Une étude de phase Ib/II sur l'adebrelimab en association avec la capécitabine et l'oxaliplatine dans le cancer (GC-Ib/II)

Critères d'intégration :

- 1. Les patients ont volontairement participé à l'étude et signé le consentement éclairé ; 2. ≥ 18 ans (calculé au jour de la signature du consentement éclairé), hommes et femmes ; 3. Patients atteints d'un cancer gastrique (GC) pathologiquement confirmé ou d'un cancer de la jonction gastro-œsophagienne (GEJC) qui ont été histologiquement confirmés comme étant un adénocarcinome et n'avaient pas reçu de traitement antinéoplasique pour GC ou GEJC ; 4. Aucun traitement systémique préalable pour une maladie avancée ou métastatique. Chimiothérapie adjuvante ou néoadjuvante antérieure pour GC et GEJC, radiothérapie ou chimioradiothérapie, à condition que la dernière dose du dernier médicament (basée sur la dernière dose) a eu lieu au moins 6 mois avant l'inscription. La radiothérapie palliative est autorisée, mais elle doit être complétée 2 semaines avant l'inscription ; 5. Récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain négatif ou inconnu ; 6. Au moins une lésion mesurable selon les critères d'évaluation de l'efficacité des tumeurs solides (RECIST v1.1) ; 7. Le score d'état physique de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) était de 0 à 1. 8. Survie attendue > 12 semaines ; 9. Fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse, telle que définie ci-dessous : A) Nombre de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500/mm3 (1,5 × 10 ^ 9/L) ; B) Numération plaquettaire (PLT) ≥ 75 000/mm3 (75 × 10 ^ 9/L) ; C) hémoglobine (Hb) ≥ 8 G/dL (80 G/L) ; D) Créatinine sérique ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ou clairance de la créatinine ≥ 40 ml/min ; E) Bilirubine totale (BIL) ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ; F) Aspartate transaminase ou Alanine transaminase ≤ 2,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) et ≤ 5 × LSN pour les patients présentant des métastases hépatiques ; G) Rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5, temps de prothrombine (PT) et temps de céphaline activée (APTT) ≤ 1,5 fois la LSN ; H) Protéine urinaire < 2 + ; si la protéine urinaire ≥ 2 +, la quantification des protéines urinaires sur 24 heures montre que la protéine doit être ≤ 1 G ; I) Hormone stimulant la thyroïde (TSH) ≤ limite supérieure de la normale (LSN) ; s'ils sont anormaux, les taux de T3 et de T4 doivent être étudiés et les taux de T3 et de T4 normaux peuvent être inclus.

10. Les femmes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse sérique négatif dans les 3 jours précédant le début du traitement à l'étude et être disposées à utiliser une méthode contraceptive hautement efficace médicalement approuvée (par exemple, dispositif intra-utérin, pilule contraceptive ou préservatif) pour le durée de l'étude et pendant 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude ; Les sujets masculins avec une partenaire féminine en âge de procréer ont été stérilisés chirurgicalement ou ont accepté d'utiliser une méthode de contraception efficace pendant toute la durée de l'étude et pendant 3 mois après la dernière dose de l'étude.

Critères d'exclusion :

• 1. Traitement antérieur avec des anticorps PD-1/PD-L1, des anticorps antigène-4 associés aux lymphocytes T cytotoxiques ou d'autres inhibiteurs PD-1/PD-L1 ; 2. Hypersensibilité passée aux anticorps monoclonaux et aux ingrédients inactifs de ce produit ; 3. Utilisation antérieure de médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude, à l'exclusion des corticostéroïdes nasaux et inhalés ou des doses physiologiques d'hormones stéroïdes systémiques (c'est-à-dire jusqu'à 10 mg/jour de prednisolone ou des doses pharmacophysiologiquement équivalentes d'autres corticostéroïdes) .； 4. Vaccination avec un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant la première dose ou prévue au cours de l'étude ; 5. Les patients présentant des signes et symptômes cliniques de métastases du système nerveux central ou d'autres preuves que les métastases du système nerveux central n'ont pas été contrôlées ne peuvent pas être inclus selon le jugement de l'investigateur, et ceux ayant des antécédents de métastases méningées ou des symptômes et signes doivent être exclu ; 6. La toxicité d'un traitement antinéoplasique antérieur n'est pas revenue au niveau de CTCAE v5.0 ≤ 1 ou au niveau spécifié dans les critères d'inclusion/exclusion ; à l'exception d'autres toxicités telles que l'alopécie, qui, selon l'investigateur, ne présentaient pas de risque pour la sécurité du patient ; 7. Patients avancés présentant des symptômes, une dissémination aux viscères et un risque de complications potentiellement mortelles à court terme (y compris les patients présentant des exsudats massifs incontrôlables [thoraciques, péricardiques, abdominaux], une lymphangite pulmonaire et une atteinte hépatique de plus de 30 %) ; 8. Présence de toute maladie auto-immune active ou antécédents de maladie auto-immune (y compris, mais sans s'y limiter : hépatite auto-immune, pneumonie interstitielle, uvéite, entérite, hépatite, hypophysite, vascularite, néphrite, hyperthyroïdie, hypothyroïdie ; sujets atteints de vitiligo ou de rémission complète de l'asthme dans l'enfance sans aucune intervention à l'âge adulte peuvent être inclus ; les sujets souffrant d'asthme nécessitant une intervention médicale de bronchodilatateurs ne peuvent pas être inclus ); 9. Toute autre tumeur maligne diagnostiquée dans les 3 ans précédant l'entrée à l'étude, à l'exception du cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité ou carcinome in situ du col de l'utérus ; 10. Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) connu, hépatite B active (ADN du VHB ≥ 500 UI/ml), hépatite C (anticorps anti-hépatite C positifs et ARN du virus de l'hépatite C supérieur à la limite de détection du test d'analyse). méthode), ou co-infection par l’hépatite B et l’hépatite C ; 11.Infarctus du myocarde, angine de poitrine sévère/instable, dysfonctionnement cardiaque de classe 2 de la NYHA ou supérieur et arythmies mal contrôlées (y compris intervalle QT corrigé > 450 ms chez les hommes et > 470 ms chez les femmes) dans les 6 mois précédant l'entrée à l'étude. l'intervalle QTcF a été calculé selon la formule de Fridericia), insuffisance cardiaque congestive symptomatique, accident vasculaire cérébral (y compris accident ischémique transitoire ou embolie pulmonaire symptomatique) ; 12.Hypertension mal contrôlée par des médicaments antihypertenseurs (pression artérielle systolique > 140 mmHg ou pression artérielle diastolique > 90 mmHg) ; 13. Dysfonctionnement de la coagulation (INR > 1,5 ou APTT > 1,5 × LSN), tendance hémorragique ou traitement thrombolytique ou anticoagulant ; 14. Tendances hémorragiques et thrombotiques héréditaires ou acquises connues, telles que hémophilie, troubles de la coagulation, thrombocytopénie, hypersplénisme, etc. ; 15. Patients présentant une hémoptysie évidente ou un volume d'hémoptysie quotidien d'une demi-cuillère à café (2,5 ml) ou plus dans les 2 mois précédant l'entrée dans l'étude ; 16. Il y avait des symptômes hémorragiques cliniquement significatifs ou une tendance hémorragique certaine dans les 3 mois précédant le début de l'étude, tels qu'un saignement gastro-intestinal, un ulcère gastrique hémorragique, du sang occulte fécal de base + + et plus, ou une vascularite ; 17. Des événements thrombotiques artériels/veineux sont survenus dans les 6 mois précédant le début de l'étude, tels qu'un accident vasculaire cérébral (y compris un accident ischémique transitoire, une hémorragie cérébrale, un infarctus cérébral), une thrombose veineuse profonde et une embolie pulmonaire.

  18. Tendances hémorragiques et thrombotiques héréditaires ou acquises connues (telles que l'hémophilie, dysfonctionnement de la coagulation, thrombocytopénie, hypersplénisme, etc.) ; 19. Traitement anticoagulant à long terme par warfarine ou héparine, ou traitement antiplaquettaire à long terme (aspirine ≥ 300 mg/jour ou clopidogrel ≥ 75 mg/jour) ; 20. Compliqué d'une infection grave dans les 4 semaines précédant le premier médicament (par exemple, nécessité d'antibiotiques intraveineux, d'un médicament antifongique ou antiviral), ou d'une fièvre inexpliquée > 38,5 °C lors du dépistage/avant la première dose ; 21. Antécédents connus de transplantation allogénique d'organes ou de cellules souches hématopoïétiques allogéniques ; 22. Participé à toute autre étude clinique du médicament dans les 4 semaines précédant la première dose, ou pas plus de 5 demi-vies à compter de la dernière dose d'étude ; 23. Antécédents connus d'abus de substances psychotropes ou de consommation de drogues ; 24. Patients souffrant d'autres maladies physiques ou mentales graves ou d'anomalies de laboratoire pouvant augmenter le risque de participation à l'étude ou interférer avec les résultats de l'étude, et qui ne sont pas considérés comme aptes à participer à l'étude par l'investigateur.