Eine Phase-Ib/II-Studie zu Adebrelimab in Kombination mit Capecitabin und Oxaliplatin bei Krebs (GC-Ib/II)

Einschlusskriterien:

- 1. Die Patienten nahmen freiwillig an der Studie teil und unterzeichneten die Einverständniserklärung; 2. ≥ 18 Jahre alt (berechnet am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung), sowohl männlich als auch weiblich; 3. Patienten mit pathologisch bestätigtem Magenkrebs (GC) oder gastroösophagealem Übergangskrebs (GEJC), bei denen histologisch bestätigt wurde, dass es sich um ein Adenokarzinom handelte und die keine antineoplastische Therapie für GC oder GEJC erhalten hatten; 4. Keine vorherige systemische Therapie bei fortgeschrittener oder metastasierter Erkrankung. Vorherige adjuvante oder neoadjuvante Chemotherapie für GC und GEJC, Strahlentherapie oder Radiochemotherapie, vorausgesetzt, dass die letzte Dosis des letzten Arzneimittels (basierend auf der letzten Dosis) mindestens 6 Monate vor der Einschreibung erfolgte. Palliative Strahlentherapie ist erlaubt, muss aber 2 Wochen vor der Einschreibung abgeschlossen sein; 5. Humaner epidermaler Wachstumsfaktorrezeptor 2 negativ oder unbekannt; 6. Mindestens eine messbare Läsion gemäß den Kriterien zur Bewertung der Wirksamkeit solider Tumoren (RECIST v1.1); 7. Der physische Statuswert der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) betrug 0-1. 8. Erwartetes Überleben > 12 Wochen; 9. Angemessene Organ- und Knochenmarksfunktion, wie unten definiert: A) Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.500/mm3 (1,5 × 10 ^ 9/L); B) Thrombozytenzahl (PLT) ≥ 75.000/mm3 (75 × 10 ^ 9/L); C) Hämoglobin (Hb) ≥ 8 G/dL (80 G/L); D) Serumkreatinin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder Kreatinin-Clearance ≥ 40 ml/min; E) Gesamtbilirubin (BIL) ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN); F) Aspartattransaminase oder Alanintransaminase ≤ 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) und ≤ 5 × ULN für Patienten mit Lebermetastasen; G) International Normalised Ratio (INR) ≤ 1,5, Prothrombinzeit (PT) und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5-fache ULN; H) Urinprotein < 2 +; wenn das Urinprotein ≥ 2 + ist, zeigt die 24-Stunden-Urinproteinquantifizierung, dass das Protein ≤ 1 G sein muss; I) Schilddrüsenstimulierendes Hormon (TSH) ≤ Obergrenze des Normalwerts (ULN); Bei abnormalen Werten sollten die T3- und T4-Spiegel untersucht werden; normale T3- und T4-Spiegel können einbezogen werden.

10. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 3 Tagen vor Beginn der Studienmedikation einen negativen Serumschwangerschaftstest haben und bereit sein, eine medizinisch anerkannte hochwirksame Verhütungsmethode (z. B. Intrauterinpessar, Antibabypille oder Kondom) anzuwenden Dauer der Studie und für 3 Monate nach der letzten Dosis der Studienmedikation; Männliche Probanden mit einer Partnerin im gebärfähigen Alter wurden chirurgisch sterilisiert oder stimmten der Anwendung einer wirksamen Verhütungsmethode für die Dauer der Studie und für 3 Monate nach der letzten Studiendosis zu.

Ausschlusskriterien:

• 1. Vorherige Behandlung mit PD-1/PD-L1-Antikörpern, zytotoxischen T-Lymphozyten-assoziierten Antigen-4-Antikörpern oder anderen PD-1/PD-L1-Inhibitoren; 2. Frühere Überempfindlichkeit gegen monoklonale Antikörper und inaktive Inhaltsstoffe dieses Produkts; 3. Vorherige Einnahme von Immunsuppressiva innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments, ausgenommen nasale und inhalative Kortikosteroide oder physiologische Dosen systemischer Steroidhormone (d. h. bis zu 10 mg/Tag Prednisolon oder pharmakophysiologisch äquivalente Dosen anderer Kortikosteroide) .； 4. Impfung mit abgeschwächtem Lebendimpfstoff innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis oder während der Studie geplant; 5. Patienten mit klinischen Anzeichen und Symptomen einer Metastasierung des Zentralnervensystems oder anderen Anzeichen dafür, dass die Metastasierung des Zentralnervensystems nicht kontrolliert wurde, sind nach Einschätzung des Prüfarztes nicht für die Aufnahme geeignet, und Patienten mit meningealen Metastasen in der Vorgeschichte oder Symptomen und Anzeichen müssen dies tun ausgeschlossen werden; 6. Die Toxizität der vorherigen antineoplastischen Therapie erholte sich nicht auf das Niveau von CTCAE v5.0 ≤ 1 oder das in den Einschluss-/Ausschlusskriterien angegebene Niveau. mit Ausnahme anderer Toxizitäten wie Alopezie, die nach Ansicht des Prüfarztes kein Sicherheitsrisiko für den Patienten darstellten; 7. Fortgeschrittene Patienten mit Symptomen, Ausbreitung auf die Eingeweide und dem Risiko kurzfristig lebensbedrohlicher Komplikationen (einschließlich Patienten mit unkontrollierbaren massiven Exsudaten [thorakal, perikardial, abdominal], pulmonaler Lymphangitis und einer Leberbeteiligung von mehr als 30 %). ; 8. Vorliegen einer aktiven Autoimmunerkrankung oder einer Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte (einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Autoimmunhepatitis, interstitielle Pneumonie, Uveitis, Enteritis, Hepatitis, Hypophysitis, Vaskulitis, Nephritis, Hyperthyreose, Hypothyreose; Patienten mit Vitiligo oder vollständiger Remission von Asthma im Kindesalter ohne jegliche Intervention, im Erwachsenenalter können Personen mit Asthma eingeschlossen werden, die eine medizinische Intervention erfordern Bronchodilatatoren können nicht enthalten sein); 9. Alle anderen bösartigen Erkrankungen, die innerhalb von 3 Jahren vor Studienbeginn diagnostiziert wurden, mit Ausnahme von ausreichend behandeltem Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses; 10. Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder bekanntes erworbenes Immundefizienzsyndrom (AIDS), aktive Hepatitis B (HBV-DNA ≥ 500 IE/ml), Hepatitis C (Hepatitis-C-Antikörper-positiv und Hepatitis-C-Virus-RNA über der Nachweisgrenze der Analyse). Methode) oder Koinfektion mit Hepatitis B und Hepatitis C; 11.Myokardinfarkt, schwere/instabile Angina pectoris, Herzfunktionsstörung der NYHA-Klasse 2 oder höher und schlecht kontrollierte Arrhythmien (einschließlich korrigiertem QT-Intervallintervall > 450 ms bei Männern und > 470 ms bei Frauen) innerhalb von 6 Monaten vor Studienbeginn. QTcF-Intervall wurde nach der Fridericia-Formel berechnet), symptomatische Herzinsuffizienz, zerebrovaskulärer Unfall (einschließlich transitorischer ischämischer Attacke oder symptomatischer Lungenembolie); 12. Bluthochdruck, der durch blutdrucksenkende Medikamente nicht gut kontrolliert werden kann (systolischer Blutdruck > 140 mmHg oder diastolischer Blutdruck > 90 mmHg); 13. Gerinnungsstörung (INR > 1,5 oder APTT > 1,5 × ULN), Blutungsneigung oder Erhalt einer thrombolytischen oder gerinnungshemmenden Therapie; 14. Bekannte erbliche oder erworbene Blutungs- und Thromboseneigungen wie Hämophilie, Gerinnungsstörungen, Thrombozytopenie, Hypersplenismus usw.; 15. Patienten mit offensichtlicher Hämoptyse oder einem täglichen Hämoptysevolumen von einem halben Teelöffel (2,5 ml) oder mehr innerhalb von 2 Monaten vor Studienbeginn; 16. Es gab klinisch signifikante Blutungssymptome oder eine eindeutige Blutungsneigung innerhalb von 3 Monaten vor Beginn der Studie, wie z. B. Magen-Darm-Blutungen, hämorrhagisches Magengeschwür, okkultes Blut im Stuhl + + und höher oder Vaskulitis; 17. Arterielle/venöse thrombotische Ereignisse traten innerhalb von 6 Monaten vor Studienbeginn auf, wie z. B. ein zerebrovaskulärer Unfall (einschließlich vorübergehender ischämischer Attacke, Hirnblutung, Hirninfarkt), tiefe Venenthrombose und Lungenembolie.

  18. Bekannte erbliche oder erworbene Blutungen und thrombotische Tendenzen (wie Hämophilie, Gerinnungsstörung, Thrombozytopenie, Hypersplenismus usw.); 19. Langzeit-Antikoagulationstherapie mit Warfarin oder Heparin oder Langzeit-Thrombozytenaggregationshemmer-Therapie (Aspirin ≥ 300 mg/Tag oder Clopidogrel ≥ 75 mg/Tag); 20. Kompliziert durch schwere Infektion innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Medikation (z. B. Bedarf an intravenösen Antibiotika, antimykotischen oder antiviralen Medikamenten) oder unerklärliches Fieber > 38,5 °C während des Screenings/vor der ersten Dosis; 21. Bekannte Vorgeschichte einer allogenen Organtransplantation oder allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation; 22. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie des Arzneimittels innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis oder nicht mehr als 5 Halbwertszeiten nach der letzten Studiendosis; 23. Bekannter Missbrauch oder Drogenkonsum psychotroper Substanzen in der Vorgeschichte; 24. Patienten mit anderen schwerwiegenden körperlichen oder geistigen Erkrankungen oder Laboranomalien, die das Risiko einer Teilnahme an der Studie erhöhen oder die Ergebnisse der Studie beeinträchtigen können und die vom Prüfarzt als nicht geeignet für die Teilnahme an der Studie angesehen werden.