Схема ORINT-31 в сочетании с SBRT при метастатическом НМРЛ с мутантным EGFR после ИТК EGFR третьего поколения первой линии

Критерии включения:

• Оценка статуса работоспособности ECOG 0-1;
• Гистологически или цитологически подтвержденный первичный немелкоклеточный рак легкого IV стадии;
• EGFR-чувствительные мутации (L858R, 19del);
• Устойчивость к лечению первой линии ИТК EGFR третьего поколения;
• По крайней мере одно измеримое поражение;
• Могут быть включены пациенты с метастазами в головной мозг, но они должны быть бессимптомными неврологически и иметь стабильные поражения без необходимости системного лечения кортикостероидами;
• Мужчины и женщины репродуктивного возраста соглашаются на контрацепцию во время исследования (хирургическая стерилизация или пероральные контрацептивы/внутриматочные спирали + презервативы);
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев;

• В течение одной недели до регистрации уровни функции органов должны соответствовать следующим критериям:

  1. Функция костного мозга: гемоглобин ≥ 80 г/л, количество лейкоцитов ≥ 4,0 × 10^9/л или количество нейтрофилов ≥ 1,5 × 10^9/л, количество тромбоцитов ≥ 100 × 10^9/л;
  2. Печень: уровень общего билирубина в сыворотке ≤ 1,5 раза превышает верхний предел нормы, а когда уровень общего билирубина в сыворотке > 1,5 раза превышает верхний предел нормы, уровень прямого билирубина должен быть ≤ верхнего предела нормы, аспартатаминотрансферазы (АСТ) и аланинаминотрансферазы. (АЛТ) ≤ 2,5 раза превышает верхнюю границу нормы;
  3. Почки: уровень креатинина в сыворотке < 1,5 раза превышает верхний предел нормы или скорость клиренса креатинина ≥ 50 мл/мин, азот мочевины крови ≤ 200 мг/л; сывороточный альбумин ≥ 30 г/л;
• Пациенты должны быть способны понять и добровольно подписать форму информированного согласия.

Критерии исключения:

• Пациенты с тяжелыми аутоиммунными заболеваниями: активные воспалительные заболевания кишечника (в т.ч. болезнь Крона, язвенный колит), ревматоидный артрит, склеродермия, системная красная волчанка, аутоиммунный васкулит (например, гранулематоз Вегенера) и др.
• Симптоматическое интерстициальное заболевание легких или активная инфекционная/неинфекционная пневмония.
• Пациенты с факторами риска перфорации кишечника: активный дивертикулит, внутрибрюшной абсцесс, желудочно-кишечная непроходимость, рак брюшной полости или другие известные факторы риска перфорации кишечника.
• Другие злокачественные опухоли в анамнезе.
• Пациенты с активными инфекциями, сердечной недостаточностью, инфарктом миокарда в течение последних 6 месяцев, нестабильной стенокардией или нестабильными аритмиями.
• Физикальное обследование или результаты клинических лабораторных исследований, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на результаты или увеличить риск осложнений лечения или других неконтролируемых заболеваний.
• Пациенты, у которых, по мнению исследователя, в настоящее время имеются поражения, требующие паллиативной лучевой терапии.
• Смешан с компонентами мелкоклеточного рака легких.
• Кормящие или беременные женщины.
• Врожденные или приобретенные заболевания иммунодефицита, включая вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), или трансплантация органов в анамнезе или аллогенная трансплантация стволовых клеток.
• Известный вирус гепатита B (HBV), вирус гепатита C (HCV) или активная туберкулезная инфекция.
• Пациенты, которые получили противораковые вакцины или получили другие вакцины в течение 4 недель до начала лечения (Примечание: вакцины против сезонного гриппа часто являются инактивированными вакцинами и разрешены, тогда как интраназальные препараты обычно представляют собой живые аттенуированные вакцины и не разрешены).
• Пациенты, которые одновременно используют другие методы иммунотерапии, химиотерапевтические препараты, препараты из других клинических исследований или нуждаются в длительном лечении кортикостероидами, не имеют права на участие.
• Пациенты с психическими расстройствами, злоупотреблением психоактивными веществами или социальными проблемами, влияющими на соблюдение режима лечения, не имеют права на участие в программе после осмотра врача.
• Пациенты с аллергией или противопоказаниями к моноклональным антителам PD-1, моноклональным антителам VEGF или химиотерапевтическим препаратам.

Критерии вывода средств:

• Неправильно зарегистрированы участники. Те, кто еще не получил лечения в этом исследовании, должны быть немедленно исключены, и их информация не будет включена в анализ исследования. Если лечение уже началось, исследователь должен оценить соотношение пользы и риска участника, а затем решить, следует ли выходить из него. Если необходим выход из исследования, участник должен выйти из исследования после завершения лечения и последующего наблюдения, и он не будет включен в анализ эффективности этого исследования, но должен быть включен в анализ безопасности.
• Участники, у которых на этапе оценки перед лечением наблюдаются следующие явления: новые системные заболевания или ухудшение существующих системных заболеваний, которые соответствуют критериям исключения; добровольное прекращение лечения, потеря для наблюдения или смерть; плохое соответствие.
• Участники, которых следователь считает необходимым исключить. Исследователь должен сообщить причину исключения главному исследователю и получить согласие. Те, кто еще не получил лечения в этом исследовании, должны быть немедленно исключены, и их информация не будет включена в анализ исследования. Если лечение уже началось, участник должен выйти из исследования после завершения лечения и последующего наблюдения и не будет включен в анализ эффективности этого исследования, но должен быть включен в анализ безопасности.
• Участники могут запросить выход из клинического исследования в любой момент в ходе процесса исследования.
• Участники, у которых возникли серьезные нежелательные явления во время исследования и которым, по мнению исследователя, следует прекратить участие в исследовании.
• Участники, чье состояние ухудшается во время исследования, что потенциально угрожает их жизни, или у которых развиваются другие состояния, влияющие на наблюдения за исследованием.
• Участники, потерявшие контроль или умершие на этапе лечения.
• Участники, которые используют химиотерапию, традиционную китайскую медицину, другие иммунотерапевтические препараты, сенсибилизаторы лучевой терапии или другие агенты, которые влияют на оценку эффективности и токсичности в течение испытательного периода.
• Участники, у которых возникают серьезные отклонения при выполнении протокола клинического исследования, затрудняющие оценку эффекта препарата; те, у кого плохая комплаентность.

Критерии выхода:

• Неправильные участники, не соответствующие критериям включения;
• Серьезные нарушения протокола.