がん患者に対するアデブレリマブとカペシタビンおよびオキサリプラチンの併用の第Ib/II相試験 (GC-Ib/II)

包含基準:

- 1. 患者は自発的に研究に参加し、インフォームドコンセントに署名しました。 2. 18 歳以上（インフォームドコンセントに署名した日に計算）、男女問わず。 3. 組織学的に腺癌であることが確認され、GCまたはGEJCに対する抗腫瘍療法を受けていない、病理学的に確認された胃癌（GC）または胃食道接合部癌（GEJC）の患者。 4. 進行性または転移性疾患に対するこれまでの全身療法を受けていない。 -GCおよびGEJCに対する事前の補助化学療法または術前補助化学療法、放射線療法または化学放射線療法。ただし、最終薬剤の最終投与（最終投与量に基づく）が登録の少なくとも6か月前に行われたことを条件とします。 緩和放射線療法は許可されていますが、登録の 2 週間前に完了する必要があります。ヒト上皮成長因子受容体２陰性または不明； ６． 6. 固形腫瘍有効性評価基準（RECIST v1.1）に従って少なくとも1つの測定可能な病変。 7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) の身体状態スコアは 0 ～ 1 でした。 8. 予想生存期間 > 12 週間。 9. 以下に定義する適切な臓器および骨髄機能: A) 好中球数 (ANC) ≥ 1,500/mm3 (1.5 × 10 ^ 9/L)。 B) 血小板数 (PLT) ≥ 75,000/mm3 (75 × 10 ^ 9/L)。 C) ヘモグロビン (Hb) ≥ 8 G/dL (80 G/L); D) 血清クレアチニンが正常上限値 (ULN) の 1.5 倍以下、またはクレアチニンクリアランスが 40 ml/分以上。 E) 総ビリルビン (BIL) ≤ 正常上限値 (ULN) の 1.5 倍。 F) アスパラギン酸トランスアミナーゼまたはアラニントランスアミナーゼは正常値の上限 (ULN) の 2.5 倍、肝転移患者の場合は ULN の 5 倍以下。 G) 国際正規化比 (INR) ≤ 1.5、プロトロンビン時間 (PT) および活性化部分トロンボプラスチン時間 (APTT) ≤ ULN の 1.5 倍。 H) 尿タンパク < 2 +;尿タンパク質 ≥ 2+ の場合、24 時間の尿タンパク質定量により、タンパク質が 1 G 以下である必要があることが示されます。 I) 甲状腺刺激ホルモン (TSH) ≤ 正常上限値 (ULN);異常な場合は、T3 および T4 レベルを調査する必要があり、正常な T3 および T4 レベルも含めることができます。

10.出産適齢期の女性被験者は、治験薬の投与開始前3日以内に血清妊娠検査が陰性であり、医学的に承認された非常に効果的な避妊法（子宮内避妊具、避妊薬、コンドームなど）を喜んで使用する必要があります。研究期間および研究薬の最後の投与後3か月間。出産適齢期の女性パートナーを持つ男性被験者は、研究期間中および最後の研究投与後3か月間、外科的に不妊手術を受けるか、効果的な避妊方法を使用することに同意した。

除外基準:

• 1. PD-1/PD-L1 抗体、細胞傷害性 T リンパ球関連抗原-4 抗体、または他の PD-1/PD-L1 阻害剤による以前の治療歴; 2. モノクローナル抗体および本製品の不活性成分に対する過去の過敏症。 3.治験薬の初回投与前14日以内の免疫抑制剤の以前の使用。ただし、鼻腔および吸入コルチコステロイドまたは生理学的用量の全身性ステロイドホルモン（すなわち、最大10mg/日のプレドニゾロンまたは薬理学的に同等の用量の他のコルチコステロイド）を除く。 。； 4. 最初の投与前または研究中に計画された4週間以内に弱毒生ワクチンによるワクチン接種。 5. 中枢神経系転移の臨床徴候や症状、あるいは中枢神経系転移が制御されていないという他の証拠を有する患者は、治験責任医師の判断により対象に含めるのに適しておらず、髄膜転移の病歴や症状や徴候のある患者は、含める必要がある。除外される。 6. 以前の抗腫瘍療法の毒性が、CTCAE v5.0 ≤ 1 のレベル、または包含/除外基準で指定されたレベルまで回復しなかった。脱毛症などの他の毒性を除き、研究者は患者に安全性のリスクをもたらさないと考えた。 7. 症状、内臓への転移、短期的に生命を脅かす合併症のリスクがある進行患者（制御不能な大量滲出液[胸部、心膜、腹部]、肺リンパ管炎、肝臓病変が30％を超える患者を含む） ; 8.活動性の自己免疫疾患の存在または自己免疫疾患の病歴（自己免疫性肝炎、間質性肺炎、ぶどう膜炎、腸炎、肝炎、下垂体炎、血管炎、腎炎、甲状腺機能亢進症、甲状腺機能低下症を含むがこれらに限定されない、白斑または喘息の完全寛解を有する対象）小児期に成人期に医療介入を必要としない喘息患者も含めることができる。気管支拡張薬は含めることはできません）。 9. 適切に治療された基底細胞または扁平上皮皮膚癌または子宮頸部上皮内癌を除く、研究参加前3年以内に診断されたその他の悪性腫瘍。 10. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染または既知の後天性免疫不全症候群（AIDS）、活動性B型肝炎（HBV DNA ≥ 500 IU/ml）、C型肝炎（C型肝炎抗体陽性、および分析検査の検出限界を超えるC型肝炎ウイルスRNA）方法）、またはB型肝炎とC型肝炎の同時感染。 11.研究参加前6か月以内の心筋梗塞、重度/不安定狭心症、NYHAクラス2以上の心機能不全、および制御不良の不整脈（男性では450ミリ秒を超える補正QT間隔間隔、女性では470ミリ秒を超える補正QT間隔を含む）。 QTcF間隔はフリデリシア式によって計算された）、症候性うっ血性心不全、脳血管障害（一過性脳虚血発作または症候性肺塞栓症を含む）。 12.降圧薬によって十分にコントロールされていない高血圧（収縮期血圧＞140mmHgまたは拡張期血圧＞90mmHg）。 13. 凝固機能障害（INR > 1.5またはAPTT > 1.5 × ULN）、出血傾向、または血栓溶解療法または抗凝固療法を受けている。 14. 血友病、凝固障害、血小板減少症、脾機能亢進症などの、既知の遺伝性または後天性の出血および血栓傾向。 15. -研究に参加する前2か月以内に明らかな喀血、または1日の喀血量が小さじ半分（2.5ml）以上の患者。 16. -研究に入る前3か月以内に、胃腸出血、出血性胃潰瘍、ベースラインの便潜血 + + 以上、または血管炎などの臨床的に重大な出血症状または明確な出血傾向があった。 17. -脳血管障害（一過性脳虚血発作、脳出血、脳梗塞を含む）、深部静脈血栓症、肺塞栓症などの動脈/静脈血栓症イベントが研究開始前6か月以内に発生した。

  既知の遺伝性または後天性の出血および血栓傾向（血友病、凝固機能不全、血小板減少症、脾機能亢進症など）； １８． 19. ワルファリンまたはヘパリンによる長期抗凝固療法、または長期抗血小板療法（アスピリン ≥ 300 mg/日またはクロピドグレル ≥ 75 mg/日）。 20. 最初の投薬前4週間以内に重篤な感染症を合併している（例、抗生物質、抗真菌薬、抗ウイルス薬の静脈内投与が必要）、またはスクリーニング中または初回投与前に38.5℃を超える原因不明の発熱がある。 21. 同種臓器移植または同種造血幹細胞移植の既知の病歴; 22. 最初の投与前4週間以内に、または最後の研究用量から5半減期以内にその薬物の他の臨床研究に参加した。 23. 向精神薬の乱用または薬物使用の既知の病歴; 24. -研究に参加するリスクを高めるか、研究の結果を妨げる可能性のあるその他の重篤な身体的または精神的疾患または臨床検査値異常を患っており、研究者によって研究への参加に適していないとみなされる患者。