Režim ORINT-31 v kombinaci s SBRT pro EGFR-mutantní metastatický NSCLC po první linii EGFR-TKI třetí generace

Kritéria zahrnutí:

• skóre stavu výkonu ECOG 0-1;
• Histologicky nebo cytologicky potvrzený primární nemalobuněčný karcinom plic ve stadiu IV;
• EGFR-senzitivní mutace (L858R, 19del);
• Rezistence na léčbu první linie pomocí EGFR-TKI třetí generace;
• Alespoň jedna měřitelná léze;
• Mohou být zahrnuti pacienti s metastázami v mozku, ale musí být neurologicky asymptomatičtí a mít stabilní léze bez nutnosti systémové léčby kortikosteroidy;
• Muži a ženy v reprodukčním věku souhlasí s antikoncepcí během studie (chirurgická sterilizace nebo perorální antikoncepce/nitroděložní tělísko + kondomy);
• Očekávaná délka života ≥ 3 měsíce;

• Do jednoho týdne před zařazením musí úrovně funkce orgánů splňovat následující kritéria:

  1. Funkce kostní dřeně: Hemoglobin ≥ 80 g/l, počet bílých krvinek ≥ 4,0 × 10^9/l nebo počet neutrofilů ≥ 1,5 × 10^9/l, počet krevních destiček ≥ 100 × 10^9/l;
  2. Játra: Hladina celkového bilirubinu v séru ≤ 1,5násobek horní hranice normy, a když hladina celkového bilirubinu v séru > 1,5násobek horní hranice normy, hladina přímého bilirubinu musí být ≤ horní hranice normy, aspartátaminotransferázy (AST) a alaninaminotransferázy (ALT) ≤ 2,5násobek horní hranice normálu;
  3. Ledviny: Hladina kreatininu v séru < 1,5násobek horní hranice normální hodnoty nebo rychlost clearance kreatininu ≥ 50 ml/min, dusík močoviny v krvi ≤ 200 mg/l; sérový albumin ≥ 30 g/l;
• Pacienti musí být schopni porozumět formuláři informovaného souhlasu a dobrovolně jej podepsat.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti se závažnými autoimunitními onemocněními: aktivní zánětlivé onemocnění střev (včetně Crohnovy choroby, ulcerózní kolitidy), revmatoidní artritida, sklerodermie, systémový lupus erythematodes, autoimunitní vaskulitida (jako je Wegenerova granulomatóza) atd.
• Symptomatické intersticiální onemocnění plic nebo aktivní infekční/neinfekční pneumonie.
• Pacienti s rizikovými faktory pro perforaci střeva: aktivní divertikulitida, intraabdominální absces, gastrointestinální (GI) obstrukce, rakovina břicha nebo jiné známé rizikové faktory pro perforaci střeva.
• Anamnéza jiných zhoubných nádorů.
• Pacienti s aktivní infekcí, srdečním selháním, infarktem myokardu během posledních 6 měsíců, nestabilní anginou pectoris nebo nestabilními arytmiemi.
• Fyzikální vyšetření nebo klinické laboratorní nálezy, o kterých se zkoušející domnívá, že mohou ovlivnit výsledky nebo zvýšit riziko komplikací léčby nebo jiných nekontrolovatelných onemocnění.
• Pacienti, o kterých se výzkumník domnívá, že v současné době mají léze vyžadující paliativní radiační terapii.
• Ve směsi se složkami malobuněčného karcinomu plic.
• Kojící nebo těhotné ženy.
• Vrozená nebo získaná onemocnění imunodeficience včetně viru lidské imunodeficience (HIV) nebo historie transplantace orgánů nebo transplantace alogenních kmenových buněk.
• Známý virus hepatitidy B (HBV), virus hepatitidy C (HCV) nebo aktivní tuberkulózní infekce.
• Pacienti, kteří dostali vakcíny proti rakovině nebo dostali jiné vakcíny během 4 týdnů před zahájením léčby (Poznámka: vakcíny proti sezónní chřipce jsou často inaktivované vakcíny a jsou povoleny, zatímco intranazální přípravky jsou obvykle živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny).
• Pacienti, kteří současně užívají jiné imunoterapie, chemoterapeutika, léky z jiných klinických studií nebo vyžadují dlouhodobou léčbu kortikosteroidy, nejsou způsobilí k zařazení.
• Pacienti s psychiatrickými poruchami, zneužíváním návykových látek nebo sociálními problémy, které ovlivňují compliance, nejsou způsobilí k zápisu po kontrole lékařem.
• Pacienti, kteří jsou alergičtí na monoklonální protilátky PD-1, monoklonální protilátky VEGF nebo chemoterapeutické léky nebo jsou pro ně kontraindikováni.

Kritéria pro výběr:

• Nesprávně zapsaní účastníci. Ti, kteří dosud nebyli léčeni v této studii, by měli být okamžitě staženi a jejich informace nebudou zahrnuty do analýzy studie. Pokud již léčba začala, zkoušející by měl posoudit poměr přínosů a rizik účastníka a poté rozhodnout, zda odstoupit. Je-li odstoupení nutné, měl by účastník po dokončení léčby a sledování opustit studii a nebude zahrnut do analýzy účinnosti této studie, ale musí být zahrnut do analýzy bezpečnosti.
• Účastníci, kteří během fáze hodnocení před léčbou zaznamenají následující: nová systémová onemocnění nebo zhoršení stávajících systémových onemocnění, která splňují kritéria vyloučení; dobrovolné stažení, ztráta sledování nebo smrt; špatné dodržování.
• Účastníci, které vyšetřovatel považuje za nutné vyloučit. Zkoušející musí nahlásit důvod vyloučení hlavnímu zkoušejícímu a získat souhlas. Ti, kteří dosud nebyli léčeni v této studii, by měli být okamžitě staženi a jejich informace nebudou zahrnuty do analýzy studie. Pokud již léčba začala, účastník by měl studii opustit po dokončení léčby a sledování a nebude zahrnut do analýzy účinnosti této studie, ale musí být zahrnut do analýzy bezpečnosti.
• Účastníci mohou kdykoli během procesu hodnocení požádat o odstoupení od klinického hodnocení.
• Účastníci, u kterých se během studie vyskytly závažné nežádoucí příhody a o nichž se zkoušející domnívá, že by se měli ve studii přestat účastnit.
• Účastníci, jejichž stav se během studie zhorší, což může potenciálně ohrožovat jejich život, nebo u kterých se rozvinou jiné stavy, které ovlivňují pozorování studie.
• Účastníci, kteří jsou ztraceni kvůli sledování nebo zemřou během fáze léčby.
• Účastníci, kteří během zkušebního období používají chemoterapii, tradiční čínskou medicínu, jiná imunoterapeutická léčiva, radioterapeutické senzibilizátory nebo jiné látky, které ovlivňují hodnocení účinnosti a toxicity.
• Účastníci, u kterých se během provádění protokolu klinického hodnocení vyskytnou závažné odchylky, které znesnadňují hodnocení účinku léku; ti se špatnou shodou.

Výstupní kritéria:

• Špatní zapsaní, kteří nesplnili kritéria pro zařazení;
• Závažná porušení protokolu.