit onderzoek hebben ondergaan, moeten onmiddellijk worden teruggetrokken en hun informatie zal niet worden opgenomen in de onderzoeksanalyse. Als de behandeling al is begonnen, moet de deelnemer het onderzoek verlaten na voltooiing van de behandeling en de follow-up en wordt hij niet opgenomen in de werkzaamheidsanalyse van dit onderzoek, maar moet hij wel worden opgenomen in de veiligheidsanalyse.
• Deelnemers kunnen op elk moment tijdens het proefproces verzoeken om zich terug te trekken uit de klinische proef.
• Deelnemers die tijdens het onderzoek ernstige bijwerkingen ervaren en van wie de onderzoeker vindt dat zij moeten stoppen met deelname aan het onderzoek.
• Deelnemers van wie de toestand tijdens het onderzoek verslechtert, waardoor hun leven mogelijk wordt bedreigd, of die andere aandoeningen ontwikkelen die de waarnemingen van het onderzoek beïnvloeden.
• Deelnemers die verloren gaan bij de follow-up of overlijden tijdens de behandelfase.
• Deelnemers die tijdens de proefperiode chemotherapie, traditionele Chinese geneeskunde, andere immunotherapiemedicijnen, radiotherapie-sensibilisatoren of andere middelen gebruiken die de werkzaamheid en toxiciteitsevaluatie beïnvloeden.
• Deelnemers bij wie ernstige afwijkingen optreden tijdens de implementatie van het klinische proefprotocol, waardoor het moeilijk is om het effect van het medicijn te evalueren; degenen met een slechte naleving.

Exitcriteria:

• Verkeerde ingeschrevenen die niet aan de inclusiecriteria voldeden;
• Ernstige protocolschendingen.